Pásový opar a vakcíny proti RSV s adjuvans AS01 znižujú riziko demencie

Pásový opar a vakcíny proti RSV s adjuvans AS01 znižujú riziko demencie

Nový výskum zistil, že vakcíny s adjuvans AS01 môžu byť vylepšené, aby chránili starnúci mozog pred demenciou, čo potenciálne predefinuje výhody vakcíny nad rámec ochrany pred infekčnými chorobami.

V nedávnej štúdii vNPJ vakcínyVedci preukázali krátkodobé (18 mesiacov) ochranné účinky adjuvans AS01 proti riziku následnej demencie. Tento retrospektívny výskum využíval údaje z elektronických zdravotných záznamov (EHR) z Trinetx US Collaborative Network, ktorá zahŕňala viac ako 436 000 dospelých v USA, z ktorých približne polovica dostala adjuvantnú vakcínu AS01, zatiaľ čo zvyšok dostal porovnateľnú vakcínu GLU s adjuvantom bez AS01.

Výsledky štúdie ukázali, že účastníci, ktorí dostali adjuvantné vakcíny AS01, mali počas nasledujúcich 18 mesiacov výrazne nižšie riziko demencie ako účastníci, ktorí dostali vakcínu proti chrípke. Tento výsledok zostal robustný bez ohľadu na typ vakcíny alebo pohlavie účastníka, čo naznačuje, že ochranné účinky sú primárne spôsobené adjuvans (AS01) a jeho potenciálnymi neuroprotektívnymi imunitnými odpoveďami. Tieto výsledky otvárajú novú hranicu v preventívnej neurológii a potenciálne stavajú adjuvantné vakcíny AS01 ako sľubných kandidátov na oddialenie alebo prevenciu demencie.

pozadia

Vakcína proti chrípke ako komparátor: Výskumníci si na porovnanie konkrétne vybrali vakcínu proti chrípke, pretože rovnako ako RSV ovplyvňuje dýchací systém a ponúka relevantnú základnú líniu, pričom tiež chýba adjuvans AS01.

Demencia je zastrešujúci termín pre niekoľko progresívnych kognitívnych úpadkov súvisiacich s vekom, ktoré môžu vážne brániť každodenným aktivitám. Demencia je celosvetový problém verejného zdravia, ktorý podľa odhadov postihuje viac ako 57 miliónov ľudí (2021), z ktorých väčšinu tvoria ženy. V dnešnom starnúcom svete prevalencia demencie neustále narastá, pričom prognózy naznačujú, že do roku 2050 bude mať demenciu 139 miliónov dospelých.

Bohužiaľ, demencia zostáva bez liečby, pričom súčasné výskumné úsilie sa zameriava na identifikáciu jej rizikových faktorov a vývoj účinných preventívnych opatrení. S ohľadom na túto skutočnosť súčasná výskumná skupina vo svojej predchádzajúcej práci urobila zaujímavý objav: Shingrix, vakcína proti pásovému oparu, bola spojená s nižším rizikom demencie v porovnaní so živými vakcínami proti vírusu varicella-zoster.

Výskumníci predpokladali, že to buď znamená, že pásový opar bol spojený s demenciou, alebo AS01, adjuvans, ktorý Shingrix doplnil na zlepšenie jeho účinnosti (žiadne AS01 v živých vakcínach), prispel k pozorovanému zníženiu rizika demencie. Tieto výsledky však boli pozorovacie a vyvolávali otázky, či tento prínos pochádza z lepšej vírusovej ochrany (proti pásovému oparu alebo vírusu varicella-zoster) alebo z interakcií medzi posilňovačmi imunity.

O štúdiu

Meranie prínosu: Znížené riziko demencie v predĺženom čase bez diagnózy: 87 ďalších dní pre vakcíny proti RSV, 53 dní pre vakcíny proti pásovému oparu a 113 dní pre tých, ktorí boli obe diagnostikované v priebehu 18 mesiacov.

V tejto štúdii sa výskumníci snažili izolovať vplyv potenciálnych asociácií pásového oparu a demencie explicitným skúmaním, či AS01 môže zmeniť krátkodobé riziko diagnózy demencie. Aby to urobili, porovnávali ľudí, ktorí dostali adjuvantné vakcíny AS01, s kontrolami, ktoré dostali vakcínu proti chrípke bez AS01.

Štúdia porovnávala relatívne riziko diagnózy demencie medzi členmi každej kohorty počas nasledujúcich 18 mesiacov. Údaje účastníkov boli získané z americkej siete Trinetx Collaborative Network (USA). Súbor údajov elektronického zdravotného záznamu (EHR) zahŕňal 436 788 dospelých v USA (60+ rokov; väčšina medzi 70 a 73), ktorým bol podaný Shingrix (n = 103 798), Arexvy (ďalšia AS01 adjuvantná RSV vakcína; N = 35 938).

Je potrebné poznamenať, že kontroly boli sociodemograficky a medicínsky porovnané (66 premenných) s prípadmi prostredníctvom zhody skóre sklonu. Výsledky záujmu zahŕňali pozitívne diagnózy demencie (kódy Medzinárodnej klasifikácie chorôb [ICD-10]) do 18 mesiacov od zaradenia do štúdie/aplikácie vakcíny.

Štatistické analýzy zahŕňali Kaplan-Meierov odhad na výpočet výsledkov, zovšeobecnený Schoenfeldov prístup na akceptačné testovanie a klinicky zmysluplné odhady s použitím modelu obmedzenej strednej časovej straty (RMTL). Primárne štatistické porovnania boli medzi týmito kohortami definovanými vakcínou a analýzy boli tiež stratifikované podľa pohlavia.

Výsledky štúdie

Pohľad do myšacieho modelu: Laboratórna práca citovaná v článku naznačuje, že špecifická zložka AS01 (monofosforyl lipid A alebo MPL) zlepšila patológiu Alzheimerovej choroby u myší a poskytuje potenciálnu biologickú dráhu pre pozorovaný účinok.

Štúdia ukázala niekoľko presvedčivých výsledkov. Po prvé, adjuvantné vakcíny AS01 preukázali pôsobivé krátkodobé (18 mesiacov) ochranné účinky proti riziku demencie. Účastníci, ktorí dostávali AREXVY, vykazovali o 29 % nižšie riziko demencie v porovnaní s kontrolami, zatiaľ čo tí, ktorí dostávali Shingrix, vykazovali 18 % zníženie. Tí, ktorí dostali obe vakcíny, zaznamenali o 37 % nižšie riziko.

Pozoruhodné je, že ochranné účinky týchto vakcín boli štatisticky nerozoznateľné, čo posilňuje podporu toho, že adjuvans AS01, jediná spoločná vlastnosť medzi vakcínami, je hodnoverným vysvetlením pozorovaného ochranného účinku. Nezávislé laboratórne štúdie posilňujú túto myšlienku, hoci autori článku poznamenávajú, že presné mechanizmy zostávajú špekulatívne. Zdôrazňujú, že AS01 aktivuje vrodené imunitné bunky, ako sú mikroglie, čím zvyšuje ochorenie patogénov a znižuje zápalové procesy zapojené do Alzheimerovej choroby a rizika a progresie demencie.

Je zaujímavé, že autori uvádzajú kľúčové obmedzenie, ktoré môže znamenať, že ochranný účinok je ešte silnejší, ako sa pozorovalo. Skupina vakcíny proti RSV pravdepodobne zahŕňala niektorých pacientov, ktorí dostali vakcínu bez AS01.

Naopak, predpokladané antivírusové prínosy týchto vakcín na riziko demencie (a v širšom zmysle potenciálne súvislosti medzi chorobami a demenciou) sú nepravdepodobné. Tieto výsledky zostali spoľahlivé po testovaní citlivosti a úprave pre typ vakcíny a pohlavie. Autori však zdôrazňujú, že keďže je štúdia observačná, nemerané mätúce faktory môžu predstavovať skôr asociáciu než dokázaný kauzálny vzťah a ovplyvniť výsledky.

AAsociácia medzi adjuvantnými vakcínami AS01 a rizikom demencie, negatívnou kontrolou a infekciou zoster. Každý bod a TUČNÉ číslo predstavujú obmedzený priemerný časový pomer (RMTL) na porovnanie medzi dvoma kohortami, zatiaľ čo vodorovné čiary a čísla v zátvorkách predstavujú intervaly spoľahlivosti 95 %. Pomery RMTL pod 1 naznačujú, že riziko je nižšie v prvej kohorte (napr. príjemcovia RSV vakcíny prvej línie) ako v druhej skupine (napr. príjemcovia vakcíny proti chrípke).b.Asociácie medzi adjuvantnými vakcínami AS01 (v porovnaní s očkovaním proti chrípke) a rizikom demencie u žien, mužov a v kohortách vrátane tých, u ktorých sa demencia vyvinula počas prvých 3 mesiacov po pretekoch.

Závery

Táto štúdia v reálnom svete pridáva k rastúcim dôkazom, že adjuvantné vakcíny AS01 môžu chrániť zdravie mozgu nad rámec ich zamýšľaných vírusových cieľov. Keďže vakcíny proti RSV a pásovému oparu vykazujú významné zníženie rizika demencie (29 % pre RSV a 18 % pre pásový opar), zdá sa, že ich kombinovaná účinnosť, nie špecifická prevencia chorôb, je rozhodujúca pre ich holistické účinky pred rozvojom demencie.

Výsledky silne podporujú potrebu budúcich randomizovaných klinických štúdií na potvrdenie týchto účinkov a testovanie posilňovačov AS01 na prevenciu demencie. Ak sa to potvrdí, môžeme byť schopní použiť očkovacie platformy nielen na kontrolu infekčných chorôb, ale aj ako nástroje na oddialenie alebo prevenciu kognitívneho poklesu, čo predstavuje významný posun paradigmy v preventívnej geriatrii.

Zdroje: