Juostinė pūslelinė ir RSV vakcinos su AS01 adjuvantu sumažina demencijos riziką

Juostinė pūslelinė ir RSV vakcinos su AS01 adjuvantu sumažina demencijos riziką

Nauji tyrimai rodo, kad vakcinas su AS01 adjuvantu galima patobulinti, siekiant apsaugoti senstančias smegenis nuo demencijos, o tai gali iš naujo apibrėžti vakcinos naudą, ne tik apsaugą nuo infekcinių ligų.

Neseniai atliktame tyrimeNPJ vakcinosTyrėjai įrodė trumpalaikį (18 mėnesių) apsauginį AS01 adjuvanto poveikį nuo vėlesnės demencijos rizikos. Šiame retrospektyviniame tyrime buvo naudojami elektroninių sveikatos įrašų (EHR) duomenys iš Trinetx US Collaborative Network, kuriame dalyvavo daugiau nei 436 000 JAV suaugusiųjų, iš kurių maždaug pusė gavo AS01 adjuvantinę vakciną, o likusi dalis gavo panašią ne AS01 adjuvantinę GLU vakciną.

Tyrimo rezultatai parodė, kad dalyviams, kurie buvo paskiepyti AS01 adjuvantinėmis vakcinomis, per ateinančius 18 mėnesių buvo žymiai mažesnė demencijos rizika nei dalyviams, kurie buvo skiepyti nuo gripo. Šis rezultatas išliko tvirtas, nepaisant vakcinos tipo ar dalyvio lyties, o tai rodo, kad apsauginis poveikis pirmiausia atsiranda dėl adjuvanto (AS01) ir jo galimo neuroprotekcinio imuninio atsako. Šie rezultatai atveria naujas ribas prevencinėje neurologijoje ir gali padėti AS01 adjuvantinėms vakcinoms tapti perspektyviomis demencijos atidėjimo ar prevencijos priemonėmis.

fone

Gripo vakcina kaip lyginamoji priemonė: tyrėjai palyginimui pasirinko būtent gripo vakciną, nes, kaip ir RSV, ji veikia kvėpavimo sistemą ir siūlo atitinkamą pradinį tašką, o taip pat trūksta AS01 adjuvanto.

Demencija yra bendras terminas, apibūdinantis kelis su amžiumi susijusius progresuojančius pažinimo sutrikimus, kurie gali labai trukdyti kasdienei veiklai. Demencija yra pasaulinė visuomenės sveikatos problema, 2021 m. turinti daugiau nei 57 milijonus žmonių, kurių dauguma yra moterys. Šiandieniniame senstančiame pasaulyje demencijos paplitimas ir toliau didėja, o prognozės rodo, kad iki 2050 m. demencija susirgs 139 milijonai suaugusiųjų.

Deja, demencija išlieka be gydymo, o dabartiniai tyrimai yra skirti jos rizikos veiksniams nustatyti ir veiksmingų prevencijos priemonių kūrimui. Atsižvelgdama į tai, dabartinė tyrimų grupė savo ankstesniame darbe padarė intriguojantį atradimą: Shingrix, juostinė pūslelinė, buvo susijusi su mažesne demencijos rizika, palyginti su gyvomis vakcinomis nuo vėjaraupių-zoster viruso.

Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad tai reiškia, kad juostinė pūslelinė buvo susijusi su demencija, arba AS01, adjuvantas, kurį Shingrix papildė, kad pagerintų jo veiksmingumą (gyvose vakcinose nėra AS01), sumažino demencijos riziką. Tačiau šie rezultatai buvo stebimi, todėl kilo klausimų, ar ši nauda buvo gauta dėl geresnės apsaugos nuo virusų (nuo juostinės pūslelinės ar vėjaraupių viruso), ar dėl imuninės sistemos stiprintuvų sąveikos.

Apie studiją

Naudingumo įvertinimas: Sumažėjusi demencijos rizika pragyvenus ilgiau nenustačius diagnozės: 87 papildomos dienos RSV vakcinoms, 53 dienos juostinės pūslelinės vakcinoms ir 113 dienų tiems, kuriems abiem buvo diagnozuota per 18 mėnesių.

Šiame tyrime mokslininkai siekė išskirti galimų juostinės pūslelinės ir demencijos asociacijų poveikį, aiškiai išnagrinėdami, ar AS01 gali pakeisti trumpalaikę demencijos diagnozės riziką. Norėdami tai padaryti, jie palygino žmones, kurie buvo paskiepyti AS01 adjuvantinėmis vakcinomis, su kontrolinėmis grupėmis, kurios gavo gripo vakciną be AS01.

Tyrime buvo palyginta santykinė demencijos diagnozės rizika tarp kiekvienos kohortos narių per ateinančius 18 mėnesių. Dalyvių duomenys buvo gauti iš JAV Trinetx Collaborative Network (JAV). Į elektroninių sveikatos įrašų (EHR) duomenų rinkinį buvo įtraukti 436 788 JAV suaugusieji (60 metų ir vyresni; dauguma nuo 70 iki 73 metų), kuriems buvo paskirta Shingrix (n = 103 798), Arexvy (kita AS01 adjuvantinė RSV vakcina; N = 35 938).

Pažymėtina, kad kontrolinės grupės buvo sociodemografiškai ir mediciniškai suderintos (66 kintamieji) su atvejais, naudojant polinkio balų atitiktį. Įdomūs rezultatai buvo teigiami demencijos diagnozės (Tarptautinės ligų klasifikacijos [TLK-10] kodai) per 18 mėnesių nuo įtraukimo į tyrimą / vakcinos skyrimo.

Statistinė analizė apėmė Kaplan-Meier įvertį, skirtą rezultatų matams apskaičiuoti, apibendrintą Schoenfeld metodą priimtiniems testams ir kliniškai reikšmingus įvertinimus, naudojant riboto vidutinio laiko nuostolių modelį (RMTL). Pirminiai statistiniai palyginimai buvo tarp šių vakcinų apibrėžtų kohortų, o analizės taip pat buvo suskirstytos pagal lytį.

Studijų rezultatai

Pelės modelio įžvalga: Straipsnyje cituojamas laboratorinis darbas rodo, kad specifinis AS01 komponentas (monofosforilo lipidas A arba MPL) pagerino pelių Alzheimerio ligos patologiją ir suteikia galimą biologinį stebimo poveikio kelią.

Tyrimas parodė keletą įtikinamų rezultatų. Pirma, AS01 adjuvantinės vakcinos parodė įspūdingą trumpalaikį (18 mėnesių) apsauginį poveikį nuo demencijos rizikos. Dalyviams, vartojusiems AREXVY, demencijos rizika sumažėjo 29 %, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, o vartojusiems Shingrix – 18 %. Tie, kurie gavo abi vakcinas, pastebėjo 37% mažesnę riziką.

Pažymėtina, kad apsauginis šių vakcinų poveikis buvo statistiškai neatskiriamas, o tai patvirtina, kad AS01 adjuvantas, vienintelis bendrumas tarp vakcinų, yra patikimas pastebėto apsauginio poveikio paaiškinimas. Nepriklausomi laboratoriniai tyrimai sustiprina šią idėją, nors straipsnio autoriai pažymi, kad tikslūs mechanizmai tebėra spėliotini. Jie pabrėžia, kad AS01 aktyvina įgimtas imunines ląsteles, tokias kaip mikroglijos, padidina patogenų ligą ir mažina uždegiminius procesus, susijusius su Alzheimerio liga, ir demencijos riziką bei progresavimą.

Įdomu tai, kad autoriai praneša apie pagrindinį apribojimą, kuris gali reikšti, kad apsauginis poveikis yra dar stipresnis nei pastebėta. Tikėtina, kad RSV vakcinos grupėje buvo kai kurie pacientai, kurie buvo skiepyti ne AS01 vakcina.

Priešingai, hipotezė šių vakcinų antivirusinė nauda demencijos rizikai (ir plačiau, galimas ryšys tarp ligų ir demencijos) yra mažai tikėtinas. Šie rezultatai išliko tvirti po jautrumo tyrimo ir pakoregavimo pagal vakcinos tipą ir lytį. Tačiau autoriai pabrėžia, kad kadangi tyrimas yra stebimas, neišmatuoti klaidinantys veiksniai gali rodyti asociaciją, o ne įrodytą priežastinį ryšį ir turėti įtakos rezultatams.

ARyšys tarp AS01 adjuvantinių vakcinų ir demencijos, neigiamos kontrolės ir juostinės pūslelinės infekcijos rizikos. Kiekvienas taškas ir BOLD skaičius reiškia ribotą vidutinį laiko santykį (RMTL), skirtą dviejų grupių palyginimui, o horizontalios linijos ir skaičiai skliausteliuose yra 95 % pasikliautinieji intervalai. RMTL rodikliai, mažesni nei 1, rodo, kad rizika yra mažesnė pirmoje grupėje (pvz., pirmosios eilės RSV vakcinos recipientai) nei antroje (pvz., gripo vakcinos gavėjų).b.Ryšys tarp AS01 adjuvantinių vakcinų (palyginti su vakcinomis nuo gripo) ir demencijos rizikos moterims, vyrams ir kohortose, įskaitant tuos, kuriems demencija išsivystė per pirmuosius 3 mėnesius po lenktynių.

Išvados

Šis realaus pasaulio tyrimas papildo vis daugiau įrodymų, kad AS01 adjuvantinės vakcinos gali apsaugoti smegenų sveikatą ne tik numatytus viruso taikinius. Kadangi RSV ir juostinės pūslelinės vakcinos žymiai sumažina demencijos riziką (29 % nuo RSV ir 18 % nuo juostinės pūslelinės), jų bendras veiksmingumas, o ne specifinė ligų prevencija, yra labai svarbus jų holistiniam demencijos vystymosi poveikiui.

Rezultatai tvirtai patvirtina, kad ateityje reikia atlikti atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus, kad būtų patvirtintas šis poveikis, ir išbandyti AS01 stiprintuvus, kad būtų išvengta demencijos. Jei tai bus patvirtinta, galime naudoti vakcinų platformas ne tik infekcinių ligų kontrolei, bet ir kaip įrankius pažinimo nuosmukiui atidėti arba užkirsti kelią, o tai reiškia reikšmingą paradigmos pokytį prevencinėje geriatrijoje.

Šaltiniai: