Bältros och RSV-vaccin med AS01-adjuvans minskar risken för demens

Bältros och RSV-vaccin med AS01-adjuvans minskar risken för demens

Ny forskning visar att vacciner med AS01-adjuvansen kan förbättras för att skydda den åldrande hjärnan från demens, vilket potentiellt omdefinierar vaccinfördelarna utöver skyddet av infektionssjukdomar.

I en nyligen genomförd studie iNPJ-vaccinerForskarna visade de kortsiktiga (18 månaderna) skyddande effekterna av AS01-adjuvansen mot risken för efterföljande demens. Denna retrospektiva forskning använde elektroniska hälsojournaler (EHR) data från Trinetx US Collaborative Network, som inkluderade mer än 436 000 amerikanska vuxna, av vilka ungefär hälften fick ett AS01-adjuvantvaccin, medan resten fick ett jämförbart non-AS01-adjuvant GLU-vaccin.

Studieresultat visade att deltagare som fick AS01 adjuvansvaccin hade en signifikant lägre risk för demens under de följande 18 månaderna än deltagare som fick influensavaccinet. Detta resultat förblev robust oavsett vaccintyp eller deltagares kön, vilket tyder på att de skyddande effekterna främst beror på adjuvansen (AS01) och dess potentiella neuroprotektiva immunsvar. Dessa resultat öppnar en ny gräns inom förebyggande neurologi och positionerar potentiellt AS01-adjuvansvacciner som lovande kandidater för att fördröja eller förebygga demens.

bakgrund

Influensavaccin som jämförelse: Forskarna valde specifikt influensavaccinet för jämförelse eftersom det, liksom RSV, påverkar andningssystemet och erbjuder en relevant baslinje samtidigt som det saknar AS01-adjuvans.

Demens är ett samlingsbegrepp för flera åldersrelaterade progressiva kognitiva försämringar som allvarligt kan hämma dagliga aktiviteter. Demens är ett globalt folkhälsoproblem som beräknas påverka mer än 57 miljoner människor (2021), varav majoriteten är kvinnor. I dagens åldrande värld fortsätter demensprevalensen att öka, med prognoser som tyder på att 139 miljoner vuxna kommer att ha demens år 2050.

Tyvärr förblir demens utan botemedel, med nuvarande forskningsinsatser fokuserade på att identifiera riskfaktorer och utveckla effektiva förebyggande åtgärder. Med detta i åtanke gjorde den nuvarande forskargruppen en spännande upptäckt i sitt tidigare arbete: Shingrix, ett bältrosvaccin, var associerat med en lägre risk för demens jämfört med levande vaccin mot varicella-zostervirus.

Forskarna antog att detta antingen innebar att bältros var kopplade till demens eller AS01, ett adjuvans som Shingrix hade kompletterat med för att förbättra dess effektivitet (ingen AS01 i levande vacciner), bidrog till den observerade minskade risken för demens. Dessa resultat var dock observationella, vilket väcker frågor om huruvida denna fördel härrörde från bättre virusskydd (mot bältros eller varicella-zoster-virus) eller från interaktioner mellan immunförstärkarna.

Om studien

Mätning av nytta: Den minskade risken för demens under ytterligare tid utan diagnos: 87 ytterligare dagar för RSV-vacciner, 53 dagar för bältrosvacciner och 113 dagar för de båda diagnostiserade inom 18 månader.

I den aktuella studien försökte forskare isolera effekten av potentiella bältros-demensföreningar genom att explicit undersöka om AS01 kan modifiera den kortsiktiga risken för en demensdiagnos. För att göra detta jämförde de personer som fick AS01 adjuvansvaccin med kontroller som fick ett influensavaccin utan AS01.

Studien jämförde den relativa risken för en demensdiagnos bland medlemmar i varje kohort under de följande 18 månaderna. Deltagardata erhölls från det amerikanska Trinetx Collaborative Network (USA). Datauppsättningen för elektroniska journaler (EHR) inkluderade 436 788 amerikanska vuxna (60+ år; majoriteten mellan 70 och 73) som fick Shingrix (n = 103 798), Arexvy (ett annat AS01-adjuvant RSV-vaccin; N = 35 938).

Att notera var kontrollerna sociodemografiskt och medicinskt matchade (66 variabler) mot fall via benägenhetspoängmatchning. Resultaten av intresse inkluderade positiva demensdiagnoser (International Classification of Diseases [ICD-10]-koder) inom 18 månader efter studieregistrering/vaccinadministrering.

Statistiska analyser inkluderade Kaplan-Meier-estimatorn för att beräkna utfallsmått, den generaliserade Schoenfeld-metoden för acceptanstestning och kliniskt meningsfulla uppskattningar med användning av en begränsad medeltidsförlustmodell (RMTL). De primära statistiska jämförelserna var mellan dessa vaccindefinierade kohorter, och analyserna stratifierades också efter kön.

Studieresultat

Insikt i musmodellen: Laboratoriearbetet som citeras i artikeln antyder att en specifik komponent av AS01 (monofosforyllipid A eller MPL) förbättrade Alzheimers sjukdomspatologi hos möss och ger en potentiell biologisk väg för den observerade effekten.

Studien visade flera övertygande resultat. För det första visade AS01 adjuvansvacciner imponerande kortsiktiga (18 månader) skyddande effekter mot risken för demens. Deltagare som fick AREXVY visade en 29 % lägre risk för demens jämfört med kontroller, medan de som fick Shingrix visade en minskning med 18 %. De som fick båda vaccinerna såg en 37% lägre risk.

Anmärkningsvärt nog var de skyddande effekterna av dessa vacciner statistiskt omöjliga att särskilja, vilket förstärker stödet för att AS01-adjuvansen, den enda gemensammaheten mellan vaccinerna, är en rimlig förklaring till den observerade skyddande effekten. Oberoende laboratoriestudier stärker denna idé, även om tidningens författare noterar att de exakta mekanismerna förblir spekulativa. De lyfter fram att AS01 aktiverar medfödda immunceller som mikroglia, vilket ökar patogensjukdomar och minskar inflammatoriska processer som är involverade i Alzheimers sjukdom och risken och progressionen av demens.

Intressant nog rapporterar författarna en viktig begränsning som kan innebära att den skyddande effekten är ännu starkare än vad som observerats. RSV-vaccingruppen inkluderade sannolikt några patienter som fick ett icke-AS01-vaccin.

Däremot är de antagna antivirala fördelarna med dessa vacciner på demensrisken (och mer allmänt, de potentiella sambanden mellan sjukdomarna och demens) osannolika. Dessa resultat förblev robusta efter känslighetstestning och justering för vaccintyp och kön. Författarna betonar dock att eftersom studien är observationell kan omätade störande faktorer representera ett samband snarare än ett bevisat orsakssamband och påverka resultaten.

ASamband mellan AS01 adjuvansvacciner och risk för demens, negativ kontroll och zosterinfektion. Varje punkt och FET nummer representerar det begränsade medeltidsförhållandet (RMTL) för jämförelsen mellan två kohorter, medan horisontella linjer och siffror inom parentes är 95 % konfidensintervall. RMTL-kvoter under 1 indikerar att risken är lägre i den första kohorten (t.ex. första linjens RSV-vaccinmottagare) än i den andra (t.ex. influensavaccinmottagare).b.Samband mellan AS01 adjuvansvacciner (jämfört med influensavaccinationer) och risken för demens hos kvinnor, män och i kohorterna inklusive de som utvecklat demens inom de första 3 månaderna efter loppet.

Slutsatser

Denna verkliga studie lägger till de växande bevisen för att AS01 adjuvansvaccin kan skydda hjärnans hälsa bortom deras avsedda virala mål. Med RSV- och bältrosvacciner som visar betydande minskningar i demensrisk (29 % för RSV och 18 % för bältros) verkar deras kombinerade effektivitet snarare än specifikt sjukdomsförebyggande vara avgörande för deras holistiska demenseffekter före utvecklingen.

Resultaten stöder starkt behovet av framtida randomiserade kliniska prövningar för att bekräfta dessa effekter och testa AS01-boosters för att förhindra demens. Om det bekräftas kan vi kanske använda vaccinplattformar inte bara för kontroll av infektionssjukdomar, utan som verktyg för att fördröja eller förhindra kognitiv nedgång, vilket representerar ett betydande paradigmskifte inom förebyggande geriatrik.

Källor: