A tanulmány szerint a szemaglutid megszünteti a májgyulladást és csökkenti a fibrózist MASH-betegeknél

A tanulmány szerint a szemaglutid megszünteti a májgyulladást és csökkenti a fibrózist MASH-betegeknél

Egy folyamatban lévő globális vizsgálat előzetes elemzése szerint a szemaglutid a betegek 63%-ánál megoldotta a steatohepatitist és csökkentette a májfibrózist, miközben elősegítette a fogyást és javította az anyagcsere egészségét az előrehaladott zsírmájbetegségben szenvedőknél.

Egy nemrégiben megjelent tanulmánybanA New England Journal of MedicineKutatók egy csoportja a szemaglutid hatékonyságát vizsgálta a steatohepatitis kezelésében és a fibrózis csökkentésében metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatohepatitisben (MASH) szenvedő betegeknél.

háttér

Becslések szerint világszerte több mint egymilliárd ember szenved valamilyen zsírmájbetegségben. A mash-t, a zsírmáj-betegség progresszív formáját májgyulladás, hepatocitakárosodás és fibrotikus elváltozások jellemzik. Ha nem kezelik, cirrhosishoz, májelégtelenséghez és hepatocelluláris karcinómához vezethet. A MASH szorosan összefügg az olyan állapotokkal is, mint a 2-es típusú diabetes mellitus és az elhízás.

A növekvő teher ellenére a kezelési lehetőségek továbbra is korlátozottak, csak a resmetirom kapott gyorsított FDA-jóváhagyást, kifejezetten a jelentős fibrózissal járó MASH-ra. Míg az életmódmódosítás továbbra is az első vonal, a farmakológiai beavatkozások vegyes eredményeket mutattak.

Tekintettel a MASH szisztémás természetére és a kardiometabolikus betegségekkel való kapcsolatára, az új terápiáknak a májat és az anyagcsere-utakat is meg kell célozniuk. További kutatások fontosak az ígéretes beavatkozások értékeléséhez.

A tanulmányról

A jelenlegi, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot 37 ország 253 helyszínen végezték. 18 éves, biopsziával megerősített pulpával és 2. vagy 3. stádiumú májfibrózissal rendelkező felnőtteket vontak be. A résztvevőket 2:1 arányban randomizálták, hogy hetente egyszer 2,4 milligramm szubkután szemaglutidot vagy placebót kapjanak 72 héten keresztül egy hosszabb, 240 hetes klinikai eredményeket értékelő vizsgálat részeként.

A rétegződés a 2-es típusú diabetes mellitus jelenléte, a fibrózis stádiuma és a földrajzi régió alapján történt. A kezdeti dózisemelési periódus után a résztvevők fenntartották a 2,4 milligrammos adagot, hacsak nem korrigálták a káros hatásokat.

Májbiopsziát végeztek a kiinduláskor és a 72. héten a szövettani változások értékelésére. A két elsődleges végpontként a steatohepatitis gyógyulását a fibrózis súlyosbodása nélkül és a fibrózis csökkentését a steatohepatitis súlyosbodása nélkül határozták meg.

A másodlagos kimenetelek között szerepelt a testtömeg változása, az összetett javulás szövettani javulása, valamint a fizikai fájdalom pontszámának változása a 36 elemből álló Short Form Health Survey (SF-36) alapján. A nem invazív markereket, például a májmerevséget, a fokozott májfibrózis (ELF) pontszámot, a Fibroscan-ast (gyors) pontszámot, a III-as típusú kollagén N-terminális propeptid (Pro-C3) szintjét és a májenzimszinteket is monitorozták.

A hatékonysági elemzés a kezelési szándék elvét követte, és referencia-alapú többszörös imputációt használt a hiányzó adatokra, a többszörös összehasonlítások korrekciójával. A biztonságosságot nemkívánatos események jelentésével és laboratóriumi értékelésekkel értékelték. Egy külső bíráló bizottság vakon értékelte a súlyos klinikai eseményeket.

Tanulmányi eredmények

Ez az időközi elemzés 800 beteget vont be, akik közül 534-en kaptak szemaglutidot, és 266-ot a placebo-csoportba soroltak be. A kiindulási jellemzők jól kiegyensúlyozottak voltak, az átlagéletkor 56 év és az átlagos testtömeg-index 34,6 kg/m². A résztvevők hozzávetőleg 56%-a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedett, és a legtöbben (68,8%) 3-as stádiumú fibrózisban szenvedtek.

A steatohepatitis feloldása a fibrózis súlyosbodása nélkül a szemaglutid-csoportban a résztvevők 62,9%-ánál, míg a placebocsoport 34,3%-ánál érhető el (különbség: 28,7 százalékpont; 95%-os konfidencia intervallum [CI] 21,1-36,2; P < 0,001). A májfibrózis csökkenése a steatohepatitis súlyosbodása nélkül 36,8%-ban fordult elő a szemaglutid-csoportban, szemben a 22,4%-kal a placebo-csoportban (különbség: 14,4 százalékpont; 95% CI, 7,5-21,3; P < 0,001). Mind a feloldódás, mind a fibrózis csökkenése a szemaglutid csoport 32,7%-ánál és a placebocsoport 16,1%-ánál volt megfigyelhető.

A súlyvesztés szignifikánsan nagyobb volt a szemaglutid csoportban, átlagosan 10,5%-kal, szemben a placebóval 2,0%-kal. A fizikai fájdalom pontszámainak javulása nem érte el a vizsgálat előre meghatározott statisztikai szignifikancia küszöbét. A nem invazív intézkedések szintén kedveztek a szemaglutidnak, nagyobb mértékben csökkentve az ELF-szintet és a májmerevséget. Pontosabban, a szemaglutid-csoportban a betegek 55,8%-ánál volt legalább 0,5 ELF-pontszám csökkenés, szemben a placebocsoport 25,5%-ával. A májmerevség 30%-os vagy nagyobb csökkenése a szemaglutiddal kezelt betegek 52,0%-ánál, míg a placebóval kezelt betegek 30,3%-ánál fordult elő.

A szemaglutid javította az anyagcsere egészségének markereit is. Kedvező változásokat mutatott a glikált hemoglobinszint, az inzulinrezisztencia homeosztatikus modellel mért inzulinrezisztencia (HOMA-IR), a nagy érzékenységű C-reaktív protein és lipid paraméterek. Ezek a szövettani és metabolikus hatások általában konzisztensek voltak az egyes alcsoportokban, beleértve a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedőket és a nem szenvedőket is, és függetlenek voltak a fibrózis kiindulási stádiumától, életkorától vagy nemétől.

Ami a biztonságot illeti, a szemaglutiddal résztvevők 86,3%-a tapasztalt nemkívánatos eseményt, szemben a placebocsoport 79,7%-ával. Az emésztőrendszeri mellékhatások, például hányinger, hasmenés, székrekedés és hányás gyakrabban fordultak elő a szemaglutid csoportban, de általában kezelhetők voltak. A súlyos nemkívánatos események hasonló arányban (13,4%) fordultak elő mindkét csoportban, és a nemkívánatos események miatti abbahagyás alacsony volt (2,6% versus 3,3%). Nem jelentek meg új vagy váratlan biztonsági jelzések.

Következtetések

Elismerve olyan korlátokat, mint a fekete résztvevők kis száma és az alkoholfogyasztási biomarkerekre vonatkozó adatok hiánya, ez az időközi elemzés azt találta, hogy a hetente egyszer adott 2,4 milligrammos szubkután szemaglutid szignifikánsan javította a Mash-ban és közepesen súlyos fibrózisban szenvedő betegek májszövetét. A steatohepatitis megszüntetése és a fibrózis csökkentése mellett a szemaglutid a fogyást is támogatja, és javítja a kardiometabolikus markereket, például az inzulinrezisztenciát és a lipidprofilokat.

Ezek az eredmények a zsírmájbetegség, az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus által érintett széles populációra vonatkoznak. A biztonságossági profil összhangban volt a glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták ismert hatásaival. A Semaglutide ígéretes, többszörösen titrált terápiás lehetőséget kínál a MASH máj- és szisztémás következményeinek kezelésére, bár a hosszú távú klinikai eredményekre vonatkozó végleges következtetések a teljes vizsgálat befejezésére várnak.

Források: