Vitamin E verbessert die Lebergesundheit bei MASH -Patienten signifikant, neue Studien finden

Neue Untersuchungen zeigen, dass die Vitamin -E -Therapie die Leberfunktion signifikant verbessert und die Entzündung bei MASH -Patienten verringert und eine sicherere und wirksame Behandlungsoption im Kampf gegen metabolische Lebererkrankungen bietet.

Studie: Vitamin E (300 mg) bei der Behandlung von MASH: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie Zellberichte MedizinEine Gruppe von Forschern untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von 300 mg Vitamin E bei der Verbesserung der Leberhistologie und der biochemischen Marker bei Teilnehmern mit metabolischen Dysfunktions-assoziierten Steatohepatitis (MASH).

Hintergrund

Wussten Sie, dass fast 30% der Weltbevölkerung durch metabolische Dysfunktion assoziierte Steatotikernerkrankungen (MASLD) betroffen sind? Diese stille Epidemie erhöht die Belastung von Komplikationen im Zusammenhang mit Leber, einschließlich Zirrhose und Leberkrebs. Mash, die fortschreitende Form von Masld, ist durch hepatozelluläre Schäden und Entzündungen gekennzeichnet, die durch oxidativen Stress und metabolische Dysfunktion angetrieben werden. Trotz Lifestyle -Interventionen bleiben wirksame pharmakologische Optionen begrenzt. Das selektive Agonisten-Resmetirom des Schilddrüsenhormonsrezeptors-β wurde kürzlich für mittelschwere bis advancierte fibrotische Brei zugelassen, die Behandlungslücken bleiben jedoch bestehen.

Vitamin E, ein natürliches Antioxidans, hat eine Potential bei der Verringerung der Leberentzündung gezeigt, doch seine optimale Dosierung, langfristige Auswirkungen und Sicherheitsprofile erfordern eine weitere Bewertung. Das Erkennen einer sicheren und wirksamen Vitamin -E -Dosierung für die MASH -Behandlung könnte die Patientenergebnisse weltweit verändern. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um definitive Behandlungsschemata zu etablieren.

Über die Studie

Minimale nachteilige Auswirkungen ohne Sicherheit rote Fahnen: Über 96 Wochen wurde Vitamin E gut vertragen, ohne dass Fälle von Prostatakrebs, kardiovaskulären Ereignissen oder hämorrhagischen Schlaganfällen in früheren Bedenken in Verbindung mit hochdosiertem Vitamin E. angesprochen wurden.

In 14 klinischen Zentren in China wurde eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie durchgeführt. Die Teilnehmer, bei denen eine Biopsie-geprote Maische diagnostiziert wurde, wurden rekrutiert und in einem Verhältnis von 1: 1 zufällig zugeordnet, um entweder Vitamin E (300 mg pro Tag) oder Placebo für 96 Wochen zu erhalten. Alle Teilnehmer erhielten während des gesamten Untersuchungszeitraums Ernährungs- und Trainingsempfehlungen.

Die Basis- und Nachbehandlungs-Leberbiopsien wurden von unabhängigen Hepatopathologen, die für die Behandlungszuweisung geblendet wurden, zentral überprüft. Der primäre Endpunkt war die histologische Verbesserung, definiert als eine Verringerung des nichtalkoholischen Fettlebererkrankungsaktivitätswerts (NAS) um mindestens 2 Punkte, wobei die Fibrose nicht verschlechtert wurde. Die Studie folgte einem modifizierten Ansatz für Intention-to-Treat (MITT), wobei Sensitivitätsanalysen durchgeführt wurden, um die Robustheit zu bestätigen.

Die sekundären Endpunkte umfassten die Regression der Fibrose, die Auflösung von Steatohepatitis und Veränderungen der Leberenzyme, Entzündungsmarker und Stoffwechselparameter. Die Fibroscan-basierte Lebersteifigkeitsmessung (LSM) wurde ebenfalls bewertet, um zusätzliche Einblicke in das Fortschreiten der Fibrose zu liefern.

Die biochemischen Parameter wurden in regelmäßigen Abständen bewertet, darunter Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Nüchternplasma-Glucose und proinflammatorische Zytokine (Tumornekrosefaktor-Alpha [TNF-α] und Interleukin-6 [IL-6]). Statistische Analysen wurden unter Verwendung von SAS 9.4 und R 4.2.3 mit Analyse der Kovarianzmodelle (ANCOVA) durchgeführt, die für kontinuierliche Variablen und logistische Regression für binäre Ergebnisse verwendet wurden. Die Studie hielt strenge ethische Richtlinien ein, und alle Teilnehmer erteilten eine Einverständniserklärung.

Studienergebnisse

Die personalisierte Leitlinie für Lebensstil war ein wesentlicher Bestandteil des Versuchs: Alle Teilnehmer erhielten individuelle Empfehlungen für Ernährungs- und Übungsempfehlungen, die durch eine mobile App überwacht wurden, um einen konsistenten Ansatz für das Lifestyle -Management neben der Ergänzung zu gewährleisten.

Insgesamt 124 Teilnehmer wurden mit 58 in der Vitamin E -Gruppe und 66 in der Placebo -Gruppe eingeschrieben. Die Basismerkmale, einschließlich Alter, Geschlechtsverteilung und Stoffwechselparameter, waren zwischen den Gruppen vergleichbar. Das Durchschnittsalter betrug ungefähr 38 Jahre, wobei die männlichen Teilnehmer vorwiesen (72,4% in der Vitamin E -Gruppe und 75,8% in der Placebo -Gruppe).

Statistisch signifikante 29,3% der Teilnehmer, die Vitamin E erhielten [OR]: 2.5; 95% Konfidenzintervall [CI]: 1.0-7.1; p = 0,04). Untergruppenanalysen zeigten eine stärkere Verbesserung bei Männern, Teilnehmern unter 40 Jahren und solchen mit NAS-Basiswerten von 5 bis 8.

Bei 25,9% der Vitamin-Gruppe wurde in der Placebo-Gruppe eine Fibroseregression um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung der Steatohepatitis beobachtet, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Die Messung der Fibroscan-Lebersteifigkeit (LSM) zeigte jedoch eine signifikante Verbesserung der Vitamin-E-Gruppe (P = 0,04), was auf potenzielle Langzeitvorteile hinweist, obwohl Fibroseergebnisse auf Biopsiebasis nicht statistische Signifikanz erreichten.

Bei 12,1% der Vitamin E-Gruppe wurde eine Steatohepatitis-Auflösung ohne Verschlechterung der Fibrose beobachtet, verglichen mit 17,2% in der Placebo-Gruppe (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Trotzdem wurden in der Vitamin -E -Gruppe eine signifikante Reduzierung der Steatose (p = 0,01), lobuläre Entzündung (P = 0,04), Fibrose -Score (P = 0,04) und Gesamtnas -Score (P = 0,03) beobachtet.

Die Leberenzymspiegel verbesserten sich in der Vitamin -E -Gruppe signifikant, wobei ALT- und AST -Reduktionen von 20% bzw. 18%. Die proinumatorischen Zytokinspiegel im Serum, einschließlich TNF-α und IL-6, zeigten ebenfalls eine signifikante Verringerung der Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo (IL-6, p = 0,04).

Sicherheit und zusätzliche Erkenntnisse

Minimale nachteilige Auswirkungen ohne Sicherheit rote Fahnen: Über 96 Wochen wurde Vitamin E gut vertragen, ohne dass Fälle von Prostatakrebs, kardiovaskulären Ereignissen oder hämorrhagischen Schlaganfällen in früheren Bedenken in Verbindung mit hochdosiertem Vitamin E. angesprochen wurden.

Eine umfassende Sicherheitsanalyse ergab keine signifikanten Unterschiede in unerwünschten Ereignissen zwischen den Gruppen. Die am häufigsten berichteten Ereignisse waren leichte gastrointestinale Symptome, die in 12% der Vitamin -E -Gruppe und 6% der Placebo -Gruppe auftraten. Wichtig ist, dass keine Teilnehmer während der Studie Prostatakrebs, kardiovaskuläre Ereignisse oder einen hämorrhagischen Schlaganfall entwickelten, was frühere Bedenken hinsichtlich einer hochdosierten Vitamin-E-Supplementierung befasste.

Explorative Analysen zeigten, dass Vitamin E mit einer verbesserten Stoffwechselparametern in Verbindung gebracht wurde, einschließlich des Nasteninsulin- und Homöostasenmodellbewertungsbewertungen für Insulinresistenz (HOMA-IR). Es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede in Lipidprofilen oder Body Mass Index (BMI) zwischen den Gruppen gefunden.

Die genetische Analyse der Teilnehmer ergab eine Dominanz des HP 2-2 Haptoglobin-Genotyps, der mit der Regulation der oxidativen Stress in Verbindung gebracht wurde. Dieser Befund deutet zwar vorläufig, deutet auf einen möglichen genetischen Einfluss auf die Reaktionsfähigkeit der Vitamin E bei MASH -Patienten hin.

Sensitivitätsanalysen bestätigten die Genauigkeit der Ergebnisse und verstärkten das Potenzial von Vitamin E als vielversprechende Behandlung von MASH.

Schlussfolgerungen

Die Studie zeigte, dass eine 96-wöchige Behandlung mit 300 mg Vitamin E die Leberhistologie signifikant verbesserte und Entzündungsmarker bei Teilnehmern mit Biopsie-proven-MASH. Während die Fibrose -Regression keine statistische Signifikanz erreichte, legen Verbesserungen der Steatose, der lobulären Entzündung, der Lebersteifheit und der Enzymspiegel auf eine potenzielle therapeutische Rolle für Vitamin E. nahe.

Die Behandlung wurde gut verträglich, ohne dass sich die Sicherheitsbedenken ermitteln. Insbesondere wurden in dieser Studie keine Bedenken hinsichtlich Prostatakrebs, kardiovaskuläres Risiko oder hämorrhagischer Schlaganfall im Zusammenhang mit hochdosiertem Vitamin E beobachtet.

Diese Ergebnisse haben erhebliche Auswirkungen auf Personen, die bei Lebererkrankungen mit einer nicht-invasiven, zugänglichen Behandlungsoption ausgesetzt sind. Auf Gemeindeebene könnte eine verbesserte Lebergesundheit die Belastungen der Gesundheitsversorgung verringern, während weltweit die effektive Bekämpfung von MASH dazu beitragen kann, die steigende Inzidenz von Komplikationen im Zusammenhang mit Leber zu steigern.

Quellen: