Pharmazeutik

Verkleinern GLP-1-Medikamente Ihre Muskeln? Neue Studie erklärt die Risiken und was zu tun ist

Gewichtsverlustmedikamente wie Semaglutid können Fett schmelzen, aber auf Kosten der Muskelmasse. Eine neue Überprüfung zeigt, wie Sie Ihre Stärke schützen und gleichzeitig die Vorteile nutzen können.

Eine kürzlich im Journal veröffentlichte Studie Pharmakologische Forschung Überprüfte Beweise für die Auswirkungen von Glucagon-ähnlichen Peptid 1 (GLP-1) -Rezeptoragonisten (RAS) auf die Masse, Qualität und Funktion des Skelettmuskels (SM).

Fettleibigkeit verändert Ihren Muskel-Motortyp: Übergewicht verschiebt die Muskelfaserzusammensetzung, reduziert effiziente Faserfasern mit Fettverbrennung und erhöht weniger effiziente, ermüdungsanfällige Typ IIX-Fasern, verschlechterende Stoffwechselflexibilität.

SM macht bei gesunden Erwachsenen etwa 40% der Körpermasse aus. Dieser Anteil ändert sich mit dem Altern und in Krankheitszuständen. Während altersbedingte Veränderungen durch einen langsamen, fortschreitenden Muskelverlust gekennzeichnet sind, könnte dieser Rückgang in schwereren Fällen zu Sarkopenie, Gebrechlichkeitssyndrom und Kachexie führen. Fettleibigkeit hat einen noch größeren Einfluss auf die SM -Funktion und -zusammensetzung.

SM macht bis zu 70% der Glukoseaufnahme im postprandialen Zustand aus und gilt als wichtiger Regulator für Energie und Stoffwechsel. Die normale Insulinsensitivität (IS) ist entscheidend für die Aufrechterhaltung dieser Energiebilanz. Darüber hinaus hat Insulin anabolische Wirkungen auf den Muskel durch Hemmung der Proteolyse und die Förderung der Proteinsynthese. Die Insulinresistenz (IR), die häufig mit Fettleibigkeit verbunden ist, stört diese Prozesse.

Konventionelle Medikamente gegen die Adminpf so beschränken sich auf kurzfristige Verwendung und haben nachteilige Auswirkungen, die zum Anstieg von GLP-1 Ras, z. B. Liraglutid, Semaglutid, Dulaglutid beigetragen haben. GLP-1 Ras bietet mehrere vorteilhafte Effekte und hat ein günstiges Sicherheitsprofil. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen von GLP-1 Ras auf die magere Masse, insbesondere in Bezug auf die echte Skelettmuskelmasse. In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher die Auswirkungen von GLP-1 RAs auf SM-Massen, Qualität und Funktion.

GLP-1 RAS: Effekte und Indikationen

GLP-1-RAs werden hauptsächlich zur Behandlung von chronischem Gewichtsmanagement und Typ-2-Diabetes (T2D) verwendet. GLP-1 Ras binden an den G-Protein-gekoppelten GLP-1-Rezeptor, dessen Aktivierung zur Insulinsynthese und Freisetzung durch Pankreas-Beta-Zellen führt. Zusätzlich hemmen GLP-1 Ras Gallenblase und Magenentleerung sowie die Darmmotilität, wodurch die Energieaufnahme verringert wird.

Im Zentralnervensystem regulieren GLP-1 RAs die Reaktion auf Lebensmittelhinweise und verringern die Nahrungsaufnahme. GLP-1-Ras reduzieren die Masse des Fettgewebes in subkutanen und viszeralen Depots und erhöhen den zirkulierenden Adiponektinspiegel. Infolgedessen reduzieren GLP-1-Ras den Blutzucker und den glykierten Hämoglobinspiegel, erleichtert den Gewichtsverlust und die Verbesserung des Blutdrucks und des Lipidprofils bei T2D-Patienten.

SM Biologie und adipositasbezogene Veränderungen

Frauen sehen sich einem zweischneidigeren Schwert mit GLP-1 aus: Während Frauen bei diesen Medikamenten oft mehr Gesamtgewicht verlieren, bedeutet dies auch, dass sie im Vergleich zu Männern tendenziell mehr Muskelmasse verlieren, was spezifische Bedenken für diese Gruppe hervorruft.

SM produziert Myokine, die Stoffwechsel- und Immunprozesse durch endokrine, parakrinische und autokrine Wirkungen beeinflussen. Interleukin-6 (IL-6) ist ein Myokin, das als Reaktion auf körperliche Aktivität erzeugt wird. Es erleichtert die Muskelglukoseaufnahme und übt auch systemische Effekte aus. Präklinische Studien berichten, dass IL-6 die GLP-1-Freisetzung aus Darm-L-Zellen fördern kann. Die Rolle von IL-6 in der menschlichen GLP-1-Regulierung wird jedoch diskutiert.

Irisin ist ein weiteres Myokin, das als Reaktion auf Bewegung hergestellt wird, und reguliert den Energiestoffwechsel. Während die physiologische Relevanz von Irisin beim Menschen untersucht wird, schlägt wachsende präklinische Beweise auf seine Rolle im Lipidstoffwechsel, das Bräunen des weißen Fettgewebes und die Glukoseaufnahme hin. Fettleibigkeit führt zu erheblichen SM -Veränderungen; Es beeinträchtigt die SM -Mikrozirkulation, die Lipidoxidation, die mitochondriale Aktivität und den Glukosestoffwechsel, der die Stoffwechselfunktionsstörung und IR verbessern könnte.

In Fettleibigkeit nimmt der Anteil der Muskelfasern vom Typ I ab, während die Muskelfasern vom Typ IIX zunehmen. Dies ist mit einer verringerten Kapazität verbunden, um Fettsäuren und Glukose zu verwenden, und diese Beeinträchtigung fördert die Lipidakkumulation innerhalb der Muskeln und vergräbte IR- und Muskelfunktionsstörungen. Sarkopenische Fettleibigkeit, die Fettleibigkeit und Sarkopenie kombiniert, ist besorgniserregend und ist mit einer verringerten Lebensqualität und einem erhöhten Risiko für Stürze, Herz -Kreislauf -Erkrankungen und Mortalität verbunden.

Auswirkungen des Gewichtsverlusts auf die Körperzusammensetzung und Muskelmasse

Das Fettversteck in Ihrem Muskel ist ein Gesundheitsrisiko von Stealth: Jeder Anstieg des Muskelfettgehalts (Mysteatose) ist mit einem um 7% höheren Risiko für Herz -Kreislauf -Erkrankungen verbunden, unabhängig von Gesamtkörperfett.

Der physiologische Gewichtsverlust kann dazu beitragen, die Stoffwechselrisikofaktoren zu verringern und bei der Behandlung mehrerer Krankheiten wirksam. Die Gewichtsreduktion kann IR, Muskelergiebilanz und Muskelmikrozirkulation verbessern, indem der Glukosestoffwechsel und die oxidative Phosphorylierung und die Verbesserung der Mitochondrienfunktion verbessert werden. Die hohen Gewichtsverlustraten bilden jedoch erhebliche Risiken für Muskelverlust. Der Einsatz von GLP-1 RA ist mit einem signifikanten Verlust der mageren Körpermasse, einschließlich der Skelettmuskelmasse, verbunden.

Der Verlust der Muskelmasse ist besonders für Patienten mit Stoffwechselerkrankungen und älteren Menschen relevant, bei denen der Muskelmassenverlust die Entwicklung der Sarcopenie beschleunigt. Experimentelle Studien haben zahlreiche Vorteile von GLP-1 Ras auf SM aufgedeckt. Es wurde gezeigt, dass GLP-1-RAs bei der Behandlung von Muskelkrankheiten in Tiermodellen wirksam sind. Zum Beispiel hat Liraglutid die myofibrilläre Architektur in Muskelatrophie -Modellen wirksam wiederhergestellt.

Dulaglutid und Exendin-4 haben positive Auswirkungen auf die SM-Atrophie gezeigt, indem sie Muskelatrophiefaktoren und Myostatin unterdrücken und myogene Faktoren verbessert. Bei fettleibigen Mäusen wurde festgestellt, dass Semaglutid die intramuskuläre Fettakkumulation und das Körpergewicht reduziert, die Proteinsynthese im Muskel stimuliert und einen Anstieg des relativen Anteils von SM fördert. Klinische Daten weisen auch auf vorteilhafte molekulare Wirkungen von GLP-1 Ras hin, obwohl sie die Muskelmasse reduzieren können.

Es wurde angenommen, dass GLP-1-RA-Effekte möglicherweise adaptiv sein können, und verbessert wird zu einer verbesserten Muskelfunktion beitragen. Es wurde berichtet, dass die GLP-1-RA-Behandlung die IRIIN-Spiegel bei Patienten mit Fettleibigkeit und T2D erhöht. Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete über eine Abnahme des Muskelfettgehalts mit Liraglutid bei fettleibigen oder übergewichtigen Erwachsenen ohne Diabetes. Darüber hinaus war der Gewichtsverlust bei Semaglutid mit Verbesserungen der kardiovaskulären Risikofaktoren und der physischen Fitness verbunden.

Strategien zur Minderung des Muskelverlusts

Muskelgespräche zu Ihrem Darm während des Trainings: Die körperliche Aktivität löst die Muskelfreisetzung von IL-6 und anderen Signalen aus, die die GLP-1-Produktion im Darm steigern und eine natürliche Rückkopplungsschleife erzeugen, die den Stoffwechsel unterstützt.

Angesichts der Bedenken hinsichtlich der Reduzierung der Muskelmasse mit GLP-1 Ras betont das überprüfte Papier Strategien zur Erhaltung oder Wiederherstellung der Muskelgesundheit. Widerstandstraining und höhere Proteinaufnahme der Ernährung werden dringend empfohlen, um sarkopenen Effekten entgegenzuwirken. Diese Interventionen haben vielversprechend bei der Aufrechterhaltung der Muskelmasse und -funktion während der pharmakologisch induzierten Gewichtsverlust.

Darüber hinaus werden aufstrebende therapeutische Wirkstoffe untersucht. Bimagrumab, ein monoklonaler Antikörper, der auf Activin -Typ -II -Rezeptoren abzielt, hat das Potenzial zur Erhöhung der Magermasse gezeigt und gleichzeitig die Fettmasse reduziert. Tirzepatid, ein Dual GIP/GLP-1-Rezeptoragonist, kann auch günstigere Muskelkonservierungsprofile bieten, obwohl weitere Studien erforderlich sind.

Die Autoren betonen die Bedeutung standardisierter Bewertungen in klinischen Studien, einschließlich objektiver Messungen der Muskelstärke (z. B. Griffstärke) und physikalischer Funktion (z. B. Ganggeschwindigkeit) sowie die Verwendung fortschrittlicher Bildgebungstechniken über DXA und BIA (z.

Schließende Bemerkungen

Zusammen hat sich die Rolle von GLP-1 Ras über die glykämische Kontrolle in T2D hinaus erweitert und wurde zu einem Eckpfeiler im Fettleibigkeitsmanagement. Zunehmende Daten legen jedoch nahe, dass der ausgeprägte Gewichtsverlust mit GLP-1-Ras von einer Abnahme der SM-Masse einhergehen kann. Dies kann das Risiko für sarkopenische Fettleibigkeit erhöhen, insbesondere bei älteren Personen.

Die Integration von Training, angemessene Proteinaufnahme und potenziell zusätzliche Pharmakotherapien ist für die Minderung dieses Risikos von entscheidender Bedeutung. Da der klinische Einsatz von GLP-1-RAs weiter wächst, ist es notwendig, ihre langfristigen Auswirkungen besser zu verstehen und ihre Verwendung zu optimieren, um die Gesundheit der Muskeln, den Funktionsstatus und die Lebensqualität von Patienten zu erhalten.

Nachdem ich fast ein Jahr lang Mounjaro benutzt habe, habe ich aufgehört, es zu benutzen, da ich eine erhebliche Muskelmasse verloren habe. Mein Gesicht verschenkt es
Meine Schultern und meine Brust haben eine erhebliche Muskelmasse verloren und meine Kleidung ist so locker und schlaff geworden. Fühlte sich so müde. Ja, die glykämische Kontrolle war zweifellos ein ausgezeichneter Hba1c war <6, aber die Nebenwirkungen waren viel mehr und es ist insgesamt nicht hilfreich.


Quellen:

Journal reference:

Daniel Wom

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