As vacinas contra herpes zoster e RSV com adjuvante AS01 reduzem o risco de demência

As vacinas contra herpes zoster e RSV com adjuvante AS01 reduzem o risco de demência

Uma nova investigação conclui que as vacinas com o adjuvante AS01 podem ser melhoradas para proteger o cérebro envelhecido da demência, redefinindo potencialmente os benefícios da vacina para além da protecção contra doenças infecciosas.

Em um estudo recente emVacinas NPJOs investigadores demonstraram os efeitos protectores a curto prazo (18 meses) do adjuvante AS01 contra o risco de demência subsequente. Esta pesquisa retrospectiva utilizou dados de registro eletrônico de saúde (EHR) da Trinetx US Collaborative Network, que incluiu mais de 436.000 adultos norte-americanos, aproximadamente metade dos quais recebeu uma vacina adjuvante AS01, enquanto o restante recebeu uma vacina GLU adjuvante não-AS01 comparável.

Os resultados do estudo mostraram que os participantes que receberam vacinas adjuvantes AS01 tiveram um risco significativamente menor de demência durante os 18 meses seguintes do que os participantes que receberam a vacina contra a gripe. Este resultado permaneceu robusto independentemente do tipo de vacina ou do sexo do participante, sugerindo que os efeitos protetores se devem principalmente ao adjuvante (AS01) e às suas potenciais respostas imunitárias neuroprotetoras. Estes resultados abrem uma nova fronteira na neurologia preventiva e potencialmente posicionam as vacinas adjuvantes AS01 como candidatas promissoras para retardar ou prevenir a demência.

fundo

Vacina contra a gripe como comparador: Os investigadores escolheram especificamente a vacina contra a gripe para comparação porque, tal como o VSR, afecta o sistema respiratório e oferece uma linha de base relevante, ao mesmo tempo que carece do adjuvante AS01.

Demência é um termo genérico para vários declínios cognitivos progressivos relacionados à idade que podem prejudicar gravemente as atividades diárias. A demência é um problema de saúde pública global que se estima afetar mais de 57 milhões de pessoas (2021), a maioria das quais são mulheres. No mundo envelhecido de hoje, a prevalência da demência continua a aumentar, com projeções sugerindo que 139 milhões de adultos terão demência até 2050.

Infelizmente, a demência continua sem cura, estando os actuais esforços de investigação centrados na identificação dos seus factores de risco e no desenvolvimento de medidas de prevenção eficazes. Com isto em mente, o actual grupo de investigação fez uma descoberta intrigante no seu trabalho anterior: Shingrix, uma vacina contra herpes zoster, foi associada a um menor risco de demência em comparação com vacinas vivas contra o vírus varicela-zóster.

Os investigadores levantaram a hipótese de que isto significava que o herpes zoster estava ligado à demência ou que o AS01, um adjuvante que Shingrix tinha suplementado para melhorar a sua eficácia (sem AS01 nas vacinas vivas), contribuiu para o risco reduzido observado de demência. No entanto, estes resultados foram observacionais, levantando questões sobre se este benefício foi derivado de uma melhor proteção viral (contra herpes zoster ou vírus varicela-zóster) ou de interações entre os reforços imunológicos.

Sobre o estudo

Medição do benefício: A redução do risco de demência no tempo adicional vivido sem diagnóstico: 87 dias adicionais para vacinas contra VSR, 53 dias para vacinas contra herpes zoster e 113 dias para aqueles com diagnóstico dentro de 18 meses.

No presente estudo, os pesquisadores procuraram isolar o impacto de possíveis associações entre herpes zoster e demência, examinando explicitamente se o AS01 pode modificar o risco de curto prazo de um diagnóstico de demência. Para fazer isso, compararam pessoas que receberam vacinas adjuvantes AS01 com controles que receberam uma vacina contra gripe sem AS01.

O estudo comparou o risco relativo de diagnóstico de demência entre membros de cada coorte durante os 18 meses seguintes. Os dados dos participantes foram obtidos da US Trinetx Collaborative Network (EUA). O conjunto de dados do registro eletrônico de saúde (EHR) incluiu 436.788 adultos norte-americanos (60+ anos; a maioria entre 70 e 73 anos) que receberam Shingrix (n = 103.798), Arexvy (outra vacina adjuvante AS01 contra VSR; N = 35.938).

É digno de nota que os controles foram pareados sociodemográfica e clinicamente (66 variáveis) em relação aos casos por meio de pareamento por escore de propensão. Os resultados de interesse incluíram diagnósticos positivos de demência (códigos da Classificação Internacional de Doenças [CID-10]) dentro de 18 meses após a inscrição no estudo/administração da vacina.

As análises estatísticas incluíram o estimador de Kaplan-Meier para calcular medidas de resultados, a abordagem generalizada de Schoenfeld para testes de aceitação e estimativas clinicamente significativas usando um modelo restrito de perda média de tempo (RMTL). As comparações estatísticas primárias foram entre estas coortes definidas pela vacina, e as análises também foram estratificadas por sexo.

Resultados do estudo

Visão do modelo de camundongo: O trabalho de laboratório citado no artigo sugere que um componente específico do AS01 (monofosforil lipídio A ou MPL) melhorou a patologia da doença de Alzheimer em camundongos e fornece uma via biológica potencial para o efeito observado.

O estudo mostrou vários resultados convincentes. Primeiro, as vacinas adjuvantes AS01 demonstraram efeitos protetores impressionantes a curto prazo (18 meses) contra o risco de demência. Os participantes que receberam AREXVY apresentaram um risco 29% menor de demência em comparação aos controles, enquanto aqueles que receberam Shingrix apresentaram uma redução de 18%. Aqueles que receberam ambas as vacinas tiveram um risco 37% menor.

Notavelmente, os efeitos protetores destas vacinas foram estatisticamente indistinguíveis, reforçando o apoio de que o adjuvante AS01, o único ponto em comum entre as vacinas, é uma explicação plausível para o efeito protetor observado. Estudos laboratoriais independentes reforçam esta ideia, embora os autores do artigo observem que os mecanismos exatos permanecem especulativos. Eles destacam que o AS01 ativa células do sistema imunológico inato, como a microglia, aumentando a doença patogênica e reduzindo os processos inflamatórios envolvidos na doença de Alzheimer e no risco e progressão da demência.

Curiosamente, os autores relatam uma limitação importante que pode significar que o efeito protetor é ainda mais forte do que o observado. O grupo da vacina contra o VSR provavelmente incluiu alguns pacientes que receberam uma vacina não AS01.

Em contraste, os hipotéticos benefícios antivirais destas vacinas no risco de demência (e, mais amplamente, as potenciais associações entre as doenças e a demência) são improváveis. Estes resultados permaneceram robustos após testes de suscetibilidade e ajuste para tipo de vacina e género. Contudo, os autores enfatizam que, como o estudo é observacional, fatores de confusão não medidos podem representar uma associação em vez de uma relação causal comprovada e influenciar os resultados.

UMAssociação entre vacinas adjuvantes AS01 e risco de demência, controle negativo e infecção por zoster. Cada ponto e número em negrito representam a razão de tempo médio restrito (RMTL) para a comparação entre duas coortes, enquanto as linhas horizontais e os números entre parênteses são intervalos de confiança de 95%. Razões de RMTL abaixo de 1 indicam que o risco é menor na primeira coorte (por exemplo, receptores da vacina contra o VSR de primeira linha) do que na segunda (por exemplo, receptores da vacina contra a gripe).b.Associações entre as vacinas adjuvantes AS01 (em comparação com as vacinações contra a gripe) e o risco de demência em mulheres, homens e nas coortes, incluindo aqueles que desenvolveram demência nos primeiros 3 meses após a corrida.

Conclusões

Este estudo do mundo real aumenta a evidência crescente de que as vacinas adjuvantes AS01 podem proteger a saúde do cérebro para além dos seus alvos virais pretendidos. Com as vacinas contra o VSR e a zona a apresentar reduções significativas no risco de demência (29% para o VSR e 18% para a zona), a sua eficácia combinada, em vez da prevenção específica da doença, parece crucial para os seus efeitos holísticos de pré-desenvolvimento da demência.

Os resultados apoiam fortemente a necessidade de futuros ensaios clínicos randomizados para confirmar estes efeitos e testar reforços AS01 para prevenir a demência. Se confirmado, poderemos utilizar plataformas de vacinas não apenas para o controlo de doenças infecciosas, mas como ferramentas para retardar ou prevenir o declínio cognitivo, representando uma mudança significativa de paradigma na geriatria preventiva.

Fontes: