أظهرت الدراسة أن سيماجلوتيد يمحو التهاب الكبد ويخفض التليف لدى مرضى MASH

أظهرت الدراسة أن سيماجلوتيد يمحو التهاب الكبد ويخفض التليف لدى مرضى MASH

في تحليل أولي لتجربة عالمية جارية، نجح سيماجلوتيد في حل التهاب الكبد الدهني وتقليل تليف الكبد لدى 63% من المرضى، مع تعزيز فقدان الوزن وتحسين الصحة الأيضية لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المتقدم.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فيمجلة نيو انغلاند للطبقامت مجموعة من الباحثين بفحص فعالية سيماجلوتيد في حل التهاب الكبد الدهني وتقليل التليف لدى المرضى الذين يعانون من خلل التمثيل الغذائي المرتبط بالتهاب الكبد الدهني (MASH).

خلفية

وتشير التقديرات إلى أن أكثر من مليار شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من أحد أشكال مرض الكبد الدهني. الهريس، وهو شكل تدريجي من مرض الكبد الدهني، يتميز بالتهاب الكبد وإصابة خلايا الكبد والتغيرات الليفية. إذا تركت دون علاج، يمكن أن يؤدي إلى تليف الكبد وفشل الكبد وسرطان الكبد. يرتبط MASH أيضًا ارتباطًا وثيقًا بحالات مثل داء السكري من النوع 2 والسمنة.

على الرغم من العبء المتزايد، لا تزال خيارات العلاج محدودة، حيث حصل الريسميتيروم فقط على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خصيصًا لـ MASH مع تليف كبير. وفي حين يظل تعديل نمط الحياة هو الخط الأول، فقد أظهرت التدخلات الدوائية نتائج مختلطة.

ونظرًا للطبيعة النظامية لـ MASH وارتباطاته بأمراض القلب والأوعية الدموية، يجب أن تستهدف العلاجات الجديدة مسارات الكبد والتمثيل الغذائي. مزيد من البحث مهم لتقييم التدخلات الواعدة.

حول الدراسة

أجريت هذه الدراسة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالعلاج الوهمي في 253 موقعًا في 37 دولة. تم تسجيل البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا والذين لديهم لب مؤكد بالخزعة والمرحلة 2 أو 3 من تليف الكبد. تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 لتلقي عقار سيماجلوتيد تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة 2.4 ملليجرام أو دواء وهمي لمدة 72 أسبوعًا كجزء من دراسة أطول مدتها 240 أسبوعًا لتقييم النتائج السريرية.

استند التقسيم الطبقي على وجود داء السكري من النوع 2، ومرحلة التليف، والمنطقة الجغرافية. وبعد فترة تصاعد الجرعة الأولية، حافظ المشاركون على جرعة 2.4 ملليغرام ما لم يتم تعديلها بسبب الآثار الضارة.

تم إجراء خزعات الكبد عند خط الأساس والأسبوع 72 لتقييم التغيرات النسيجية. تم تعريف حل التهاب الكبد الدهني دون تفاقم التليف والحد من التليف دون تفاقم التهاب الكبد الدهني على أنهما نقطتي النهاية الأولية المشتركة.

وشملت النتائج الثانوية تغيرات في وزن الجسم، والتحسن النسيجي في التحسن المركب، والتغيير في درجة الألم الجسدي من المسح الصحي القصير المكون من 36 بندًا (SF-36). تمت أيضًا مراقبة العلامات غير الغازية مثل تصلب الكبد، وتعزيز درجة تليف الكبد (ELF)، ودرجة Fibroscan-ast (السريع)، ومستوى بروببتيد الكولاجين N- الطرفي من النوع الثالث (Pro-C3) ومستويات إنزيمات الكبد.

اتبع تحليل الفعالية مبدأ نية المعالجة واستخدم الاحتساب المتعدد القائم على المرجع للبيانات المفقودة مع تعديلات لمقارنات متعددة. تم تقييم السلامة من خلال الإبلاغ عن الأحداث السلبية والتقييمات المختبرية. قامت لجنة تحكيم خارجية بتقييم الأحداث السريرية الخطيرة بشكل أعمى.

نتائج الدراسة

شمل هذا التحليل المؤقت 800 مريض، تلقى 534 منهم سيماجلوتايد وتم تعيين 266 منهم لمجموعة الدواء الوهمي. كانت الخصائص الأساسية متوازنة بشكل جيد مع متوسط ​​عمر 56 عامًا ومتوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 34.6 كجم/م2. كان ما يقرب من 56% من المشاركين مصابين بداء السكري من النوع 2 وكان معظمهم (68.8%) مصابين بالتليف في المرحلة 3.

تم التوصل إلى حل لالتهاب الكبد الدهني دون تفاقم التليف لدى 62.9% من المشاركين في مجموعة سيماجلوتيد مقارنة بـ 34.3% في مجموعة الدواء الوهمي (الفرق: 28.7 نقطة مئوية؛ فاصل الثقة 95% [CI]21.1 إلى 36.2؛ P <0.001). حدث انخفاض في تليف الكبد دون تفاقم التهاب الكبد الدهني في 36.8% في مجموعة سيماجلوتيد مقابل 22.4% في مجموعة الدواء الوهمي (الفرق: 14.4 نقطة مئوية؛ 95% CI، 7.5 إلى 21.3؛ P <0.001). وقد لوحظ كل من القرار وانخفاض التليف في 32.7٪ من مجموعة سيماجلوتيد و 16.1٪ من مجموعة الدواء الوهمي.

كان فقدان الوزن أكبر بكثير في مجموعة سيماجلوتيد، حيث بلغ متوسط ​​الانخفاض 10.5% مقابل 2.0% مع الدواء الوهمي. لم يصل التحسن في درجات الألم الجسدي إلى عتبة الدراسة المحددة مسبقًا للأهمية الإحصائية. كما فضلت التدابير غير الجراحية عقار سيماجلوتيد، مع انخفاض أكبر في مستويات ELF وتصلب الكبد. على وجه التحديد، كان لدى 55.8% من المرضى في مجموعة سيماجلوتيد انخفاضًا بمقدار 0.5 درجة ELF على الأقل مقارنة بـ 25.5% في مجموعة الدواء الوهمي. حدث انخفاض في تصلب الكبد بنسبة 30٪ أو أكثر في 52.0٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام سيماجلوتيد إلى 30.3٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.

كما أدى سيماجلوتيد إلى تحسين علامات الصحة الأيضية. أظهرت مستويات الهيموجلوبين السكري ومقاومة الأنسولين التي تم قياسها من خلال تقييم النموذج المتوازن لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR)، والبروتين التفاعلي C عالي الحساسية ومعلمات الدهون تغيرات إيجابية. وكانت هذه التأثيرات النسيجية والتمثيل الغذائي متسقة بشكل عام عبر المجموعات الفرعية، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 أو لا يعانون منه، ومستقلة عن مرحلة التليف الأساسية أو العمر أو الجنس.

فيما يتعلق بالسلامة، تعرض 86.3% من المشاركين في عقار سيماجلوتيد لحدث ضار مقارنة بـ 79.7% في مجموعة الدواء الوهمي. كانت الآثار الجانبية المعدية المعوية مثل الغثيان والإسهال والإمساك والقيء أكثر شيوعًا في مجموعة سيماجلوتيد ولكن كان من الممكن التحكم فيها بشكل عام. وقعت أحداث سلبية خطيرة بمعدلات مماثلة (13.4٪) في كلا المجموعتين وكان التوقف بسبب الأحداث السلبية منخفضًا (2.6٪ مقابل 3.3٪). ولم تظهر أي إشارات أمان جديدة أو غير متوقعة.

الاستنتاجات

مع الاعتراف بالقيود مثل العدد الصغير من المشاركين السود ونقص البيانات حول المؤشرات الحيوية لاستهلاك الكحول، وجد هذا التحليل المؤقت أن عقار سيماجلوتيد تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة 2.4 ملليجرام أدى إلى تحسن كبير في أنسجة الكبد لدى المرضى الذين يعانون من الهريس والتليف المعتدل. بالإضافة إلى حل التهاب الكبد الدهني وتقليل التليف، يدعم سيماجلوتيد أيضًا فقدان الوزن ويحسن علامات التمثيل الغذائي للقلب مثل مقاومة الأنسولين وملامح الدهون.

هذه النتائج ذات صلة بمجموعة واسعة من السكان المتأثرين بمرض الكبد الدهني والسمنة ومرض السكري من النوع 2. كان ملف تعريف السلامة متوافقًا مع التأثيرات المعروفة لمنبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون. يقدم Semaglutide خيارًا علاجيًا واعدًا متعدد المعايرة لمعالجة العواقب الكبدية والجهازية لـ MASH، على الرغم من أن الاستنتاجات النهائية بشأن النتائج السريرية طويلة المدى تنتظر إكمال التجربة الكاملة.

مصادر: