带 AS01 佐剂的带状疱疹和 RSV 疫苗可降低痴呆风险

带 AS01 佐剂的带状疱疹和 RSV 疫苗可降低痴呆风险

新研究发现，含有 AS01 佐剂的疫苗可以得到改进，以保护衰老的大脑免受痴呆症的侵害，这可能会重新定义疫苗在传染病保护之外的益处。

在最近的一项研究中NPJ 疫苗研究人员证明了 AS01 佐剂对随后发生痴呆风险的短期（18 个月）保护作用。这项回顾性研究利用了来自 Trinetx 美国合作网络的电子健康记录 (EHR) 数据，其中包括超过 436,000 名美国成年人，其中大约一半接种了 AS01 佐剂疫苗，而其余人接种了类似的非 AS01 佐剂 GLU 疫苗。

研究结果显示，接种 AS01 佐剂疫苗的参与者在接下来的 18 个月内患痴呆症的风险明显低于接种流感疫苗的参与者。无论疫苗类型或参与者性别如何，这一结果仍然稳健，表明保护作用主要归因于佐剂 (AS01) 及其潜在的神经保护性免疫反应。这些结果开辟了预防性神经病学的新领域，并可能使 AS01 佐剂疫苗成为延迟或预防痴呆症的有希望的候选疫苗。

背景

流感疫苗作为比较：研究人员特别选择流感疫苗进行比较，因为它与 RSV 一样，会影响呼吸系统并提供相关基线，同时也缺乏 AS01 佐剂。

痴呆症是多种与年龄相关的进行性认知衰退的总称，这些衰退可能严重妨碍日常活动。痴呆症是一个全球公共卫生问题，估计影响超过 5700 万人（2021 年），其中大多数是女性。在当今的老龄化世界中，痴呆症患病率持续上升，预计到 2050 年将有 1.39 亿成年人患有痴呆症。

不幸的是，痴呆症仍然无法治愈，目前的研究工作重点是确定其风险因素并制定有效的预防措施。考虑到这一点，当前的研究小组在之前的工作中取得了一个有趣的发现：与抗水痘带状疱疹病毒活疫苗相比，Shingrix（一种带状疱疹疫苗）与较低的痴呆风险相关。

研究人员推测，这要么意味着带状疱疹与痴呆症有关，要么是 Shingrix 补充的一种佐剂 AS01（活疫苗中没有 AS01）有助于观察到的痴呆症风险降低。然而，这些结果是观察性的，引发了人们的疑问：这种益处是来自更好的病毒保护（针对带状疱疹或水痘带状疱疹病毒）还是来自免疫增强剂之间的相互作用。

关于该研究

效益衡量：在未诊断的情况下，痴呆症风险降低：RSV 疫苗可延长 87 天，带状疱疹疫苗可延长 53 天，18 个月内确诊的患者可延长 113 天。

在本研究中，研究人员试图通过明确检查 AS01 是否可以改变痴呆诊断的短期风险来分离潜在带状疱疹与痴呆关联的影响。为此，他们将接种 AS01 佐剂疫苗的人和接种未接种 AS01 流感疫苗的对照者进行了比较。

该研究比较了接下来 18 个月内每个队列成员被诊断为痴呆症的相对风险。参与者数据来自美国 Trinetx 协作网络（美国）。电子健康记录 (EHR) 数据集包括 436,788 名美国成年人（60 岁以上；大多数在 70 至 73 岁之间），他们接受了 Shingrix (n = 103,798)、Arexvy（另一种 AS01 佐剂 RSV 疫苗；N = 35,938）。

值得注意的是，对照通过倾向评分匹配在社会人口统计学和医学上与病例相匹配（66 个变量）。感兴趣的结果包括研究入组/疫苗接种后 18 个月内痴呆症诊断阳性（国际疾病分类 [ICD-10] 代码）。

统计分析包括用于计算结果测量的 Kaplan-Meier 估计器、用于验收测试的广义 Schoenfeld 方法以及使用受限平均时间损失模型 (RMTL) 的临床有意义的估计。主要统计比较是在这些疫苗定义的队列之间进行的，分析也按性别进行分层。

研究结果

深入了解小鼠模型：论文中引用的实验室工作表明，AS01（单磷酰脂质 A 或 MPL）的特定成分改善了小鼠阿尔茨海默病的病理学，并为观察到的效果提供了潜在的生物学途径。

该研究显示了几个令人信服的结果。首先，AS01 佐剂疫苗对痴呆症风险表现出令人印象深刻的短期（18 个月）保护作用。与对照组相比，接受 AREXVY 治疗的参与者患痴呆症的风险降低了 29%，而接受 Shingrix 治疗的参与者则降低了 18%。接种两种疫苗的人风险降低了 37%。

值得注意的是，这些疫苗的保护作用在统计上是无法区分的，这进一步证明了 AS01 佐剂（疫苗之间唯一的共同点）是对所观察到的保护作用的合理解释。独立实验室研究强化了这一观点，尽管该论文的作者指出，确切的机制仍然是推测性的。他们强调，AS01 可以激活小胶质细胞等先天免疫细胞，增加病原体疾病并减少与阿尔茨海默氏病以及痴呆症风险和进展有关的炎症过程。

有趣的是，作者报告了一个关键限制，这可能意味着保护作用比观察到的还要强。 RSV 疫苗组可能包括一些接受非 AS01 疫苗的患者。

相比之下，这些疫苗对痴呆风险（更广泛地说，疾病与痴呆之间的潜在关联）的假设抗病毒益处不太可能。在进行药敏试验并调整疫苗类型和性别后，这些结果仍然稳健。然而，作者强调，由于该研究是观察性的，未测量的混杂因素可能代表一种关联，而不是经过证实的因果关系，并影响结果。

一个AS01 佐剂疫苗与痴呆、阴性对照和带状疱疹感染风险之间的关联。每个点和粗体数字代表两个队列之间比较的限制平均时间比 (RMTL)，而水平线和括号中的数字是 95% 置信区间。 RMTL 比率低于 1 表明第一组（例如一线 RSV 疫苗接种者）的风险低于第二组（例如流感疫苗接种者）的风险。b.AS01 佐剂疫苗（与流感疫苗相比）与女性、男性以及包括赛后前 3 个月内患痴呆症人群在内的痴呆症风险之间的关联。

结论

这项现实世界的研究进一步证明 AS01 佐剂疫苗可以保护大脑健康，超出其预期的病毒目标。 RSV 和带状疱疹疫苗显示出痴呆风险显着降低（RSV 为 29%，带状疱疹为 18%），它们的综合有效性，而不是特定的疾病预防，似乎对其整体痴呆前期效果至关重要。

结果强烈支持未来需要进行随机临床试验来确认这些效果并测试 AS01 加强剂以预防痴呆症。如果得到证实，我们也许不仅可以使用疫苗平台来控制传染病，而且可以作为延缓或预防认知能力下降的工具，这代表了预防性老年病学的重大范式转变。

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