Vaccinurile zoster și RSV cu adjuvant AS01 reduc riscul de demență

Vaccinurile zoster și RSV cu adjuvant AS01 reduc riscul de demență

O nouă cercetare arată că vaccinurile cu adjuvantul AS01 pot fi îmbunătățite pentru a proteja creierul îmbătrânit de demență, redefinind posibil beneficiile vaccinului dincolo de protecția bolilor infecțioase.

Într-un studiu recent înVaccinurile NPJCercetătorii au demonstrat efectele protectoare pe termen scurt (18 luni) ale adjuvantului AS01 împotriva riscului de demență ulterioară. Această cercetare retrospectivă a folosit date de evidență medicală electronică (EHR) de la Trinetx US Collaborative Network, care a inclus mai mult de 436.000 de adulți din SUA, dintre care aproximativ jumătate au primit un vaccin adjuvant AS01, în timp ce restul au primit un vaccin GLU adjuvant non-AS01 comparabil.

Rezultatele studiului au arătat că participanții care au primit vaccinuri adjuvant AS01 au avut un risc semnificativ mai scăzut de demență în următoarele 18 luni decât participanții care au primit vaccinul antigripal. Acest rezultat a rămas robust, indiferent de tipul de vaccin sau sexul participantului, ceea ce sugerează că efectele protectoare se datorează în primul rând adjuvantului (AS01) și răspunsurilor imune neuroprotective potențiale ale acestuia. Aceste rezultate deschid o nouă frontieră în neurologia preventivă și pot poziționa vaccinurile adjuvante AS01 drept candidați promițători pentru amânarea sau prevenirea demenței.

fundal

Vaccinul antigripal ca comparator: Cercetătorii au ales în mod special vaccinul antigripal pentru comparație, deoarece, la fel ca RSV, afectează sistemul respirator și oferă o bază relevantă, fără adjuvantul AS01.

Demența este un termen umbrelă pentru mai multe declinuri cognitive progresive legate de vârstă, care pot împiedica grav activitățile zilnice. Demența este o problemă de sănătate publică globală, estimată că va afecta peste 57 de milioane de oameni (2021), dintre care majoritatea sunt femei. În lumea îmbătrânită de astăzi, prevalența demenței continuă să crească, previziunile sugerând că 139 de milioane de adulți vor avea demență până în 2050.

Din pacate, dementa ramane fara vindecare, eforturile actuale de cercetare se concentreaza pe identificarea factorilor sai de risc si pe dezvoltarea unor masuri eficiente de prevenire. Având în vedere acest lucru, grupul de cercetare actual a făcut o descoperire interesantă în munca lor anterioară: Shingrix, un vaccin cu zona zoster, a fost asociat cu un risc mai scăzut de demență în comparație cu vaccinurile vii anti-varicela-zoster.

Cercetătorii au emis ipoteza că asta însemna fie că zona zoster este legată de demență, fie AS01, un adjuvant pe care Shingrix l-a suplimentat pentru a-și îmbunătăți eficacitatea (Nr AS01 în vaccinurile vii), a contribuit la reducerea riscului observat de demență. Cu toate acestea, aceste rezultate au fost observaționale, ridicând semne de întrebare dacă acest beneficiu a fost derivat dintr-o protecție virală mai bună (împotriva zona zoster sau virusul varicelo-zosterian) sau din interacțiunile dintre stimulentele imune.

Despre studiu

Măsurarea beneficiului: Riscul redus de demență în timp suplimentar trăit fără un diagnostic: 87 de zile suplimentare pentru vaccinurile RSV, 53 de zile pentru vaccinurile zoster și 113 zile pentru cele două diagnosticate în decurs de 18 luni.

În studiul de față, cercetătorii au încercat să izoleze impactul potențialelor asociații zoster-demență, examinând în mod explicit dacă AS01 poate modifica riscul pe termen scurt al unui diagnostic de demență. Pentru a face acest lucru, ei au comparat persoanele care au primit vaccinuri adjuvant AS01 cu martori care au primit un vaccin antigripal fără AS01.

Studiul a comparat riscul relativ al unui diagnostic de demență în rândul membrilor fiecărei cohorte în următoarele 18 luni. Datele participanților au fost obținute de la Rețeaua colaborativă Trinetx din SUA (SUA). Setul de date din dosarul electronic de sănătate (EHR) a inclus 436.788 de adulți din SUA (60+ ani; majoritatea între 70 și 73) cărora li sa administrat Shingrix (n = 103.798), Arexvy (un alt vaccin AS01 adjuvant RSV; N = 35.938).

De notat, controalele au fost corelate din punct de vedere socio-demografic și medical (66 de variabile) cu cazuri prin potrivirea scorului de propensiune. Rezultatele de interes au inclus diagnostice pozitive de demență (clasificarea internațională a bolilor [ICD-10] coduri) în decurs de 18 luni de la înscrierea în studiu/administrarea vaccinului.

Analizele statistice au inclus estimatorul Kaplan-Meier pentru a calcula măsurile de rezultat, abordarea generalizată Schoenfeld pentru testarea de acceptare și estimări semnificative din punct de vedere clinic folosind un model de pierdere medie de timp restricționată (RMTL). Comparațiile statistice primare au fost între aceste cohorte definite de vaccin, iar analizele au fost, de asemenea, stratificate în funcție de gen.

Rezultatele studiului

Perspectivă asupra modelului de șoarece: Lucrările de laborator citate în lucrare sugerează că o componentă specifică a AS01 (monofosforil lipidă A sau MPL) a îmbunătățit patologia bolii Alzheimer la șoareci și oferă o potențială cale biologică pentru efectul observat.

Studiul a arătat mai multe rezultate convingătoare. În primul rând, vaccinurile adjuvante AS01 au demonstrat efecte protectoare impresionante pe termen scurt (18 luni) împotriva riscului de demență. Participanții care au primit AREXVY au prezentat un risc cu 29% mai mic de demență în comparație cu martorii, în timp ce cei care au primit Shingrix au prezentat o reducere cu 18%. Cei care au primit ambele vaccinuri au văzut un risc cu 37% mai mic.

În mod remarcabil, efectele protectoare ale acestor vaccinuri nu au fost distinse din punct de vedere statistic, întărind susținerea că adjuvantul AS01, singurul comun dintre vaccinuri, este o explicație plauzibilă pentru efectul protector observat. Studiile independente de laborator întăresc această idee, deși autorii lucrării notează că mecanismele exacte rămân speculative. Ei subliniază faptul că AS01 activează celulele imune înnăscute, cum ar fi microglia, crescând boala patogenă și reducând procesele inflamatorii implicate în boala Alzheimer și riscul și progresia demenței.

Interesant este că autorii raportează o limitare cheie care poate însemna că efectul protector este chiar mai puternic decât cel observat. Grupul de vaccin RSV a inclus probabil câțiva pacienți care au primit un vaccin non-AS01.

În schimb, beneficiile antivirale presupuse ale acestor vaccinuri asupra riscului de demență (și mai larg, potențialele asocieri dintre boli și demență) sunt puțin probabile. Aceste rezultate au rămas robuste după testarea de susceptibilitate și ajustarea pentru tipul și genul de vaccin. Cu toate acestea, autorii subliniază că, deoarece studiul este observațional, factorii de confuzie nemăsurați pot reprezenta mai degrabă o asociere decât o relație cauzală dovedită și să influențeze rezultatele.

OAsocierea dintre vaccinurile adjuvante AS01 și riscul de demență, control negativ și infecție cu zoster. Fiecare punct și număr BOLD reprezintă raportul de timp mediu restricționat (RMTL) pentru comparația dintre două cohorte, în timp ce liniile orizontale și numerele din paranteze sunt intervale de încredere de 95%. Rapoartele RMTL sub 1 indică faptul că riscul este mai scăzut în prima cohortă (de exemplu, primitorii de vaccin RSV de prima linie) decât în ​​a doua (de exemplu, primitorii de vaccin antigripal).b.Asocieri între vaccinurile adjuvante AS01 (comparativ cu vaccinările antigripală) și riscul de demență la femei, bărbați și în cohortele, inclusiv cei care au dezvoltat demență în primele 3 luni după cursă.

Concluzii

Acest studiu din lumea reală se adaugă la dovezile tot mai mari că vaccinurile adjuvante AS01 pot proteja sănătatea creierului dincolo de țintele virale intenționate. Având în vedere că vaccinurile RSV și zona zoster prezintă reduceri semnificative ale riscului de demență (29% pentru RSV și 18% pentru zona zoster), eficacitatea lor combinată, mai degrabă decât prevenirea specifică a bolii, pare crucială pentru efectele lor holistice de predezvoltare a demenței.

Rezultatele susțin cu tărie necesitatea unor viitoare studii clinice randomizate pentru a confirma aceste efecte și a testa amplificatorii AS01 pentru a preveni demența. Dacă se confirmă, este posibil să putem folosi platformele de vaccin nu numai pentru controlul bolilor infecțioase, ci și ca instrumente pentru a întârzia sau preveni declinul cognitiv, reprezentând o schimbare semnificativă de paradigmă în geriatria preventivă.

Surse: