Gordelroos- en RSV-vaccins met AS01-adjuvans verminderen het risico op dementie

Gordelroos- en RSV-vaccins met AS01-adjuvans verminderen het risico op dementie

Uit nieuw onderzoek blijkt dat vaccins met het AS01-adjuvans kunnen worden verbeterd om de verouderende hersenen tegen dementie te beschermen, waardoor de voordelen van vaccins mogelijk verder worden gedefinieerd dan de bescherming tegen infectieziekten.

Uit een recent onderzoek inNPJ-vaccinsDe onderzoekers hebben de korte termijn (18 maanden) beschermende effecten van het AS01-adjuvans aangetoond tegen het risico op daaropvolgende dementie. Dit retrospectieve onderzoek maakte gebruik van elektronische medische dossiers (EPD)-gegevens van het Trinetx US Collaborative Network, waartoe meer dan 436.000 Amerikaanse volwassenen behoorden, van wie ongeveer de helft een AS01-adjuvansvaccin kreeg, terwijl de rest een vergelijkbaar niet-AS01-adjuvans GLU-vaccin kreeg.

Onderzoeksresultaten toonden aan dat deelnemers die AS01-adjuvante vaccins kregen, een significant lager risico op dementie hadden gedurende de volgende 18 maanden dan deelnemers die het griepvaccin kregen. Dit resultaat bleef robuust, ongeacht het vaccintype of het geslacht van de deelnemer, wat erop wijst dat de beschermende effecten voornamelijk te wijten zijn aan het adjuvans (AS01) en de potentiële neuroprotectieve immuunreacties ervan. Deze resultaten openen een nieuwe grens in de preventieve neurologie en positioneren AS01-adjuvante vaccins mogelijk als veelbelovende kandidaten voor het vertragen of voorkomen van dementie.

achtergrond

Griepvaccin als vergelijkingsmiddel: De onderzoekers kozen specifiek voor het griepvaccin ter vergelijking omdat het, net als RSV, het ademhalingssysteem beïnvloedt en een relevante basislijn biedt, terwijl het ook het AS01-adjuvans mist.

Dementie is een overkoepelende term voor verschillende leeftijdsgebonden progressieve cognitieve achteruitgang die de dagelijkse activiteiten ernstig kan belemmeren. Dementie is een mondiaal probleem voor de volksgezondheid dat in 2021 naar schatting meer dan 57 miljoen mensen zal treffen, van wie de meerderheid vrouw is. In de huidige vergrijzende wereld blijft de prevalentie van dementie stijgen, waarbij prognoses suggereren dat in 2050 139 miljoen volwassenen aan dementie zullen lijden.

Helaas is dementie nog steeds niet te genezen, waarbij de huidige onderzoeksinspanningen zich richten op het identificeren van de risicofactoren en het ontwikkelen van effectieve preventiemaatregelen. Met dit in gedachten heeft de huidige onderzoeksgroep in hun eerdere werk een intrigerende ontdekking gedaan: Shingrix, een dakspanenvaccin, werd in verband gebracht met een lager risico op dementie vergeleken met levende anti-varicella-zoster-virusvaccins.

De onderzoekers veronderstelden dat dit ofwel betekende dat de gordelroos verband hield met dementie, ofwel dat AS01, een adjuvans dat Shingrix had aangevuld om de effectiviteit ervan te verbeteren (geen AS01 in levende vaccins), bijdroeg aan het waargenomen verminderde risico op dementie. Deze resultaten waren echter observationeel en riepen vragen op over de vraag of dit voordeel voortkwam uit een betere virale bescherming (tegen gordelroos of het varicella-zostervirus) of uit interacties tussen de immuunboosters.

Over de studie

Meting van het voordeel: Het verminderde risico op dementie in de extra tijd dat er zonder diagnose wordt geleefd: 87 extra dagen voor RSV-vaccins, 53 dagen voor gordelroosvaccins en 113 dagen voor degenen die beide binnen 18 maanden zijn gediagnosticeerd.

In de huidige studie probeerden onderzoekers de impact van mogelijke associaties tussen gordelroos en dementie te isoleren door expliciet te onderzoeken of AS01 het kortetermijnrisico van een diagnose van dementie kan wijzigen. Om dit te doen, vergeleken ze mensen die AS01-adjuvante vaccins kregen met controles die een griepvaccin kregen zonder AS01.

De studie vergeleek het relatieve risico op een diagnose van dementie onder leden van elk cohort gedurende de volgende 18 maanden. Deelnemersgegevens zijn verkregen van het Amerikaanse Trinetx Collaborative Network (VS). De dataset voor elektronische medische dossiers (EPD) omvatte 436.788 Amerikaanse volwassenen (60+ jaar; meerderheid tussen 70 en 73) die Shingrix (n = 103.798) en Arexvy (een ander AS01 adjuvans RSV-vaccin; N = 35.938) kregen toegediend.

Merk op dat controles sociaal-demografisch en medisch gematcht (66 variabelen) waren met gevallen via propensity score matching. Tot de interessante resultaten behoorden onder meer positieve diagnoses van dementie (International Classification of Diseases [ICD-10]-codes) binnen 18 maanden na deelname aan het onderzoek/toediening van het vaccin.

Statistische analyses omvatten de Kaplan-Meier-schatter om uitkomstmaten te berekenen, de algemene Schoenfeld-aanpak voor acceptatietests en klinisch betekenisvolle schattingen met behulp van een beperkt gemiddeld tijdverliesmodel (RMTL). De belangrijkste statistische vergelijkingen vonden plaats tussen deze door vaccins gedefinieerde cohorten, en de analyses werden ook gestratificeerd naar geslacht.

Studieresultaten

Inzicht in het muismodel: Het laboratoriumwerk dat in het artikel wordt aangehaald suggereert dat een specifieke component van AS01 (monofosforyllipide A of MPL) de pathologie van de ziekte van Alzheimer bij muizen verbeterde en een potentiële biologische route voor het waargenomen effect verschaft.

Het onderzoek liet een aantal overtuigende resultaten zien. Ten eerste vertoonden AS01-adjuvante vaccins indrukwekkende beschermende effecten op korte termijn (18 maanden) tegen het risico op dementie. Deelnemers die AREXVY kregen, vertoonden een 29% lager risico op dementie vergeleken met controles, terwijl degenen die Shingrix kregen een vermindering van 18% vertoonden. Degenen die beide vaccins kregen, zagen een 37% lager risico.

Opmerkelijk genoeg waren de beschermende effecten van deze vaccins statistisch niet van elkaar te onderscheiden, wat de steun versterkt dat het AS01-adjuvans, de enige overeenkomst tussen de vaccins, een plausibele verklaring is voor het waargenomen beschermende effect. Onafhankelijke laboratoriumstudies versterken dit idee, hoewel de auteurs van het artikel opmerken dat de exacte mechanismen speculatief blijven. Ze benadrukken dat AS01 aangeboren immuuncellen zoals microglia activeert, waardoor ziekteverwekkers toenemen en ontstekingsprocessen die betrokken zijn bij de ziekte van Alzheimer en het risico en de progressie van dementie worden verminderd.

Interessant genoeg rapporteren de auteurs een belangrijke beperking die zou kunnen betekenen dat het beschermende effect zelfs sterker is dan waargenomen. Tot de RSV-vaccingroep behoorden waarschijnlijk enkele patiënten die een niet-AS01-vaccin kregen.

Daarentegen zijn de veronderstelde antivirale voordelen van deze vaccins op het risico op dementie (en breder, de mogelijke associaties tussen de ziekten en dementie) onwaarschijnlijk. Deze resultaten bleven robuust na gevoeligheidstests en aanpassing voor vaccintype en geslacht. De auteurs benadrukken echter dat, omdat het onderzoek observationeel is, niet-gemeten verstorende factoren eerder een verband dan een bewezen causaal verband kunnen vertegenwoordigen en de resultaten kunnen beïnvloeden.

AAssociatie tussen AS01-adjuvante vaccins en het risico op dementie, negatieve controle en zosterinfectie. Elk punt en elk VET getal vertegenwoordigen de beperkte gemiddelde tijdratio (RMTL) voor de vergelijking tussen twee cohorten, terwijl horizontale lijnen en getallen tussen haakjes 95% betrouwbaarheidsintervallen zijn. RMTL-ratio's lager dan 1 geven aan dat het risico lager is in het eerste cohort (bijvoorbeeld ontvangers van het RSV-vaccin van de eerste lijn) dan in het tweede (bijvoorbeeld ontvangers van het influenzavaccin).B.Associaties tussen AS01-adjuvante vaccins (vergeleken met griepvaccinaties) en het risico op dementie bij vrouwen, mannen en in de cohorten, inclusief degenen die dementie ontwikkelden binnen de eerste 3 maanden na de race.

Conclusies

Deze praktijkgerichte studie draagt ​​bij aan het groeiende bewijs dat AS01-adjuvante vaccins de gezondheid van de hersenen kunnen beschermen buiten hun beoogde virale doelwitten. Nu RSV- en gordelroosvaccins een significante vermindering van het risico op dementie laten zien (29% voor RSV en 18% voor gordelroos), lijkt hun gecombineerde effectiviteit, in plaats van specifieke ziektepreventie, cruciaal voor hun holistische pre-ontwikkelingseffecten van dementie.

De resultaten ondersteunen sterk de noodzaak van toekomstige gerandomiseerde klinische onderzoeken om deze effecten te bevestigen en AS01-boosters te testen om dementie te voorkomen. Als dit wordt bevestigd, kunnen we vaccinplatforms mogelijk niet alleen gebruiken voor de beheersing van infectieziekten, maar ook als instrumenten om cognitieve achteruitgang te vertragen of te voorkomen, wat een significante paradigmaverschuiving in de preventieve geriatrie betekent.

Bronnen: