Semaglutiid kustutab MASH-i patsientidel maksapõletiku ja vähendab fibroosi, näitab uuring

Semaglutiid kustutab MASH-i patsientidel maksapõletiku ja vähendab fibroosi, näitab uuring

Käimasoleva ülemaailmse uuringu esialgses analüüsis lahendas semaglutiid steatohepatiidi ja vähendas maksafibroosi 63% patsientidest, soodustades samal ajal kaalulangust ja parandades metaboolset tervist kaugelearenenud rasvmaksahaigusega inimestel.

Hiljuti avaldatud uuringus aastalNew England Journal of MedicineRühm teadlasi uuris semaglutiidi efektiivsust steatohepatiidi lahendamisel ja fibroosi vähendamisel metaboolse düsfunktsiooniga seotud steatohepatiidiga (MASH) patsientidel.

taustal

Hinnanguliselt kannatab üle miljardi inimese kogu maailmas mingi rasvmaksahaigus. Mashi, rasvmaksahaiguse progresseeruvat vormi, iseloomustab maksapõletik, hepatotsüütide kahjustus ja fibrootilised muutused. Kui seda ei ravita, võib see põhjustada tsirroosi, maksapuudulikkust ja hepatotsellulaarset kartsinoomi. MASH on samuti tihedalt seotud selliste seisunditega nagu II tüüpi suhkurtõbi ja rasvumine.

Vaatamata suurenevale koormusele on ravivõimalused piiratud, ainult resmetirom on saanud FDA kiirendatud heakskiidu, mis on spetsiaalselt märkimisväärne fibroosiga MASH. Kuigi elustiili muutmine on endiselt esimene rida, on farmakoloogilised sekkumised näidanud erinevaid tulemusi.

Arvestades MASH-i süsteemset olemust ja selle seoseid kardiometaboolsete haigustega, peavad uued ravimeetodid olema suunatud nii maksa- kui ka ainevahetusradadele. Edasised uuringud on olulised, et hinnata paljutõotavaid sekkumisi.

Uuringu kohta

Käesolev randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring viidi läbi 253 kohas 37 riigis. Uuringusse kaasati 18-aastased täiskasvanud, kellel oli biopsiaga kinnitatud pulp ja 2. või 3. staadiumi maksafibroos. Osalejad randomiseeriti suhtega 2:1 saama kord nädalas subkutaanset semaglutiidi annuses 2,4 milligrammi või platseebot 72 nädala jooksul osana pikemast 240-nädalasest uuringust, milles hinnati kliinilisi tulemusi.

Kihistamine põhines II tüüpi suhkurtõve olemasolul, fibroosi staadiumil ja geograafilisel piirkonnal. Pärast esialgset annuse suurendamise perioodi säilitasid osalejad 2, 4 milligrammise annuse, kui seda ei kohandatud kõrvaltoimete tõttu.

Histoloogiliste muutuste hindamiseks tehti algtasemel ja 72. nädalal maksa biopsiad. Kahe esmase lõpp-punktina määratleti steatohepatiidi lahendamine ilma fibroosi süvenemiseta ja fibroosi vähenemine ilma steatohepatiidi süvenemiseta.

Sekundaarsed tulemused hõlmasid kehakaalu muutusi, histoloogilist paranemist kombineeritud paranemises ja muutusi füüsilise valu skoori 36-punktilises lühivormis terviseuuringus (SF-36). Samuti jälgiti mitteinvasiivseid markereid, nagu maksa jäikus, suurenenud maksafibroosi (ELF) skoori, Fibroscan-ast (kiire) skoori, III tüüpi kollageeni N-terminaalse propeptiidi (Pro-C3) taset ja maksaensüümide taset.

Efektiivsuse analüüsis järgiti ravikavatsuse põhimõtet ja kasutati puuduvate andmete puhul võrdluspõhist mitmekordset imputeerimist koos mitme võrdluse korrigeerimisega. Ohutust hinnati kõrvalnähtudest teatamise ja laboratoorsete hinnangute kaudu. Väline hindamiskomisjon hindas pimesi tõsiseid kliinilisi sündmusi.

Uuringu tulemused

See vaheanalüüs hõlmas 800 patsienti, kellest 534 said semaglutiidi ja 266 määrati platseeborühma. Algnäitajad olid hästi tasakaalustatud: keskmine vanus oli 56 ja keskmine kehamassiindeks 34,6 kg/m². Ligikaudu 56% osalejatest oli II tüüpi suhkurtõbi ja enamikul (68,8%) oli 3. staadiumi fibroos.

Steatohepatiidi taandus ilma fibroosi süvenemiseta saavutati 62,9%-l semaglutiidirühmas osalejatest, võrreldes 34,3%-ga platseeborühmas (erinevus: 28,7 protsendipunkti; 95% usaldusvahemik [CI] 21,1 kuni 36,2; P < 0,001). Maksafibroosi vähenemine ilma steatohepatiidi süvenemiseta esines 36,8% semaglutiidirühmas ja 22,4% platseeborühmas (erinevus: 14,4 protsendipunkti; 95% usaldusvahemik, 7,5 kuni 21,3; P < 0,001). Nii eraldumist kui ka fibroosi vähenemist täheldati 32,7% semaglutiidi rühmas ja 16,1% platseeborühmas.

Kaalulangus oli oluliselt suurem semaglutiidi rühmas, keskmiselt 10,5% võrreldes platseeboga 2,0%. Füüsilise valu skooride paranemine ei jõudnud uuringus etteantud statistilise olulisuse läveni. Mitteinvasiivsed meetmed soodustasid ka semaglutiidi, vähendades ELF-i taset ja maksa jäikust. Täpsemalt, 55,8%-l semaglutiidirühma patsientidest vähenes ELF-skoor vähemalt 0,5 võrra, võrreldes 25,5%-ga platseeborühmas. Maksa jäikus vähenes 30% või rohkem 52,0% semaglutiidiga ravitud patsientidest ja 30,3% platseebot saanud patsientidest.

Semaglutiid parandas ka metaboolse tervise markereid. Glükeeritud hemoglobiini tase, insuliiniresistentsus, mida mõõdeti insuliiniresistentsuse homöostaatilise mudeli hindamisega (HOMA-IR), kõrge tundlikkusega C-reaktiivne valk ja lipiidide parameetrid näitasid soodsaid muutusi. Need histoloogilised ja metaboolsed toimed olid üldiselt järjepidevad kõikides alarühmades, sealhulgas II tüüpi suhkurtõvega ja ilma selleta, ning ei sõltunud fibroosi algfaasist, vanusest või soost.

Ohutuse osas koges kõrvalnähte 86,3% semaglutiidiga osalejatest, võrreldes 79,7%-ga platseeborühmas. Seedetrakti kõrvaltoimed, nagu iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja oksendamine, esinesid semaglutiidi rühmas sagedamini, kuid olid üldiselt juhitavad. Tõsised kõrvaltoimed esinesid mõlemas rühmas sarnase sagedusega (13,4%) ja kõrvaltoimete tõttu katkestati vähe (2,6% versus 3,3%). Uusi ega ootamatuid ohutussignaale ei ilmnenud.

Järeldused

Tunnistades piiranguid, nagu mustanahaliste osalejate väike arv ja andmete puudumine alkoholitarbimise biomarkerite kohta, leidis see vaheanalüüs, et üks kord nädalas subkutaanne semaglutiid annuses 2,4 milligrammi parandas oluliselt maksa histoloogiat Mashi ja mõõduka fibroosiga patsientidel. Lisaks steatohepatiidi lahendamisele ja fibroosi vähendamisele toetab semaglutiid ka kehakaalu langust ja parandab kardiometaboolseid markereid, nagu insuliiniresistentsus ja lipiidide profiile.

Need tulemused on olulised laia populatsiooni jaoks, mida mõjutavad rasvmaksahaigus, rasvumine ja II tüüpi suhkurtõbi. Ohutusprofiil oli kooskõlas glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide teadaolevate toimetega. Semaglutiid on paljulubav mitmetiitritav ravivõimalus MASH-i maksa- ja süsteemsete tagajärgede lahendamiseks, kuigi lõplikud järeldused pikaajaliste kliiniliste tulemuste kohta ootavad täieliku uuringu lõpuleviimist.

Allikad: