Helvetesild og RSV-vaksiner med AS01-adjuvans reduserer risikoen for demens

Helvetesild og RSV-vaksiner med AS01-adjuvans reduserer risikoen for demens

Ny forskning finner at vaksiner med AS01-adjuvans kan forbedres for å beskytte den aldrende hjernen mot demens, og potensielt redefinere vaksinefordeler utover beskyttelse mot infeksjonssykdommer.

I en fersk studie iNPJ-vaksinerForskerne viste de kortsiktige (18 måneder) beskyttende effektene av AS01-adjuvansen mot risikoen for påfølgende demens. Denne retrospektive forskningen brukte elektronisk helsejournal (EHR) data fra Trinetx US Collaborative Network, som inkluderte mer enn 436 000 amerikanske voksne, hvorav omtrent halvparten mottok en AS01 adjuvant vaksine, mens resten fikk en sammenlignbar ikke-AS01 adjuvant GLU-vaksine.

Studieresultater viste at deltakere som fikk AS01-adjuvante vaksiner hadde en signifikant lavere risiko for demens i løpet av de påfølgende 18 månedene enn deltakere som fikk influensavaksine. Dette resultatet forble robust uavhengig av vaksinetype eller deltakerkjønn, noe som tyder på at de beskyttende effektene først og fremst skyldes adjuvansen (AS01) og dens potensielle nevrobeskyttende immunrespons. Disse resultatene åpner en ny grense innen forebyggende nevrologi og posisjonerer potensielt AS01 adjuvante vaksiner som lovende kandidater for å utsette eller forebygge demens.

bakgrunn

Influensavaksine som komparator: Forskerne valgte spesifikt influensavaksine for sammenligning fordi den, i likhet med RSV, påvirker luftveiene og gir en relevant baseline samtidig som den mangler AS01-adjuvans.

Demens er en samlebetegnelse for flere aldersrelaterte progressive kognitive forfall som kan hemme daglige aktiviteter alvorlig. Demens er et globalt folkehelseproblem som anslås å påvirke mer enn 57 millioner mennesker (2021), hvorav de fleste er kvinner. I dagens aldrende verden fortsetter forekomsten av demens å øke, med anslag som tyder på at 139 millioner voksne vil ha demens innen 2050.

Dessverre forblir demens uten kur, med dagens forskningsinnsats fokusert på å identifisere risikofaktorer og utvikle effektive forebyggende tiltak. Med dette i tankene gjorde den nåværende forskergruppen en spennende oppdagelse i sitt tidligere arbeid: Shingrix, en helvetesildvaksine, var assosiert med en lavere risiko for demens sammenlignet med levende vaksiner mot varicella-zoster-virus.

Forskerne antok at dette enten betydde at helvetesilden var knyttet til demens eller AS01, en adjuvans som Shingrix hadde supplert med for å forbedre effektiviteten (ingen AS01 i levende vaksiner), bidro til den observerte reduserte risikoen for demens. Disse resultatene var imidlertid observasjonsmessige, og reiste spørsmål om denne fordelen kom fra bedre virusbeskyttelse (mot helvetesild eller varicella-zoster-virus) eller fra interaksjoner mellom immunforsterkerne.

Om studiet

Måling av nytte: Den reduserte risikoen for demens i tilleggstid levde uten diagnose: 87 ekstra dager for RSV-vaksiner, 53 dager for helvetesildvaksiner og 113 dager for de begge diagnostisert innen 18 måneder.

I denne studien forsøkte forskere å isolere virkningen av potensielle helvetesild-demensforeninger ved å eksplisitt undersøke om AS01 kan endre den kortsiktige risikoen for en demensdiagnose. For å gjøre dette sammenlignet de personer som fikk AS01-adjuvansvaksiner med kontroller som fikk influensavaksine uten AS01.

Studien sammenlignet den relative risikoen for en demensdiagnose blant medlemmer av hver kohort i løpet av de påfølgende 18 månedene. Deltakerdata ble hentet fra det amerikanske Trinetx Collaborative Network (USA). Datasettet for elektronisk helsejournal (EHR) inkluderte 436 788 amerikanske voksne (60+ år; flertallet mellom 70 og 73) som ble administrert Shingrix (n = 103 798), Arexvy (en annen AS01 adjuvant RSV-vaksine; N = 35 938).

Det er verdt å merke seg at kontroller ble sosiodemografisk og medisinsk matchet (66 variabler) mot tilfeller via matching av tilbøyelighetsscore. Utfall av interesse inkluderte positive demensdiagnoser (International Classification of Diseases [ICD-10]-koder) innen 18 måneder etter studieregistrering/vaksineadministrasjon.

Statistiske analyser inkluderte Kaplan-Meier-estimatoren for å beregne utfallsmål, den generaliserte Schoenfeld-tilnærmingen for aksepttesting og klinisk meningsfulle estimater ved bruk av en begrenset gjennomsnittlig tidstapsmodell (RMTL). De primære statistiske sammenligningene var mellom disse vaksinedefinerte kohortene, og analyser ble også stratifisert etter kjønn.

Studieresultater

Innsikt i musemodellen: Laboratoriearbeidet som er sitert i artikkelen antyder en spesifikk komponent av AS01 (monofosforyllipid A eller MPL) forbedret Alzheimers sykdomspatologi hos mus og gir en potensiell biologisk vei for den observerte effekten.

Studien viste flere overbevisende resultater. For det første viste AS01 adjuvansvaksiner imponerende kortsiktige (18 måneder) beskyttende effekter mot risikoen for demens. Deltakere som fikk AREXVY viste en 29 % lavere risiko for demens sammenlignet med kontrollene, mens de som fikk Shingrix viste en reduksjon på 18 %. De som fikk begge vaksinene så en 37 % lavere risiko.

Bemerkelsesverdig nok var de beskyttende effektene til disse vaksinene statistisk umulige å skille, noe som forsterker støtten for at AS01-adjuvansen, det eneste fellesskapet mellom vaksinene, er en plausibel forklaring på den observerte beskyttende effekten. Uavhengige laboratoriestudier styrker denne ideen, selv om artikkelforfatterne bemerker at de eksakte mekanismene fortsatt er spekulative. De fremhever at AS01 aktiverer medfødte immunceller som mikroglia, øker patogensykdom og reduserer inflammatoriske prosesser involvert i Alzheimers sykdom og risikoen og progresjonen for demens.

Interessant nok rapporterer forfatterne en nøkkelbegrensning som kan bety at den beskyttende effekten er enda sterkere enn observert. RSV-vaksinegruppen inkluderte sannsynligvis noen pasienter som fikk en ikke-AS01-vaksine.

Derimot er de antatte antivirale fordelene med disse vaksinene på demensrisiko (og mer generelt, de potensielle assosiasjonene mellom sykdommene og demens) usannsynlig. Disse resultatene forble robuste etter følsomhetstesting og justering for vaksinetype og kjønn. Forfatterne understreker imidlertid at fordi studien er observasjonsmessig, kan umålte forvirrende faktorer representere en assosiasjon snarere enn en bevist årsakssammenheng og påvirke resultatene.

ENSammenheng mellom AS01 adjuvante vaksiner og risiko for demens, negativ kontroll og zosterinfeksjon. Hvert punkt og FET-tall representerer det begrensede gjennomsnittlige tidsforholdet (RMTL) for sammenligningen mellom to kohorter, mens horisontale linjer og tall i parentes er 95 % konfidensintervall. RMTL-forhold under 1 indikerer at risikoen er lavere i den første kohorten (f.eks. førstelinjemottakere av RSV-vaksine) enn i den andre (f.eks. influensavaksinemottakere).b.Assosiasjoner mellom AS01 adjuvante vaksiner (sammenlignet med influensavaksinasjoner) og risiko for demens hos kvinner, menn og i kohortene inkludert de som utviklet demens innen de første 3 månedene etter løpet.

Konklusjoner

Denne virkelige studien legger til det økende beviset på at AS01 adjuvansvaksiner kan beskytte hjernehelsen utover deres tiltenkte virale mål. Med RSV- og helvetesildvaksiner som viser betydelige reduksjoner i demensrisiko (29 % for RSV og 18 % for helvetesild), ser deres kombinerte effektivitet, snarere enn spesifikk sykdomsforebygging, ut til å være avgjørende for deres holistiske demenseffekter før utvikling.

Resultatene støtter sterkt behovet for fremtidige randomiserte kliniske studier for å bekrefte disse effektene og teste AS01-boostere for å forhindre demens. Hvis bekreftet, kan vi være i stand til å bruke vaksineplattformer ikke bare for kontroll av infeksjonssykdommer, men som verktøy for å forsinke eller forhindre kognitiv tilbakegang, som representerer et betydelig paradigmeskifte innen forebyggende geriatri.

Kilder: