Seifenkraut

Seifenkraut

Klinischer Überblick

Verwenden

Dosierung

Es fehlen klinische Belege für konkrete Dosierungsempfehlungen. Bronchitis und Husten: Traditionell werden täglich Dosen von 1 bis 2 g Seifenkraut-Extrakt oder 1,5 g der Wurzel täglich verwendet. Krebs: In frühen klinischen Studien der Phase 1/2 (1992 bis 1996) mit Saporin-S6-Immuntoxin-Konjugaten wurde Saporin-S6 in einer Dosis von 0,2 mg/kg in 1 oder 2 wöchentlichen Dosen intravenös bei Patienten mit fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit oder wöchentlich verabreicht Infusionen von 1 bis 4 mg/Dosis (insgesamt 5 bis 20 mg) bei Patienten mit B-Zell-Lymphom.

Kontraindikationen

Frauen mit Vaginalinfektionen sollten keine Seifen oder Reinigungsmittel mit Seifenkraut verwenden. Siehe Toxikologie.

Schwangerschaft/Stillzeit

Vermeiden Sie die Verwendung. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.

Interaktionen

Keiner ist gut dokumentiert.

Nebenwirkungen

Bei Einnahme von Seifenkraut kann es zu starkem Erbrechen und Durchfall kommen. In frühen klinischen Studien mit Saporin-S6-haltigen Immuntoxinen zur gezielten Antitumor-Toxin-Therapie traten leichte vorübergehende Nebenwirkungen auf, darunter Fieber, Myalgie, vorübergehender Anstieg der Transaminasen, Schwäche, Thrombozytopenie und Gefäßlecksyndrom.

Toxikologie

Keine Daten.

Wissenschaftliche Familie

• Caryophyllaceae

Botanik

Seifenkraut kommt in ganz Europa häufig auf Weiden und an Straßenrändern vor. Es handelt sich um eine mehrjährige, krautige Pflanze mit einer Wuchshöhe von 30 bis 60 cm, einem einzelnen glatten Stängel und lanzettlichen Blättern. Seine fünfblättrigen Blüten erscheinen von Ende Juli bis September in duftenden Büscheln, deren Farbe von weiß bis blass lavendelfarben variiert.Meyer 1934

Geschichte

Seifenkraut stammt aus Nordeuropa und wurde im Mittelalter von Franziskaner- und Dominikanermönchen nach England eingeführt, die es als „ein Geschenk Gottes mit der Absicht, sie sauber zu halten“ mitbrachten. Sculley 1989 Ende des 16. Jahrhunderts wurde das Kraut verwendet als Seife zum Geschirr- und Wäschewaschen in England weit verbreitet war. Im Jahr 1957 empfahl der Botaniker John Gerard Seifenkraut als topisches Desinfektionsmittel für „grüne Wunden“ und „schmutzige Krankheiten“ in „The Herball or Generall Historie of Plantes“. Sculley 1989 Seifenkraut wurde topisch zur Behandlung von Akne, Psoriasis, Ekzemen und Furunkeln verabreicht . Ein Extrakt aus den Wurzeln ist ein beliebtes Mittel gegen Giftefeu. Seifenkrautextrakt und -wurzel wurden auch zur Behandlung von Husten und Bronchitis eingesetzt. Blumenthal 1998

Seifenkraut wurde vermutlich erstmals von den Puritanern nach Nordamerika eingeführt. Nachdem sich das Kraut etabliert hatte, verbreitete es sich und wächst heute wild in den Vereinigten Staaten und im Süden Kanadas. Das Kraut wurde in der frühen Textilindustrie häufig als Reinigungs- und Schlichtemittel verwendet, ein Vorgang, der als „Walzen“ bekannt ist und daher den Namen „Walkerkraut“ trägt. Die Pennsylvania Dutch verwendeten das Kraut, um dem Bier beim Brauen eine schaumige Schaumkrone zu verleihen. Bis heute verwenden einige Bierbrauer Saponine aus der Pflanze, um für eine schaumige Schaumkrone zu sorgen und diese aufrechtzuerhalten.Meyer 1934

Saporin, ein Typ-1-Ribosomen-inaktivierendes Protein, das aus S. officinalis extrahiert wird, wird häufig als Toxinanteil in gezielten Antitumortoxinen verwendet. Thakur 2013, Weng 2012 Saporin-S6 und andere Pflanzentoxine aus der Familie der Ribosomen-inaktivierenden Proteine ​​wurden isoliert S. officinalis L. seeds.Weng 2012 Die Herstellung des ersten Saporin-S6-haltigen Immuntoxins wurde 1985 abgeschlossen, wobei die erste klinische Studie der Phase 1/2 1992 an 4 Patienten mit fortgeschrittener refraktärer Hodgkin-Krankheit durchgeführt wurde.Polito 2013

Chemie

Seifenkraut enthält wasserlösliche, steroidale Saponine, die einen seifenähnlichen Schaum bilden. Diese Wirkstoffe sind in allen Teilen der Pflanze zu finden (Meyer 1934) und wirken als oberflächenaktive Stoffe, um die Reinigung zu erleichtern. Eine Reihe der einzelnen Saponine haben eine antiproliferative Aktivität in Krebszellen, die mit hämolytischen Wirkungen zusammenhängen kann.Lu 2015 Obwohl Phytoecdysteroide in einigen Arten der Familie Caryophyllaceae gefunden wurden, wurden sie in S. officinalis nicht identifiziert.Novozhilova 2015

Die aus S. officinalis isolierten Saponine haben starke Reinigungseigenschaften und leiten sich hauptsächlich von den Sapogeninen Gypsogensäure und Hydroxygypsogensäure ab. Gevrenova 2014 Es wurde festgestellt, dass Saporin-S6 9 verschiedene Isoformen aufweist, die aus den Blättern, Wurzeln und Samen von S. officinalis isoliert wurden .Polito 2013 Saporin-L1, eine Blattisoform, wirkt auf zahlreiche Nukleinsäuresubstrate (z. B. Heringssperma-DNA, Hefe-tRNA, genomische RNA des Bakteriophagen MS2). Wenn Saporin mit einem Zytokin oder Antikörper-ähnlichen Liganden konjugiert wird, wird es als gezieltes Immuntoxin („Wundermittel“) eingesetzt; Es wurde auch festgestellt, dass Saporin ein wirksamer Inhibitor der HIV-1-Integrase ist.Yadav 2015 Das Saporin-Konjugat wird von der Zielzelle aufgenommen, wo die Zytotoxizität aus der Ribosomeninaktivierung und der anschließenden Proteinhemmung resultiert.Brown 2013

Bei Mäusen zeigten Seifenkrautsaponine eine dosisabhängige Stimulation sowohl proinflammatorischer als auch antiinflammatorischer Zytokine, einschließlich einer erhöhten Produktion von Tumornekrosefaktor-alpha. Kuznetsova 2014

Verwendung und Pharmakologie

Antimykotische Aktivität

In-vitro- und Tierdaten

Saponinreiche Fraktionen, die aus Medicago sativa und S. officinalis extrahiert wurden, wurden in vitro auf Aktivität gegen den Referenzstamm Candida albicans und 5 klinische Stämme auf direkte fungizide und fungistatische Aktivität getestet. Die Extrakte wurden sowohl allein als auch in Kombination mit verschiedenen Antimykotika (z. B. Amphotericin B, Miconazol, Clotrimazol, Ketoconazol, Nystatin, Natamycin, Flucytosin) getestet. Obwohl S. officinalis-Extrakt keine direkte antimykotische Aktivität zeigte, übte er eine starke Hemmung der Keimschlauchbildung und eine starke Synergie mit Caspofungin aus, die die Biofilmbildung fast vollständig hemmte. S. officinalis zeigte außerdem eine sehr hohe Zytotoxizität, wenn es sowohl in hohen als auch in niedrigen Konzentrationen verwendet wurde, was es wahrscheinlicher macht, dass es als antimykotisches Desinfektionsmittel denn als therapeutisches Mittel in Frage kommt; Die hohe Zytotoxizität des saponinreichen Extrakts von S. officinalis entsprach seiner hämolytischen Aktivität.Sadowska 2014

Klinische Daten

Untersuchungen haben keine klinischen Daten zur Verwendung von Seifenkraut als Antimykotikum ergeben.

Anti-HIV-Aktivität

In-vitro- und Tierdaten

Ähnlich wie viele andere Typ-1-Ribosomen-hemmende Proteine ​​besitzt Saporin in vitro eine starke Anti-HIV-Integrase-Aktivität. Au 2000, Yadav 2015 Die Anti-HIV-Aktivität von Saporin sowie von drei Saporin-Mutanten wurde getestet, um seine Anti-HIV-Aktivität weiter zu definieren -Wirkungsmechanismus von HIV. Den Ergebnissen zufolge gelangt Saporin offenbar über eine nichtrezeptorvermittelte Endozytose in die Zellen und zeigt eine dosisabhängige Anti-HIV-Aktivität. Die Ergebnisse zeigen auch, dass die Anti-HIV-Aktivität von Saporin unabhängig von seiner N-Glycosidase-Aktivität ist; es scheint jedoch mit seiner Apoptose-induzierenden Aktivität und damit seiner zytotoxischen Aktivität verbunden zu sein.Yadav 2015

Klinische Daten

Die Forschung hat keine klinischen Daten zur Verwendung von Seifenkraut als Anti-HIV-Mittel ergeben.

Antitumoraktivität

Die Proteinsynthese wird durch Saporin durch die irreversible Entfernung eines essentiellen Adenins inaktiviert. Da die Zytotoxizität von Saporin allein gering ist, wird es mit spezifischen Targeting-Liganden (z. B. monoklonalen Antikörpern, Wachstumsfaktoren) konjugiert, um das toxische Potenzial von Saporin auf Krebszellen zu lenken, die krebsassoziierte Antigene überexprimieren. Die Kombination von Saporin und dem Targeting-Liganden mit einem anderen Saponin erhöht die Abgabe des Antitumortoxins an das Zytosol der Krebszelle.Weng 2012

Experimentelle und tierische Daten

Die Antitumorwirkung des Immuntoxin-Saporin-S6-Rituximab-Konjugats wurde in CD20+-Lymphomzelllinien bewertet; Es wurden sowohl ein dimeres als auch ein monomeres Konjugat getestet. Saporin-S6 zeigte nach Konjugation mit Rituximab eine erhöhte Zytotoxizität; Das Dimer (Immuntoxin mit hohem Molekulargewicht) war aktiver als das Monomer. Bortolotti 2016 In einer weiteren Reihe von In-vitro- und In-vivo-Studien, die auf früheren Ergebnissen basieren, wurde gezeigt, dass Saporin in Kombination mit dem epidermalen Wachstumsfaktor (Sap3-EGF) das Tumorvolumen stärker reduziert Um die zytotoxische Wirksamkeit zu bestimmen, wurde ein hochreines einzelnes Saponin, das aus den Wurzeln von S. officinalis (SO-1861) extrahiert wurde, mit Sap3-EGF als gezieltem Toxin kombiniert. In-vitro-Tests bestätigten einen synergistischen Anstieg der Zytotoxizität um das 6.900-fache. Den Studien zur akuten Toxizität an Mäusen zufolge war das gereinigte Saponin bis zu einer Dosis von 100 µg pro Behandlung ungiftig. Eine akute Dosis von 200 µg des gereinigten Saponins (SO-1861) führte zu schweren Leberschäden und endete bei allen Mäusen am zweiten Tag tödlich, während in der 100 µg-Gruppe während des 28-tägigen Studienzeitraums keine Tiere starben. Die Kombination von SO-1861 30 µg plus Sap3-EGF 0,1 µg reduzierte das durchschnittliche Tumorvolumen um mehr als 90 % im Vergleich zu mit Placebo behandelten Mäusen. Darüber hinaus zeigten 8 von 10 behandelten Mäusen eine vollständige Remission im Vergleich zu 1 von 8 Kontrollen. Thakur 2013 Ähnliche Ergebnisse wurden mit dem gereinigten Triterpenoid Saponin SO-1641 in Kombination mit Saporin-EGF bei tumortragenden Mäusen berichtet. Weng 2012 Ähnliche Ergebnisse wurden auch berichtet beobachtet, als SO-1861 mit Saporin-Rituximab kombiniert wurde, was zu einem etwa 700-fachen Anstieg der Zytotoxizität in menschlichen B-Zell-Burkitt-Lymphomzellen führte. Gilabert-Oriol 2016 Die Verwendung des Saponins SO-1861 mit lipidbasierten und peptidischen Nanoträgern für die effiziente Abgabe von DNA und/oder siRNA an Zellen wurde auch in drei verschiedenen Zelllinien nachgewiesen.Weng 2015

Die Rohextrakte von 4 Arten der Caryophyllaceae-Familie, darunter S. officinalis, wurden auf zytotoxische Wirkungen in Ratten- und menschlichen Makrophagenzelllinien getestet. S. officinalis-Extrakt zeigte die größte zytotoxische Aktivität unter den getesteten Extrakten in alveolären Makrophagenzellen der Ratte und verringerte die Lebensfähigkeit der Zellen um 60 % (P < 0,0001), war jedoch in menschlichen Monozyten weniger zytotoxisch als Dianthus sylvestris-Extrakt. S. officinalis war einer von drei Extrakten, die eine zeitabhängige Caspase-3-Aktivierung der Apoptose demonstrierten. Gevrenova 2014

Klinische Daten

Im Jahr 1992 wurden Patienten mit fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit (n=16) in die erste klinische Studie der Phase 1/2 aufgenommen, in der ein Saporin-S6-haltiges Immuntoxin getestet wurde. Saporin-S6 wurde mit Anti-CD30 Ber-H2 konjugiert und in einer oder zwei wöchentlichen Dosen mit 0,2 mg/kg als Saporin-S6 (0,8 mg/kg als Immuntoxin) intravenös verabreicht. Insgesamt wurde die Tumormasse in 60 % der Fälle reduziert, wobei es bei etwa 42 % der Patienten zu einer teilweisen Remission kam; Die Antworten dauerten zwischen 2 und 4 Monaten. Bei etwa 70 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf (z. B. Fieber, Myalgien, Vascular-Leak-Syndrom, Hepatotoxizität, Thrombozytopenie). Wöchentliche Infusionen mit ansteigenden Saporin-S6-Dosen im Bereich von 1 bis 4 mg/Dosis (insgesamt 5 bis 20 mg) wurden 1995 und 1996 in zwei weiteren frühen Phase-1/2-Studien verwendet, wobei die Ergebnisse von einer vollständigen Tumorheilung in einer reichten Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom im Endstadium bis hin zu keiner Reaktion bei einem Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie im Endstadium. Die Reaktionen erfolgten schnell, hielten jedoch weniger als 28 Tage an.Polito 2013

Schmerzen bei Knochenkrebs

Tierdaten

Knochenkrebs bei Begleithunden ist ein Tiermodell für natürlich vorkommenden Knochenkrebs, der der Krankheit und ihrem Verlauf beim Menschen sehr ähnlich ist. In einer einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie wurde die analgetische und funktionelle Wirksamkeit einer einzelnen intrathekalen Dosis eines Substanz-P-Saporin (SP-SAP)-konjugierten Immuntoxins, das auf SP-Rezeptor-tragende Neuronen abzielt, bei 70 Begleithunden mit Blinddarmkrebs untersucht. SP-SAP wurde bei Hunden mit einem Gewicht von 10 bis 15 kg, 16 bis 30 kg bzw. mehr als 30 kg mit 20, 40 oder 60 µg dosiert. Die Ergebnisse wurden nach 2 Wochen und danach monatlich gemessen. Hunde in der Kontrollgruppe, die nur die Standardtherapie erhielten, benötigten deutlich früher zusätzliche Interventionen (z. B. Analgetika, Euthanasie) als Hunde in der SP-SAP-Behandlungsgruppe (P = 0,002). Auch die Anzahl der Hunde, die eine zusätzliche Intervention benötigten, war in der Kontrollgruppe signifikant höher als in der Behandlungsgruppe (74 % bzw. 24 %; P = 0,001). Die Schmerzwerte und Lahmheit unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant; Die Schmerzwerte unterschieden sich nicht signifikant vom Ausgangswert.Brown 2013

Dosierung

Es fehlen klinische Belege für konkrete Dosierungsempfehlungen.

Bronchitis und Husten

Traditionell werden täglich Dosen von 1 bis 2 g Seifenkraut-Extrakt oder 1,5 g der Wurzel täglich verwendet.Blumenthal 1998

Krebs

In frühen klinischen Studien der Phase 1/2 (1992 bis 1996) mit Saporin-S6-Immuntoxin-Konjugaten wurde Saporin-S6 in einer Dosis von 0,2 mg/kg in 1 oder 2 wöchentlichen Dosen intravenös an Patienten mit fortgeschrittener Hodgkin-Krankheit oder wöchentliche Infusionen verabreicht 1 bis 4 mg/Dosis (insgesamt 5 bis 20 mg) bei Patienten mit B-Zell-Lymphom.Polito 2013

Schwangerschaft / Stillzeit

Vermeiden Sie die Verwendung. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.

Interaktionen

Keiner ist gut dokumentiert.

Nebenwirkungen

Bei oraler Einnahme wurden nur wenige Nebenwirkungen berichtet, außer in Fällen einer Grunderkrankung der Schleimhaut (z. B. Geschwüre). Bei Einnahme von Seifenkraut kann es zu schwerem Erbrechen und Durchfall kommen. Dobelis 1986 In frühen klinischen Studien der Phase 1/2 führten Saporin-S6-haltige Immuntoxine zu leichten vorübergehenden Nebenwirkungen, einschließlich Fieber, Myalgie, vorübergehendem Anstieg der Transaminasen, Schwäche, Thrombozytopenie und Gefäßerkrankungen Leak-Syndrom. Fieber und Myalgie, über die häufig bei Immuntoxinen berichtet wird, wurden mit einer Steroidtherapie behandelt.Polito 2013

Toxikologie

Keiner ist gut dokumentiert. Frauen mit Vaginalinfektionen sollten keine Seifen oder Reinigungsmittel mit Seifenkraut verwenden; Eine In-vitro-Studie ergab ein erhöhtes Wachstum von Trichomonas vaginalis bei Frauen, die mit unterschiedlich starken S. officinalis-Extrakten behandelt wurden. Hezarjaribi 2016

Verweise

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