Jostas roze un RSV vakcīnas ar AS01 adjuvantu samazina demences risku

Jostas roze un RSV vakcīnas ar AS01 adjuvantu samazina demences risku

Jauni pētījumi atklāj, ka vakcīnas ar AS01 adjuvantu var uzlabot, lai aizsargātu novecojošās smadzenes no demences, potenciāli no jauna definējot vakcīnas ieguvumus ārpus infekcijas slimību aizsardzības.

Nesenā pētījumā, kas tika veiktsNPJ vakcīnasPētnieki pierādīja AS01 adjuvanta īstermiņa (18 mēnešus) aizsargājošo iedarbību pret turpmākās demences risku. Šajā retrospektīvajā pētījumā tika izmantoti elektronisko veselības ierakstu (EHR) dati no Trinetx ASV sadarbības tīkla, kurā bija vairāk nekā 436 000 ASV pieaugušo, no kuriem aptuveni puse saņēma AS01 adjuvantu vakcīnu, bet pārējie saņēma salīdzināmu ne-AS01 adjuvantu GLU vakcīnu.

Pētījuma rezultāti parādīja, ka dalībniekiem, kuri saņēma AS01 adjuvantas vakcīnas, nākamo 18 mēnešu laikā bija ievērojami mazāks demences risks nekā dalībniekiem, kuri saņēma gripas vakcīnu. Šis rezultāts saglabājās stabils neatkarīgi no vakcīnas veida vai dalībnieka dzimuma, kas liecina, ka aizsargājošā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar adjuvantu (AS01) un tā iespējamām neiroprotektīvajām imūnreakcijām. Šie rezultāti paver jaunu robežu profilaktiskajā neiroloģijā un potenciāli pozicionē AS01 adjuvantu vakcīnas kā daudzsološas kandidātes demences aizkavēšanai vai profilaksei.

fons

Gripas vakcīna kā salīdzinājums: pētnieki īpaši izvēlējās gripas vakcīnu salīdzināšanai, jo, tāpat kā RSV, tā ietekmē elpošanas sistēmu un piedāvā atbilstošu bāzes līmeni, vienlaikus trūkstot arī AS01 adjuvanta.

Demence ir vispārīgs termins, kas apzīmē vairākus ar vecumu saistītus progresējošus kognitīvos traucējumus, kas var nopietni kavēt ikdienas aktivitātes. Tiek lēsts, ka demence ir globāla sabiedrības veselības problēma, kas skar vairāk nekā 57 miljonus cilvēku (2021. gadā), no kuriem lielākā daļa ir sievietes. Mūsdienu novecojošā pasaulē demences izplatība turpina pieaugt, un prognozes liecina, ka līdz 2050. gadam 139 miljoniem pieaugušo būs demence.

Diemžēl demence joprojām ir bez ārstēšanas, un pašreizējie pētījumi ir vērsti uz tās riska faktoru noteikšanu un efektīvu profilakses pasākumu izstrādi. Paturot to prātā, pašreizējā pētnieku grupa savā iepriekšējā darbā veica intriģējošu atklājumu: Shingrix, jostas rozes vakcīna, bija saistīta ar zemāku demences risku, salīdzinot ar dzīvām pretvējbaku-zoster vīrusa vakcīnām.

Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka tas nozīmēja, ka jostas roze ir saistīta ar demenci, vai AS01, adjuvants, ko Shingrix bija papildinājis, lai uzlabotu tā efektivitāti (dzīvās vakcīnās nav AS01), veicināja novēroto samazinātu demences risku. Tomēr šie rezultāti bija novērojami, radot jautājumus par to, vai šis ieguvums ir iegūts no labākas vīrusu aizsardzības (pret jostas rozi vai vējbakas-zoster vīrusu) vai no mijiedarbības starp imūnsistēmas pastiprinātājiem.

Par pētījumu

Ieguvuma mērīšana: samazināts demences risks papildu laikā, kas nodzīvots bez diagnozes: 87 papildu dienas RSV vakcīnām, 53 dienas jostas rozes vakcīnām un 113 dienas tiem, kam abas diagnosticētas 18 mēnešu laikā.

Šajā pētījumā pētnieki centās izolēt iespējamo jostas rozes un demences asociāciju ietekmi, skaidri pārbaudot, vai AS01 var mainīt īstermiņa demences diagnozes risku. Lai to izdarītu, viņi salīdzināja cilvēkus, kuri saņēma AS01 adjuvanta vakcīnas, ar kontroles grupām, kuras saņēma gripas vakcīnu bez AS01.

Pētījumā tika salīdzināts demences diagnozes relatīvais risks katras kohortas locekļiem nākamo 18 mēnešu laikā. Dalībnieku dati tika iegūti no ASV Trinetx Collaborative Network (ASV). Elektroniskā veselības reģistra (EHR) datu kopā bija 436 788 ASV pieaugušie (60+ gadi; lielākā daļa no 70 līdz 73), kuriem tika ievadīts Shingrix (n = 103 798), Arexvy (cita AS01 adjuvanta RSV vakcīna; N = 35 938).

Jāatzīmē, ka kontroles tika sociāli demogrāfiski un medicīniski saskaņotas (66 mainīgie) ar gadījumiem, izmantojot tieksmes punktu saskaņošanu. Interesējošie rezultāti ietvēra pozitīvas demences diagnozes (Starptautiskās slimību klasifikācijas [ICD-10] kodi) 18 mēnešu laikā pēc reģistrācijas/vakcīnas ievadīšanas.

Statistiskās analīzes ietvēra Kaplan-Meier novērtētāju, lai aprēķinātu iznākuma mērījumus, vispārinātu Šēnfelda pieeju pieņemšanas testēšanai un klīniski nozīmīgas aplēses, izmantojot ierobežotu vidējā laika zuduma modeli (RMTL). Primārie statistikas salīdzinājumi tika veikti starp šīm vakcīnu noteiktajām grupām, un analīzes tika stratificētas arī pēc dzimuma.

Studiju rezultāti

Ieskats peles modelī: rakstā minētie laboratorijas darbi liecina, ka AS01 specifisks komponents (monofosforillipīds A vai MPL) uzlaboja Alcheimera slimības patoloģiju pelēm un nodrošina iespējamu bioloģisko ceļu novērotajam efektam.

Pētījums parādīja vairākus pārliecinošus rezultātus. Pirmkārt, AS01 adjuvanta vakcīnas demonstrēja iespaidīgu īslaicīgu (18 mēnešus) aizsargājošu iedarbību pret demences risku. Dalībniekiem, kuri saņēma AREXVY, bija par 29% mazāks demences risks salīdzinājumā ar kontroles grupu, savukārt tiem, kuri saņēma Shingrix, samazinājums bija par 18%. Tie, kas saņēma abas vakcīnas, redzēja par 37% mazāku risku.

Jāatzīmē, ka šo vakcīnu aizsargājošā iedarbība bija statistiski neatšķirama, pastiprinot atbalstu tam, ka AS01 adjuvants, kas ir vienīgā kopība starp vakcīnām, ir ticams izskaidrojums novērotajam aizsargājošajam efektam. Neatkarīgi laboratorijas pētījumi stiprina šo ideju, lai gan darba autori atzīmē, ka precīzi mehānismi joprojām ir spekulatīvi. Viņi uzsver, ka AS01 aktivizē iedzimtas imūnās šūnas, piemēram, mikrogliju, palielinot patogēnu slimību un samazinot iekaisuma procesus, kas saistīti ar Alcheimera slimību, un demences risku un progresēšanu.

Interesanti, ka autori ziņo par galveno ierobežojumu, kas var nozīmēt, ka aizsargājošais efekts ir pat spēcīgāks, nekā novērots. RSV vakcīnas grupā, iespējams, bija daži pacienti, kuri saņēma ne-AS01 vakcīnu.

Turpretim hipotēzes šo vakcīnu pretvīrusu ieguvumi attiecībā uz demences risku (un plašākā nozīmē iespējamās saiknes starp slimībām un demenci) ir maz ticamas. Šie rezultāti saglabājās stabili pēc jutīguma pārbaudes un pielāgošanas vakcīnas tipam un dzimumam. Tomēr autori uzsver, ka, tā kā pētījums ir novērojams, neizmērīti mulsinoši faktori var atspoguļot asociāciju, nevis pierādītu cēloņsakarību un ietekmēt rezultātus.

ASaistība starp AS01 adjuvantu vakcīnām un demences risku, negatīvu kontroli un zoster infekciju. Katrs punkts un BOLD skaitlis apzīmē ierobežoto vidējo laika attiecību (RMTL) divu kohortu salīdzināšanai, savukārt horizontālās līnijas un skaitļi iekavās ir 95% ticamības intervāli. RMTL koeficienti zem 1 norāda, ka risks pirmajā grupā (piemēram, pirmās rindas RSV vakcīnas saņēmēji) ir mazāks nekā otrajā grupā (piemēram, gripas vakcīnas saņēmēji).b.Saistības starp AS01 adjuvantu vakcīnām (salīdzinājumā ar gripas vakcinācijām) un demences risku sievietēm, vīriešiem un kohortās, tostarp tiem, kuriem demence attīstījās pirmajos 3 mēnešos pēc sacensībām.

Secinājumi

Šis reālās pasaules pētījums papildina arvien vairāk pierādījumu, ka AS01 adjuvanta vakcīnas var aizsargāt smadzeņu veselību, pārsniedzot paredzētos vīrusu mērķus. Tā kā RSV un jostas rozes vakcīnas uzrāda ievērojamu demences riska samazināšanos (29% RSV un 18% jostas rozes gadījumā), to kopīgā efektivitāte, nevis specifiska slimību profilakse, šķiet izšķiroša to holistiskajai demences pirmsattīstības ietekmei.

Rezultāti stingri apstiprina nepieciešamību veikt turpmākus randomizētus klīniskos pētījumus, lai apstiprinātu šīs sekas un pārbaudītu AS01 pastiprinātājus, lai novērstu demenci. Ja tas tiks apstiprināts, mēs, iespējams, varēsim izmantot vakcīnu platformas ne tikai infekcijas slimību kontrolei, bet arī kā instrumentus, lai aizkavētu vai novērstu izziņas samazināšanos, kas ir nozīmīga paradigmas maiņa profilaktiskajā geriatrijā.

Avoti: