Semaglutida șterge inflamația ficatului și reduce fibroza la pacienții cu MASH, arată studiul

Semaglutida șterge inflamația ficatului și reduce fibroza la pacienții cu MASH, arată studiul

Într-o analiză preliminară a unui studiu global în curs de desfășurare, semaglutida a rezolvat steatohepatita și a redus fibroza hepatică la 63% dintre pacienți, promovând în același timp pierderea în greutate și îmbunătățind sănătatea metabolică la persoanele cu boală hepatică grasă avansată.

Într-un studiu publicat recent înNew England Journal of MedicineUn grup de cercetători a examinat eficacitatea semaglutidei în rezolvarea steatohepatitei și reducerea fibrozei la pacienții cu steatohepatită asociată cu disfuncție metabolică (MASH).

fundal

Se estimează că peste un miliard de oameni din întreaga lume au o formă de boală a ficatului gras. Mash, o formă progresivă de boală a ficatului gras, se caracterizează prin inflamație hepatică, leziuni hepatocitelor și modificări fibrotice. Dacă este lăsată netratată, poate duce la ciroză, insuficiență hepatică și carcinom hepatocelular. MASH este, de asemenea, strâns legat de afecțiuni precum diabetul zaharat de tip 2 și obezitatea.

În ciuda poverii tot mai mari, opțiunile de tratament rămân limitate, doar resmetirom a primit aprobare accelerată FDA, în special pentru MASH cu fibroză semnificativă. În timp ce modificarea stilului de viață rămâne prima linie, intervențiile farmacologice au arătat rezultate mixte.

Având în vedere natura sistemică a MASH și legăturile sale cu bolile cardiometabolice, noile terapii trebuie să vizeze atât căile hepatice, cât și metabolice. Cercetările suplimentare sunt importante pentru a evalua intervențiile promițătoare.

Despre studiu

Studiul prezent, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fost efectuat în 253 de locații din 37 de țări. Au fost înrolați adulții cu vârsta de 18 ani cu pulpă confirmată prin biopsie și fibroză hepatică în stadiul 2 sau 3. Participanții au fost randomizați într-un raport de 2:1 pentru a primi semaglutidă subcutanată o dată pe săptămână la 2,4 miligrame sau placebo timp de 72 de săptămâni, ca parte a unui studiu mai lung de 240 de săptămâni care evaluează rezultatele clinice.

Stratificarea sa bazat pe prezența diabetului zaharat de tip 2, stadiul de fibroză și regiunea geografică. După o perioadă inițială de creștere a dozei, participanții au menținut doza de 2,4 miligrame, cu excepția cazului în care a fost ajustată pentru efectele adverse.

Biopsiile hepatice au fost efectuate la momentul inițial și în săptămâna 72 pentru a evalua modificările histologice. Rezolvarea steatohepatitei fără agravarea fibrozei și reducerea fibrozei fără agravarea steatohepatitei au fost definite ca cele două obiective co-primare.

Rezultatele secundare au inclus modificări ale greutății corporale, îmbunătățirea histologică a îmbunătățirii compozite și modificarea scorului durerii fizice din 36 de articole Short Form Health Survey (SF-36). Markeri non-invazivi, cum ar fi rigiditatea ficatului, scorul crescut de fibroză hepatică (ELF), scorul Fibroscan-ast (rapid), nivelul propeptidei N-terminale de colagen de tip III (Pro-C3) și nivelurile enzimelor hepatice au fost de asemenea monitorizați.

Analiza eficacității a urmat principiul intenției de tratare și a folosit imputarea multiplă bazată pe referințe pentru datele lipsă cu ajustări pentru comparații multiple. Siguranța a fost evaluată prin raportarea evenimentelor adverse și evaluări de laborator. Un comitet extern de adjudecare a evaluat orbește evenimentele clinice grave.

Rezultatele studiului

Această analiză intermediară a inclus 800 de pacienți, dintre care 534 au primit semaglutidă și 266 au fost alocați grupului placebo. Caracteristicile inițiale au fost bine echilibrate, cu o vârstă medie de 56 de ani și un indice de masă corporală mediu de 34,6 kg/m². Aproximativ 56% dintre participanți au avut diabet zaharat de tip 2 și majoritatea (68,8%) au avut fibroză în stadiul 3.

Rezolvarea steatohepatitei fără agravarea fibrozei a fost obținută la 62,9% dintre participanții din grupul cu semaglutidă, comparativ cu 34,3% din grupul placebo (diferență: 28,7 puncte procentuale; interval de încredere [IC] 95% 21,1 până la 36,2; P < 0,001). Reducerea fibrozei hepatice fără agravarea steatohepatitei a avut loc la 36,8% în grupul cu semaglutidă față de 22,4% în grupul placebo (diferență: 14,4 puncte procentuale; 95% CI, 7,5 la 21,3; P < 0,001). Atât rezoluția, cât și reducerea fibrozei au fost observate la 32,7% din grupul cu semaglutidă și 16,1% din grupul placebo.

Pierderea în greutate a fost semnificativ mai mare în grupul cu semaglutidă, cu o reducere medie de 10,5% față de 2,0% cu placebo. Îmbunătățirea scorurilor durerii fizice nu a atins pragul predeterminat al studiului pentru semnificația statistică. Măsurile non-invazive au favorizat, de asemenea, semaglutida, cu reduceri mai mari ale nivelurilor ELF și rigiditatea ficatului. Mai exact, 55,8% dintre pacienții din grupul cu semaglutidă au avut o scădere de cel puțin 0,5 scorul ELF, comparativ cu 25,5% în grupul placebo. O reducere a rigidității hepatice cu 30% sau mai mare a avut loc la 52,0% dintre pacienții tratați cu semaglutidă până la 30,3% dintre pacienții tratați cu placebo.

Semaglutida a îmbunătățit, de asemenea, markerii sănătății metabolice. Nivelurile de hemoglobină glicată, rezistența la insulină măsurată prin evaluarea modelului homeostatic a rezistenței la insulină (HOMA-IR), proteina C reactivă de înaltă sensibilitate și parametrii lipidici au prezentat modificări favorabile. Aceste efecte histologice și metabolice au fost în general consecvente între subgrupuri, inclusiv cei cu și fără diabet zaharat de tip 2 și independente de stadiul inițial al fibrozei, vârstă sau sex.

În ceea ce privește siguranța, 86,3% dintre participanții la semaglutidă au prezentat un eveniment advers, comparativ cu 79,7% în grupul placebo. Efectele secundare gastrointestinale, cum ar fi greața, diareea, constipația și vărsăturile au fost mai frecvente în grupul cu semaglutidă, dar au fost în general gestionabile. Evenimentele adverse grave au apărut cu rate similare (13,4%) în ambele grupuri și întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost scăzută (2,6% față de 3,3%). Nu au apărut semnale de siguranță noi sau neașteptate.

Concluzii

Deși recunoaște limitări, cum ar fi numărul mic de participanți de culoare și lipsa de date privind biomarkerii consumului de alcool, această analiză intermediară a constatat că semaglutida subcutanată o dată pe săptămână la o doză de 2,4 miligrame a îmbunătățit semnificativ histologia ficatului la pacienții cu Mash și fibroză moderată. Pe lângă rezolvarea steatohepatitei și reducerea fibrozei, semaglutida susține, de asemenea, pierderea în greutate și îmbunătățește markerii cardiometabolici precum rezistența la insulină și profilurile lipidice.

Aceste rezultate sunt relevante pentru o populație largă afectată de boala ficatului gras, obezitate și diabet zaharat de tip 2. Profilul de siguranță a fost în concordanță cu efectele cunoscute ale agoniştilor receptorilor peptidei-1 de tip glucagon. Semaglutida prezintă o opțiune terapeutică multititrată promițătoare pentru a aborda sechelele hepatice și sistemice ale MASH, deși concluziile definitive privind rezultatele clinice pe termen lung așteaptă finalizarea studiului complet.

Surse: