Cepiva proti pasovcu in RSV z adjuvansom AS01 zmanjšajo tveganje za demenco

Cepiva proti pasovcu in RSV z adjuvansom AS01 zmanjšajo tveganje za demenco

Nova raziskava ugotavlja, da je mogoče cepiva z adjuvansom AS01 izboljšati za zaščito starajočih se možganov pred demenco, kar bi lahko na novo opredelilo koristi cepiva, ki presegajo zaščito pred nalezljivimi boleznimi.

V nedavni študiji vcepiva NPJRaziskovalci so dokazali kratkoročne (18 mesecev) zaščitne učinke adjuvansa AS01 proti tveganju kasnejše demence. Ta retrospektivna raziskava je uporabila podatke o elektronskem zdravstvenem zapisu (EHR) iz Trinetx US Collaborative Network, ki je vključevala več kot 436.000 odraslih v ZDA, od katerih jih je približno polovica prejela adjuvantno cepivo AS01, medtem ko so ostali prejeli primerljivo adjuvantno cepivo proti GLU, ki ni AS01.

Rezultati študije so pokazali, da so imeli udeleženci, ki so prejeli adjuvantna cepiva AS01, znatno manjše tveganje za demenco v naslednjih 18 mesecih kot udeleženci, ki so prejeli cepivo proti gripi. Ta rezultat je ostal močan ne glede na vrsto cepiva ali spol udeleženca, kar kaže, da so zaščitni učinki predvsem posledica adjuvansa (AS01) in njegovih potencialnih nevroprotektivnih imunskih odzivov. Ti rezultati odpirajo novo mejo v preventivni nevrologiji in potencialno postavljajo adjuvantna cepiva AS01 kot obetavne kandidate za odložitev ali preprečevanje demence.

ozadje

Cepivo proti gripi kot primerjava: Raziskovalci so za primerjavo posebej izbrali cepivo proti gripi, ker tako kot RSV vpliva na dihala in ponuja ustrezno izhodišče, hkrati pa nima adjuvansa AS01.

Demenca je krovni izraz za več s starostjo povezanih progresivnih kognitivnih upadov, ki lahko resno ovirajo dnevne dejavnosti. Demenca je svetovni javnozdravstveni problem, za katerega ocenjujejo, da prizadene več kot 57 milijonov ljudi (2021), od katerih je večina žensk. V današnjem starajočem se svetu razširjenost demence še naprej narašča, pri čemer predvidevajo, da bo do leta 2050 demenco imelo 139 milijonov odraslih.

Na žalost je demenca še vedno brez zdravila, trenutna raziskovalna prizadevanja pa so osredotočena na prepoznavanje dejavnikov tveganja in razvoj učinkovitih preventivnih ukrepov. S tem v mislih je sedanja raziskovalna skupina v svojem prejšnjem delu prišla do zanimivega odkritja: Shingrix, cepivo proti pasovcu, je bilo povezano z manjšim tveganjem za demenco v primerjavi z živimi cepivi proti virusu varicella-zoster.

Raziskovalci so domnevali, da je to bodisi pomenilo, da so skodle povezane z demenco ali pa je AS01, adjuvans, ki ga je Shingrix dodal za izboljšanje njegove učinkovitosti (brez AS01 v živih cepivih), prispeval k opaženemu zmanjšanemu tveganju za demenco. Vendar so bili ti rezultati opazovalni, kar je sprožilo vprašanja o tem, ali je ta korist izhajala iz boljše zaščite pred virusi (proti pasovcu ali virusu varicella-zoster) ali iz interakcij med ojačevalci imunosti.

O študiju

Merjenje koristi: Zmanjšano tveganje za demenco v dodatnem času življenja brez diagnoze: 87 dodatnih dni za cepiva RSV, 53 dni za cepiva proti pasovcu in 113 dni za tiste, pri katerih sta bili obe diagnozi odkriti v 18 mesecih.

V tej študiji so raziskovalci skušali izolirati vpliv morebitnih povezav skodle in demence tako, da so izrecno preučili, ali lahko AS01 spremeni kratkoročno tveganje diagnoze demence. Da bi to naredili, so primerjali ljudi, ki so prejeli adjuvantna cepiva AS01, s kontrolnimi osebami, ki so prejele cepivo proti gripi brez AS01.

Študija je primerjala relativno tveganje za diagnozo demence med člani vsake kohorte v naslednjih 18 mesecih. Podatki o udeležencih so bili pridobljeni iz US Trinetx Collaborative Network (ZDA). Podatkovni nabor elektronskih zdravstvenih kartotek (EHR) je vključeval 436.788 odraslih v ZDA (60+ let; večina med 70 in 73), ki so prejeli Shingrix (n = 103.798), Arexvy (še eno adjuvantno cepivo AS01 proti RSV; N = 35.938).

Omeniti velja, da so bile kontrole sociodemografsko in medicinsko primerjane (66 spremenljivk) s primeri prek ujemanja rezultatov nagnjenosti. Zanimivi rezultati so vključevali pozitivne diagnoze demence (kode mednarodne klasifikacije bolezni [ICD-10]) v 18 mesecih po vključitvi v študijo/dajanju cepiva.

Statistične analize so vključevale Kaplan-Meierjev ocenjevalec za izračun meril izida, splošni Schoenfeldov pristop za testiranje sprejemljivosti in klinično pomembne ocene z uporabo modela omejene srednje časovne izgube (RMTL). Primarne statistične primerjave so bile med temi kohortami, opredeljenimi s cepivom, analize pa so bile tudi stratificirane po spolu.

Rezultati študije

Vpogled v mišji model: laboratorijsko delo, navedeno v prispevku, nakazuje, da je specifična komponenta AS01 (monofosforil lipid A ali MPL) izboljšala patologijo Alzheimerjeve bolezni pri miših in zagotavlja potencialno biološko pot za opazovani učinek.

Študija je pokazala več prepričljivih rezultatov. Prvič, adjuvantna cepiva AS01 so pokazala impresivne kratkoročne (18 mesecev) zaščitne učinke proti tveganju demence. Udeleženci, ki so prejeli AREXVY, so pokazali 29 % manjše tveganje za demenco v primerjavi s kontrolnimi skupinami, medtem ko so tisti, ki so prejeli Shingrix, pokazali 18 % zmanjšanje. Tisti, ki so prejeli obe cepivi, so opazili 37 % manjše tveganje.

Zanimivo je, da so bili zaščitni učinki teh cepiv statistično nerazločljivi, kar je potrdilo, da je adjuvans AS01, edina skupnost med cepivi, verjetna razlaga za opaženi zaščitni učinek. Neodvisne laboratorijske študije krepijo to idejo, čeprav avtorji prispevka ugotavljajo, da natančni mehanizmi ostajajo špekulativni. Poudarjajo, da AS01 aktivira prirojene imunske celice, kot je mikroglija, povečuje bolezen patogenov in zmanjšuje vnetne procese, povezane z Alzheimerjevo boleznijo, ter tveganje in napredovanje demence.

Zanimivo je, da avtorji poročajo o ključni omejitvi, ki lahko pomeni, da je zaščitni učinek celo močnejši od opazovanega. Skupina s cepivom proti RSV je verjetno vključevala nekaj bolnikov, ki so prejeli cepivo, ki ni AS01.

Nasprotno pa so domnevne protivirusne koristi teh cepiv glede tveganja za demenco (in širše, morebitne povezave med boleznimi in demenco) malo verjetne. Ti rezultati so ostali trdni po testiranju občutljivosti in prilagoditvi glede na vrsto cepiva in spol. Vendar pa avtorji poudarjajo, da ker je študija opazovalna, lahko neizmerjeni zmedeni dejavniki predstavljajo povezavo in ne dokazano vzročno zvezo in vplivajo na rezultate.

APovezava med adjuvantnimi cepivi AS01 in tveganjem za demenco, negativno kontrolo in okužbo z zostrom. Vsaka točka in KREPA številka predstavljata omejeno povprečno časovno razmerje (RMTL) za primerjavo med dvema kohortama, medtem ko so vodoravne črte in številke v oklepajih 95-odstotni intervali zaupanja. Razmerja RMTL pod 1 kažejo, da je tveganje nižje v prvi kohorti (npr. prejemniki prve izbire cepiva proti RSV) kot v drugi (npr. prejemniki cepiva proti gripi).b.Povezave med adjuvantnimi cepivi AS01 (v primerjavi s cepljenjem proti gripi) in tveganjem za demenco pri ženskah, moških in v kohortah, vključno s tistimi, ki so razvili demenco v prvih 3 mesecih po dirki.

Sklepi

Ta študija iz resničnega sveta dopolnjuje vedno več dokazov, da lahko adjuvantna cepiva AS01 zaščitijo zdravje možganov, ki presega njihove predvidene virusne cilje. S cepivi proti RSV in pasovcu, ki kažeta znatno zmanjšanje tveganja za demenco (29 % za RSV in 18 % za pasavec), se zdi, da je njuna skupna učinkovitost in ne specifično preprečevanje bolezni ključnega pomena za njihove celostne učinke pred razvojem demence.

Rezultati močno podpirajo potrebo po prihodnjih randomiziranih kliničnih preskušanjih za potrditev teh učinkov in testiranje ojačevalcev AS01 za preprečevanje demence. Če bo potrjeno, bomo morda lahko uporabili platforme cepiva ne samo za nadzor nalezljivih bolezni, ampak kot orodje za odložitev ali preprečevanje kognitivnega upada, kar predstavlja pomemben premik paradigme v preventivni geriatriji.

Viri: