Neue Ergebnisse unterstützen niedrig dosierte ATG, um das Fortschreiten des Typ-1-Diabetes zu verzögern

Neue Forschungsergebnisse, die auf der diesjährigen Jahrestagung der Europäischen Vereinigung für die Studie von Diabetes (EASD) in Wien, Österreich (15.-19. September) vorgestellt wurden, vorgestellt und gleichzeitig in veröffentlicht werden in Der Lancet zeigt, dass eine viel niedrigere Dosis als bisher an das alte immunmodulatorische Arzneimittel-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) sicher und wirksam zur Verhinderung des Fortschreitens von Typ-1-Diabetes (T1D) bei jungen Menschen ist.

Die Autoren unter der Leitung von EASD-Präsident Professor Chantal Mathieu, Abteilung für Endokrinologie, UZ Leuven, Belgien, sagen, dass die Versuchsergebnisse die potenzielle Verwendung dieses erschwinglichen, umgestalteten Agenten, ATG, in einer niedrigen und sicheren Dosis als krankheitsmodifizierender Agent bei Kindern und Jugendlichen mit neu diagnostiziertem klinischem T1D eröffnen.

T1D ist eine chronische Krankheit, die weltweit ungefähr 9 · 5 Millionen Menschen betrifft. T1D betrifft sowohl Erwachsene als auch Kinder, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen sind in den letzten 20 Jahren um mehr als 2% pro Jahr gestiegen. Wachsende Einblicke in die T1D-Pathogenese als Autoimmunerkrankung, bei der die Zerstörung von Bauchspeicheldrüsen-Insulin-produzierenden Beta-Zellen zu einer Insulinabhängigkeit führt, hat es ermöglicht, vielversprechende krankheitsmodifizierende Interventionen zu identifizieren. Bei Menschen mit klinischem T1D (Stadium 3) wurden mehrere Interventionen getestet und zeigten im ersten Jahr nach der Diagnose einen relativen therapeutischen Erfolg, wobei die Lebensfähigkeit der Betazellen stimuliert wurde.

ATG ist ein bekanntes Medikament in der Transplantationsimmunologie mit über 35 Jahren. Es handelt sich um ein immunmodulatorisches Medikament aus Antikörpern, die auf T -Lymphozyten abzielen, die Zellen des Immunsystems sind, die das eigene Gewebe des Körpers angreifen können (wie in T1D). Es wird durch Immunisierung von Kaninchen mit menschlichen T -Zellen und dann durch das Sammeln und Reinigen der Antikörper aus dem Blut der Tiere produziert.

In der vorliegenden Studie wurde ATG in zweiblendig intravenös über zwei aufeinanderfolgende Tage mit einem randomisierten Design, Placebo kontrolliert. Teilnehmer zwischen 5 und 25 Jahren, bei denen zwischen 3 und 9 Wochen vor der Behandlung klinische T1D-Stadien 3-T1d diagnostiziert wurden, mit zufälligen C-Peptid-Werten 0,2 nmol/l oder über und mindestens ein Diabetes-bezogenes Autoantikörper (GADA, IA-2A oder Znt8) (bestätigende Präsenz von T1D) wurden in 14 Krankenhäusern in 8 europäischen Ländern*in 8. Krankenhäusern in 8 in 8 europäischen Ländern eingerichtet. Alle Studienzentren waren Teil des Innodia IHI -Konsortiums (Grant Nr. 115797), das durch das gemeinsame Unternehmen innovative Initiative 2 finanziert wurde, und der Prozess wurde von UZ Leuven unter der Leitung von Professor Mathieu gesponsert. Ein neuartiges, adaptives Versuchsdesign wurde verwendet, um das Testen mehrerer ATG -Dosen in einem einzigen Versuch zu ermöglichen.

Das primäre Ergebnis der Studie war der C-Peptidspiegel jedes Patienten (und damit die Beta-Zellfunktion) während eines 2-stündigen Mischmehl-Toleranztests, der 12 Monate nach der Behandlung durchgeführt wurde und durch eine statistische Methode bewertet wurde, die als Fläche unter der Kurve (AUC) bezeichnet wurde.

Die Teilnehmer waren hauptsächlich europäischer Kaukasischer, hatten ein mittleres Alter von 13 · 0 Jahren, eine mittlere Dauer von Diabetes von 51 Tagen, ein mittlerer Hba1c (glykiertes Hämoglobin) von 7,79 % und ein Median AUC des stimulierten C-Peptids von 0 · 82 nmol/l/min. Sie wurden mit Placebo (n = 30 von 10 Frauen), 2 · 5 mg/kg (n = 33 von 20 Frauen) und 0 · 5 mg/kg (n = 34, von denen 22 Frauen) atg, mit progressiver Abropten von 0 · 1 mg/kg (n = 6 Frauen) und 1 · 5 -mg/kg (n = 6 weiblich) und 1 · 5MG/kg (n = 6) und 1 · 5 mg/kg (n = 6) behandelt.

Der Unterschied zwischen dem AUC -Ergebnis für Placebo und der 2,5 mg/kg -Dosis war der für die 0,5 mg/kg -Dosis ähnlich, was zeigt, dass die niedrigere Dosis ähnlich wirksam war. Bisher dokumentierte Nebenwirkungen waren jedoch häufiger bei der höheren Dosis -Cytokin -Freisetzungssyndrom bei 11 (33%) und 8 (24%) Teilnehmern und Serumkrankheit bei 27 (82%) und 11 (32%) Teilnehmern, die mit 2 · 5 mg/kg oder 0 · 5 mg/kg behandelt wurden, keine Teilnehmer.

Die Autoren sagen: „Die MELD-ATG-Studie zeigte, dass ein adaptives Studiendesign zum Testen einer Intervention, die den Verlust der funktionellen Beta-Zell-Massierung bei jungen Menschen mit klinischem Stadium, Stadium 3, erfolgreich identifizierte. Alter.

Die Autoren fügen hinzu, dass die Meld-ATG-Ergebnisse die Notwendigkeit unterstreichen, im Gegensatz zu aktuellen Strategien zur Arzneimittelentwicklung direkt bei jungen Personen mit T1D im Gegensatz zu jungen Personen mit T1D durchzuführen, die, die durch die regulatorische Anleitung getrieben wurden, typischerweise zuerst auf Erwachsene abzielen.

Sie fügen hinzu: „Besonders in der jüngsten Altersgruppe war die 0,5 mg/kg -Dosis mit einem guten Sicherheitsprofil wirksam und wäre die empfohlene Dosis für die Behandlung. Von Interesse, die Verabreichung von ATG auf 0 · 5 mg/kg zu beschränken, würde auch nur eine Infusion an einem Tag benötigen.

Professor Mathieu fügt auch hinzu: „Es sollte angemerkt werden, dass die ATG -Therapie bei 0,5 mg/kg als einzelne Tagesinfusion in den meisten Ländern weltweit zu sehr erschwinglichen Preisen erhältlich ist.“

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