Η σεμαγλουτίδη εξαλείφει τη φλεγμονή του ήπατος και μειώνει την ίνωση σε ασθενείς με MASH, σύμφωνα με μελέτη

Η σεμαγλουτίδη εξαλείφει τη φλεγμονή του ήπατος και μειώνει την ίνωση σε ασθενείς με MASH, σύμφωνα με μελέτη

Σε μια προκαταρκτική ανάλυση μιας συνεχιζόμενης παγκόσμιας δοκιμής, η σεμαγλουτίδη επέλυσε τη στεατοηπατίτιδα και μείωσε την ηπατική ίνωση στο 63% των ασθενών, ενώ προάγει την απώλεια βάρους και βελτιώνει τη μεταβολική υγεία σε άτομα με προχωρημένη λιπώδη νόσο του ήπατος.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοThe New England Journal of MedicineΜια ομάδα ερευνητών εξέτασε την αποτελεσματικότητα της σεμαγλουτίδης στην επίλυση της στεατοηπατίτιδας και στη μείωση της ίνωσης σε ασθενείς με στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH).

φόντο

Υπολογίζεται ότι πάνω από ένα δισεκατομμύριο άνθρωποι παγκοσμίως έχουν κάποια μορφή λιπώδους ηπατικής νόσου. Το Mash, μια προοδευτική μορφή λιπώδους ηπατικής νόσου, χαρακτηρίζεται από φλεγμονή του ήπατος, βλάβη των ηπατοκυττάρων και ινωτικές αλλαγές. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Το MASH συνδέεται επίσης στενά με καταστάσεις όπως ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 και η παχυσαρκία.

Παρά την αυξανόμενη επιβάρυνση, οι επιλογές θεραπείας παραμένουν περιορισμένες, με μόνο το resmetirom να έχει λάβει επιταχυνόμενη έγκριση από τον FDA ειδικά για το MASH με σημαντική ίνωση. Ενώ η τροποποίηση του τρόπου ζωής παραμένει η πρώτη γραμμή, οι φαρμακολογικές παρεμβάσεις έχουν δείξει ανάμεικτα αποτελέσματα.

Δεδομένης της συστημικής φύσης του MASH και των δεσμών του με καρδιομεταβολικές ασθένειες, οι νέες θεραπείες πρέπει να στοχεύουν τόσο στο ήπαρ όσο και στις μεταβολικές οδούς. Περαιτέρω έρευνα είναι σημαντική για την αξιολόγηση υποσχόμενων παρεμβάσεων.

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 253 τοποθεσίες σε 37 χώρες. Εγγράφηκαν ενήλικες ηλικίας 18 ετών με πολτό επιβεβαιωμένο με βιοψία και ηπατική ίνωση σταδίου 2 ή 3. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν υποδόρια σεμαγλουτίδη μία φορά την εβδομάδα σε 2,4 χιλιοστόγραμμα ή εικονικό φάρμακο για 72 εβδομάδες ως μέρος μιας μεγαλύτερης μελέτης 240 εβδομάδων που αξιολογούσε τα κλινικά αποτελέσματα.

Η διαστρωμάτωση βασίστηκε στην παρουσία σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, σταδίου ίνωσης και γεωγραφικής περιοχής. Μετά από μια αρχική περίοδο κλιμάκωσης της δόσης, οι συμμετέχοντες διατήρησαν τη δόση των 2,4 χιλιοστόγραμμα εκτός εάν προσαρμόστηκαν για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Πραγματοποιήθηκαν βιοψίες ήπατος κατά την έναρξη και την εβδομάδα 72 για να αξιολογηθούν οι ιστολογικές αλλαγές. Η επίλυση της στεατοηπατίτιδας χωρίς επιδείνωση της ίνωσης και η μείωση της ίνωσης χωρίς επιδείνωση της στεατοηπατίτιδας ορίστηκαν ως τα δύο συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία.

Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν αλλαγές σωματικού βάρους, ιστολογική βελτίωση στη σύνθετη βελτίωση και αλλαγή στη βαθμολογία σωματικού πόνου από την Έρευνα Υγείας Σύντομης Μορφής (SF-36) 36 στοιχείων. Παρακολουθήθηκαν επίσης μη επεμβατικοί δείκτες όπως η ακαμψία του ήπατος, η βαθμολογία ενισχυμένης ηπατικής ίνωσης (ELF), η βαθμολογία Fibroscan-ast (ταχεία), το επίπεδο Ν-τερματικού προπεπτιδίου κολλαγόνου τύπου III (Pro-C3) και τα επίπεδα ηπατικών ενζύμων.

Η ανάλυση αποτελεσματικότητας ακολούθησε την αρχή της πρόθεσης για θεραπεία και χρησιμοποίησε πολλαπλούς καταλογισμούς βάσει αναφοράς για δεδομένα που λείπουν με προσαρμογές για πολλαπλές συγκρίσεις. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε μέσω αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών και εργαστηριακών αξιολογήσεων. Μια εξωτερική επιτροπή κρίσης αξιολόγησε τυφλά σοβαρά κλινικά συμβάντα.

Αποτελέσματα μελέτης

Αυτή η ενδιάμεση ανάλυση περιελάμβανε 800 ασθενείς, από τους οποίους 534 έλαβαν σεμαγλουτίδη και 266 κατατάχθηκαν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν καλά ισορροπημένα με μέση ηλικία 56 ετών και μέσο δείκτη μάζας σώματος 34,6 kg/m². Περίπου το 56% των συμμετεχόντων είχαν σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και οι περισσότεροι (68,8%) είχαν ίνωση σταδίου 3.

Επίλυση της στεατοηπατίτιδας χωρίς επιδείνωση της ίνωσης επιτεύχθηκε στο 62,9% των συμμετεχόντων στην ομάδα της σεμαγλουτίδης σε σύγκριση με 34,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (διαφορά: 28,7 ποσοστιαίες μονάδες, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]21,1 έως 36,2, P < 0,001). Μείωση της ηπατικής ίνωσης χωρίς επιδείνωση της στεατοηπατίτιδας σημειώθηκε σε 36,8% στην ομάδα σεμαγλουτίδης έναντι 22,4% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (διαφορά: 14,4 ποσοστιαίες μονάδες, 95% CI, 7,5 έως 21,3, P < 0,001). Τόσο η διάλυση όσο και η μείωση της ίνωσης παρατηρήθηκαν στο 32,7% της ομάδας της σεμαγλουτίδης και στο 16,1% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.

Η απώλεια βάρους ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στην ομάδα της σεμαγλουτίδης, με μέση μείωση 10,5% έναντι 2,0% με το εικονικό φάρμακο. Η βελτίωση στις βαθμολογίες σωματικού πόνου δεν έφτασε το προκαθορισμένο όριο της μελέτης για στατιστική σημασία. Τα μη επεμβατικά μέτρα ευνόησαν επίσης τη σεμαγλουτίδη, με μεγαλύτερες μειώσεις στα επίπεδα ELF και τη δυσκαμψία του ήπατος. Συγκεκριμένα, το 55,8% των ασθενών στην ομάδα της σεμαγλουτίδης είχε μείωση τουλάχιστον 0,5 βαθμολογίας ELF σε σύγκριση με 25,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μείωση της ηπατικής δυσκαμψίας 30% ή μεγαλύτερη σημειώθηκε στο 52,0% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σεμαγλουτίδη στο 30,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Η σεμαγλουτίδη βελτίωσε επίσης τους δείκτες της μεταβολικής υγείας. Τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, η αντίσταση στην ινσουλίνη που μετρήθηκε με ομοιοστατικό μοντέλο αξιολόγησης της αντίστασης στην ινσουλίνη (HOMA-IR), η υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και οι παράμετροι λιπιδίων έδειξαν ευνοϊκές αλλαγές. Αυτές οι ιστολογικές και μεταβολικές επιδράσεις ήταν γενικά συνεπείς σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με και χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και ανεξάρτητα από το αρχικό στάδιο ίνωσης, την ηλικία ή το φύλο.

Όσον αφορά την ασφάλεια, το 86,3% των συμμετεχόντων στη σεμαγλουτίδη παρουσίασαν ανεπιθύμητη ενέργεια σε σύγκριση με το 79,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι παρενέργειες του γαστρεντερικού, όπως ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα και έμετος ήταν πιο συχνές στην ομάδα των σεμαγλουτίδης, αλλά γενικά ήταν αντιμετωπίσιμες. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε παρόμοια ποσοστά (13,4%) και στις δύο ομάδες και η διακοπή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή (2,6% έναντι 3,3%). Δεν προέκυψαν νέα ή απροσδόκητα σήματα ασφαλείας.

συμπεράσματα

Αν και αναγνωρίζονται περιορισμοί όπως ο μικρός αριθμός μαύρων συμμετεχόντων και η έλλειψη δεδομένων για τους βιοδείκτες κατανάλωσης αλκοόλ, αυτή η ενδιάμεση ανάλυση διαπίστωσε ότι η υποδόρια σεμαγλουτίδη μία φορά την εβδομάδα σε δόση 2,4 χιλιοστόγραμμα βελτίωσε σημαντικά την ιστολογία του ήπατος σε ασθενείς με Mash και μέτρια ίνωση. Εκτός από την επίλυση της στεατοηπατίτιδας και τη μείωση της ίνωσης, η σεμαγλουτίδη υποστηρίζει επίσης την απώλεια βάρους και βελτιώνει τους καρδιομεταβολικούς δείκτες όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη και τα λιπιδικά προφίλ.

Αυτά τα αποτελέσματα σχετίζονται με έναν ευρύ πληθυσμό που επηρεάζεται από λιπώδη ηπατική νόσο, παχυσαρκία και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Το προφίλ ασφάλειας ήταν σύμφωνο με τις γνωστές επιδράσεις των αγωνιστών του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης. Η σεμαγλουτίδη παρουσιάζει μια πολλά υποσχόμενη πολυτιτλοποιημένη θεραπευτική επιλογή για την αντιμετώπιση των ηπατικών και συστηματικών επακόλουθων του MASH, αν και τα οριστικά συμπεράσματα για τα μακροπρόθεσμα κλινικά αποτελέσματα αναμένουν την ολοκλήρωση της πλήρους δοκιμής.

Πηγές: