Szczepionki przeciwko półpasiecowi i wirusowi RSV z adiuwantem AS01 zmniejszają ryzyko demencji

Szczepionki przeciwko półpasiecowi i wirusowi RSV z adiuwantem AS01 zmniejszają ryzyko demencji

Nowe badania wykazały, że szczepionki zawierające adiuwant AS01 można ulepszyć, aby chronić starzejący się mózg przed demencją, potencjalnie na nowo definiując korzyści szczepionek poza ochroną przed chorobami zakaźnymi.

W niedawnym badaniu wszczepionki NPJNaukowcy wykazali krótkotrwałe (18 miesięcy) działanie ochronne adiuwantu AS01 przed ryzykiem późniejszej demencji. W tym retrospektywnym badaniu wykorzystano dane z elektronicznej dokumentacji zdrowotnej (EHR) z Trinetx US Collaborative Network, która objęła ponad 436 000 dorosłych Amerykanów, z których około połowa otrzymała szczepionkę z adiuwantem AS01, a pozostali otrzymali porównywalną szczepionkę GLU z adiuwantem niezawierającą AS01.

Wyniki badania wykazały, że u uczestników, którzy otrzymali szczepionki z adiuwantem AS01, ryzyko wystąpienia demencji w ciągu kolejnych 18 miesięcy było znacznie niższe w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymali szczepionkę przeciw grypie. Wynik ten pozostał solidny niezależnie od rodzaju szczepionki lub płci uczestnika, co sugeruje, że działanie ochronne wynika przede wszystkim z adiuwanta (AS01) i jego potencjalnej neuroprotekcyjnej odpowiedzi immunologicznej. Wyniki te otwierają nową granicę w neurologii zapobiegawczej i potencjalnie pozycjonują szczepionki z adiuwantem AS01 jako obiecujących kandydatów do opóźniania lub zapobiegania demencji.

tło

Szczepionka przeciw grypie jako środek porównawczy: Naukowcy specjalnie wybrali szczepionkę przeciw grypie do porównania, ponieważ podobnie jak wirus RSV wpływa ona na układ oddechowy i zapewnia odpowiednią wartość wyjściową, a jednocześnie nie zawiera adiuwantu AS01.

Demencja to ogólny termin określający kilka postępujących zaburzeń funkcji poznawczych związanych z wiekiem, które mogą poważnie utrudniać codzienne funkcjonowanie. Demencja to globalny problem zdrowia publicznego, który według szacunków dotyka ponad 57 milionów ludzi (2021 r.), z czego większość to kobiety. W dzisiejszym starzejącym się świecie częstość występowania demencji stale rośnie, a prognozy wskazują, że do roku 2050 na demencję będzie cierpiało 139 milionów dorosłych.

Niestety na demencję nie ma lekarstwa, a obecne wysiłki badawcze skupiają się na identyfikacji czynników ryzyka i opracowaniu skutecznych środków zapobiegawczych. Mając to na uwadze, obecna grupa badawcza dokonała intrygującego odkrycia w swojej poprzedniej pracy: szczepionka Shingrix, półpasiec, była powiązana z niższym ryzykiem demencji w porównaniu ze szczepionkami przeciwko żywym wirusom ospy wietrznej i półpaśca.

Naukowcy wysunęli hipotezę, że oznacza to albo powiązanie półpaśca z demencją, albo AS01, adiuwant suplementowany przez firmę Shingrix w celu poprawy jej skuteczności (bez AS01 w żywych szczepionkach), przyczynił się do obserwowanego zmniejszonego ryzyka demencji. Jednakże wyniki te miały charakter obserwacyjny i rodziły pytania, czy korzyść ta wynikała z lepszej ochrony wirusowej (przed półpaścem lub wirusem ospy wietrznej-półpaśca), czy też z interakcji między środkami wzmacniającymi odporność.

O badaniu

Pomiar korzyści: Zmniejszone ryzyko demencji w przypadku dodatkowego czasu przeżycia bez diagnozy: 87 dodatkowych dni w przypadku szczepionek przeciwko wirusowi RSV, 53 dni w przypadku szczepionek przeciwko półpaścowi i 113 dni w przypadku obu przypadków zdiagnozowanych w ciągu 18 miesięcy.

W niniejszym badaniu badacze starali się wyizolować wpływ potencjalnego powiązania półpaśca z otępieniem, jednoznacznie sprawdzając, czy AS01 może modyfikować krótkoterminowe ryzyko rozpoznania demencji. W tym celu porównali osoby, które otrzymały szczepionki z adiuwantem AS01, z grupą kontrolną, która otrzymała szczepionkę przeciw grypie bez AS01.

W badaniu porównano względne ryzyko rozpoznania demencji wśród członków każdej kohorty w ciągu kolejnych 18 miesięcy. Dane uczestników uzyskano z amerykańskiej sieci współpracy Trinetx (USA). Zbiór danych elektronicznej dokumentacji zdrowotnej (EHR) obejmował 436 788 dorosłych mieszkańców USA (powyżej 60. roku życia; większość w wieku 70–73 lat), którym podano Shingrix (n = 103 798) i Arexvy (inną szczepionkę przeciwko RSV z adiuwantem AS01; N = 35 938).

Warto zauważyć, że kontrole dopasowano socjodemograficznie i medycznie (66 zmiennych) do przypadków poprzez dopasowanie wyniku skłonności. Interesujące wyniki obejmowały pozytywną diagnozę demencji (kody Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób [ICD-10]) w ciągu 18 miesięcy od włączenia do badania/podania szczepionki.

Analizy statystyczne obejmowały estymator Kaplana-Meiera do obliczania miar wyników, uogólnione podejście Schoenfelda do testów akceptacyjnych oraz klinicznie istotne szacunki przy użyciu ograniczonego modelu średniej straty czasu (RMTL). Główne porównania statystyczne przeprowadzono pomiędzy kohortami zdefiniowanymi w szczepionce, a analizy były również stratyfikowane według płci.

Wyniki badań

Wgląd w model mysi: Prace laboratoryjne cytowane w artykule sugerują, że specyficzny składnik AS01 (monofosforylolipid A lub MPL) poprawia patologię choroby Alzheimera u myszy i zapewnia potencjalną ścieżkę biologiczną obserwowanego efektu.

Badanie wykazało kilka przekonujących wyników. Po pierwsze, szczepionki z adiuwantem AS01 wykazały imponujące krótkotrwałe (18 miesięcy) działanie ochronne przeciwko ryzyku demencji. U uczestników, którzy otrzymali AREXVY, wykazano o 29% niższe ryzyko demencji w porównaniu z grupą kontrolną, podczas gdy u pacjentów, którzy otrzymali Shingrix, wykazano zmniejszenie o 18%. U osób, które otrzymały obie szczepionki, ryzyko było o 37% niższe.

Co godne uwagi, działanie ochronne tych szczepionek było statystycznie nie do odróżnienia, co potwierdza pogląd, że adiuwant AS01, jedyna cecha wspólna między szczepionkami, jest wiarygodnym wyjaśnieniem obserwowanego efektu ochronnego. Niezależne badania laboratoryjne potwierdzają tę tezę, chociaż autorzy artykułu zauważają, że dokładne mechanizmy pozostają w sferze spekulacji. Podkreślają, że AS01 aktywuje wrodzone komórki odpornościowe, takie jak mikroglej, nasilając chorobę patogenną i ograniczając procesy zapalne związane z chorobą Alzheimera oraz ryzyko i postęp demencji.

Co ciekawe, autorzy zgłaszają kluczowe ograniczenie, które może oznaczać, że efekt ochronny będzie jeszcze silniejszy niż obserwowano. Do grupy zaszczepionej przeciwko RSV prawdopodobnie należeli niektórzy pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę inną niż AS01.

Natomiast hipotetyczny wpływ przeciwwirusowy tych szczepionek na ryzyko demencji (i szerzej, potencjalne powiązania między chorobami a demencją) jest mało prawdopodobny. Wyniki te pozostały solidne po zbadaniu wrażliwości i dostosowaniu do rodzaju szczepionki i płci. Autorzy podkreślają jednak, że ponieważ badanie ma charakter obserwacyjny, niezmierzone czynniki zakłócające mogą reprezentować związek, a nie udowodniony związek przyczynowy i wpływać na wyniki.

AZwiązek między szczepionkami adiuwantowymi AS01 a ryzykiem demencji, kontroli negatywnej i zakażenia półpaścem. Każdy punkt i pogrubiona liczba reprezentują ograniczony średni współczynnik czasu (RMTL) dla porównania między dwiema kohortami, podczas gdy poziome linie i liczby w nawiasach to 95% przedziały ufności. Wskaźniki RMTL poniżej 1 wskazują, że ryzyko jest niższe w pierwszej kohorcie (np. biorcy szczepionki przeciwko RSV pierwszego rzutu) niż w drugiej (np. biorcy szczepionki przeciw grypie).B.Powiązania pomiędzy szczepionkami z adiuwantem AS01 (w porównaniu ze szczepionkami przeciwko grypie) a ryzykiem demencji u kobiet, mężczyzn oraz w kohortach obejmujących te, u których rozwinęła się demencja w ciągu pierwszych 3 miesięcy po wyścigu.

Wnioski

To badanie przeprowadzone w świecie rzeczywistym stanowi uzupełnienie coraz większej liczby dowodów na to, że szczepionki z adiuwantem AS01 mogą chronić zdrowie mózgu w stopniu wykraczającym poza zamierzone cele wirusowe. Ponieważ szczepionki przeciwko wirusowi RSV i półpaścowi wykazują znaczne zmniejszenie ryzyka demencji (29% w przypadku RSV i 18% w przypadku półpaśca), ich łączna skuteczność, a nie konkretne zapobieganie chorobom, wydaje się kluczowa dla ich holistycznych skutków poprzedzających rozwój demencji.

Wyniki zdecydowanie potwierdzają potrzebę przyszłych randomizowanych badań klinicznych w celu potwierdzenia tych efektów i przetestowania boosterów AS01 w celu zapobiegania demencji. Jeśli zostanie to potwierdzone, być może będziemy w stanie wykorzystać platformy szczepionek nie tylko do zwalczania chorób zakaźnych, ale także jako narzędzia opóźniające lub zapobiegające pogorszeniu funkcji poznawczych, co stanowi znaczącą zmianę paradygmatu w prewencyjnej geriatrii.

Źródła: