Semagliutidas pašalina kepenų uždegimą ir sumažina fibrozę MASH pacientams, rodo tyrimas

Semagliutidas pašalina kepenų uždegimą ir sumažina fibrozę MASH pacientams, rodo tyrimas

Atlikus preliminarią vykstančio pasaulinio tyrimo analizę, semaglutidas pašalino steatohepatitą ir sumažino kepenų fibrozę 63% pacientų, tuo pačiu skatindamas svorio mažėjimą ir pagerindamas medžiagų apykaitą žmonėms, sergantiems pažengusia suriebėjusia kepenų liga.

Neseniai paskelbtame tyrimeNaujosios Anglijos medicinos žurnalasGrupė tyrėjų ištyrė semaglutido veiksmingumą sprendžiant steatohepatitą ir mažinant fibrozę pacientams, sergantiems su metaboline disfunkcija susijusiu steatohepatitu (MASH).

fone

Apskaičiuota, kad daugiau nei milijardas žmonių visame pasaulyje serga tam tikra riebiųjų kepenų liga. Mash, progresuojanti suriebėjusios kepenų ligos forma, pasižymi kepenų uždegimu, hepatocitų pažeidimu ir fibroziniais pokyčiais. Negydoma gali sukelti cirozę, kepenų nepakankamumą ir hepatoceliulinę karcinomą. MASH taip pat glaudžiai susijęs su tokiomis ligomis kaip 2 tipo cukrinis diabetas ir nutukimas.

Nepaisant didėjančios naštos, gydymo galimybės tebėra ribotos, tik resmetiromui buvo suteiktas pagreitintas FDA patvirtinimas, specialiai skirtas MASH, turinčiam didelę fibrozę. Nors gyvenimo būdo keitimas išlieka pirmuoju žingsniu, farmakologinės intervencijos parodė skirtingus rezultatus.

Atsižvelgiant į sisteminį MASH pobūdį ir jo sąsajas su kardiometabolinėmis ligomis, nauji gydymo būdai turi būti skirti tiek kepenų, tiek medžiagų apykaitos keliams. Norint įvertinti perspektyvias intervencijas, svarbu atlikti tolesnius tyrimus.

Apie studiją

Dabartinis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas 253 vietose 37 šalyse. Buvo įtraukti 18 metų suaugusieji, kuriems buvo biopsija patvirtinta pulpa ir 2 arba 3 stadijos kepenų fibrozė. Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti santykiu 2:1, kad gautų kartą per savaitę po 2,4 miligramo poodinį semaglutidą arba placebą 72 savaites, kaip dalis ilgesnio 240 savaičių tyrimo, kurio metu buvo vertinami klinikiniai rezultatai.

Stratifikacija buvo pagrįsta 2 tipo cukriniu diabetu, fibrozės stadija ir geografiniu regionu. Po pradinio dozės didinimo laikotarpio dalyviai išlaikė 2,4 miligramo dozę, nebent buvo pakoreguota dėl nepageidaujamo poveikio.

Kepenų biopsijos buvo atliktos pradžioje ir 72 savaitę, siekiant įvertinti histologinius pokyčius. Steatohepatito išnykimas nepasunkėjus fibrozei ir fibrozės sumažėjimas nepasunkėjus steatohepatitui buvo apibrėžti kaip du pagrindiniai galutiniai rezultatai.

Antriniai rezultatai apėmė kūno svorio pokyčius, histologinį sudėtinio pagerėjimo pagerėjimą ir fizinio skausmo balo pasikeitimą pagal 36 punktų trumposios formos sveikatos tyrimą (SF-36). Taip pat buvo stebimi neinvaziniai žymenys, tokie kaip kepenų standumas, padidėjęs kepenų fibrozės (ELF) balas, Fibroscan-ast (greitasis) balas, III tipo kolageno N-galo propeptido (Pro-C3) lygis ir kepenų fermentų lygis.

Atliekant veiksmingumo analizę buvo vadovaujamasi ketinimo gydyti principu, o trūkstamiems duomenims buvo taikomas referencinis daugialypis priskyrimas su koregavimais daugkartiniams palyginimams. Saugumas buvo įvertintas pranešant apie nepageidaujamus reiškinius ir atliekant laboratorinius vertinimus. Išorinis vertinimo komitetas aklai įvertino rimtus klinikinius įvykius.

Studijų rezultatai

Į šią tarpinę analizę įtraukta 800 pacientų, iš kurių 534 vartojo semaglutidą, o 266 buvo priskirti placebo grupei. Pradinės charakteristikos buvo gerai subalansuotos – vidutinis amžius buvo 56 metai, o vidutinis kūno masės indeksas – 34,6 kg/m². Maždaug 56% dalyvių sirgo 2 tipo cukriniu diabetu, o dauguma (68,8%) sirgo 3 stadijos fibroze.

Steatohepatitas be fibrozės pablogėjimo buvo pasiektas 62,9% semagliutido grupės dalyvių, palyginti su 34,3% placebo grupėje (skirtumas: 28,7 procentinio punkto; 95% pasikliautinasis intervalas [PI] nuo 21,1 iki 36,2; P < 0,001). Kepenų fibrozės sumažėjimas, nepasunkėjus steatohepatitui, pasireiškė 36,8 % semagliutido grupėje ir 22,4 % placebo grupėje (skirtumas: 14,4 procentinio punkto; 95 % PI, 7,5–21,3; P < 0,001). Ir skyrimas, ir fibrozės sumažėjimas buvo pastebėtas 32,7 % semagliutido grupės ir 16,1 % placebo grupės.

Svorio kritimas buvo žymiai didesnis semaglutido grupėje, vidutiniškai 10,5 %, palyginti su 2,0 % placebo. Fizinio skausmo balų pagerėjimas nepasiekė tyrime iš anksto nustatytos statistinio reikšmingumo slenksčio. Neinvazinės priemonės taip pat buvo palankios semaglutidui, labiau sumažinant ELF lygį ir kepenų standumą. Tiksliau, 55,8 % pacientų semaglutido grupėje ELF balo sumažėjo bent 0,5, palyginti su 25,5 % placebo grupėje. Kepenų standumas sumažėjo 30 % ar daugiau 52,0 % semaglutidu vartojusių pacientų ir 30,3 % placebą vartojusių pacientų.

Semaglutidas taip pat pagerino medžiagų apykaitos sveikatos žymenis. Glikuoto hemoglobino lygis, atsparumas insulinui, išmatuotas homeostatiniu atsparumo insulinui modeliu (HOMA-IR), didelio jautrumo C reaktyvaus baltymo ir lipidų parametrai parodė palankius pokyčius. Šis histologinis ir metabolinis poveikis paprastai buvo vienodas visuose pogrupiuose, įskaitant tuos, kurie serga 2 tipo cukriniu diabetu ir neserga, ir nepriklauso nuo pradinės fibrozės stadijos, amžiaus ar lyties.

Kalbant apie saugumą, nepageidaujamą reiškinį patyrė 86,3 % semagliutido dalyvių, palyginti su 79,7 % placebo grupėje. Virškinimo trakto šalutinis poveikis, pvz., pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir vėmimas, buvo dažnesnis semaglutido grupėje, tačiau paprastai buvo valdomas. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai pasireiškė panašiu dažniu (13,4 %) abiejose grupėse, o dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas buvo nutrauktas retai (2,6 %, palyginti su 3,3 %). Naujų ar netikėtų saugos signalų nepasirodė.

Išvados

Pripažįstant tokius apribojimus kaip mažas juodaodžių dalyvių skaičius ir duomenų apie alkoholio vartojimo biomarkerius stoka, ši tarpinė analizė parodė, kad kartą per savaitę po oda vartojamas 2,4 miligramo semaglutidas žymiai pagerino kepenų histologiją pacientams, sergantiems Mash ir vidutinio sunkumo fibroze. Semaglutidas ne tik pašalina steatohepatitą ir mažina fibrozę, bet ir padeda mažinti svorį bei gerina kardiometabolinius žymenis, tokius kaip atsparumas insulinui ir lipidų profiliai.

Šie rezultatai yra svarbūs plačiajai populiacijai, kuriai kenkia riebiųjų kepenų liga, nutukimas ir 2 tipo cukrinis diabetas. Saugumo profilis atitiko žinomą gliukagono tipo peptido-1 receptorių agonistų poveikį. Semaglutidas yra daug žadantis daugiatitruotas gydymo būdas, skirtas pašalinti MASH kepenų ir sistemines pasekmes, nors galutinės išvados dėl ilgalaikių klinikinių baigčių laukia, kol bus baigtas visas tyrimas.

Šaltiniai: