Ivabradin verhindern keine Myokardverletzung nach einer nicht kardialen Operation in großer klinischer Studie
Ivabradin verringerte das Auftreten einer Myokardverletzung nach einer nicht kardialen Chirurgie (MINS) nicht, so die spätgebrochene Untersuchungen, die heute auf dem ESC-Kongress 2025 in einer Hot Line-Sitzung vorgestellt wurden.
Mins ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation, bei der festgestellt wurde, dass etwa 13% aller Todesfälle innerhalb von 30 Tagen nach der Operation ausmachen. Der Principal Investigator, Professor Wojciech Szczeklik vom Jagiellonian University Medical College, Krakau, Polen, erklärte die Gründe des Verfahrens zur Verhinderung des Verhutsamtes und sagte: „Es wurde vorgeschlagen, dass eine erhöhte Herzfrequenz zum Zeitpunkt der Operation zu einem höheren Myokard-Sauerstoffverbrauch, einer Nichtübereinstimmung und einer Myokardverletzung von Versorgungsangeboten führt. Wenn Sie Beta-Blocker zum Zeitpunkt der Operation zu geben, senkt die Herzfrequenz und verringert das Risiko eines Myokardinfarkts. Diese Vorteile können jedoch durch ein erhöhtes Risiko von Hypotonie, Tod und Schlaganfall ausgeglichen werden. Ivabradine ist ein derzeit verfügbares Medikament, das in Angina und Herzinsuffizienz verwendet wird, das die Herzfrequenz selektiver verlangsamt als Beta-Blocker. In der Studie zur Verhütung von MINs wurde untersucht. „
Die doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Verhinderungs-MINS-Studie wurde in 26 Krankenhäusern in Polen durchgeführt. Berechtigte Patienten waren ≥ 45 Jahre im Alter von ≥ 45 Jahren und hatten entweder eine atherosklerotische Erkrankung (dh Koronararterienerkrankung, periphere Arterienerkrankung oder früheren Schlaganfall) oder erhebliche Risikofaktoren für atherosklerotische Erkrankungen (z. B. Diabetes, Hypertonie und Alter ≥ 70 Jahre) festgelegt. Die Patienten wurden randomisiert 1: 1, um IVabradin (5 mg oral zweimal täglich für bis zu 7 Tage vor einer Stunde vor der Operation) oder Placebo zu erhalten. Das primäre Ergebnis war innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung Mins. Die Studie hatte beabsichtigt, rund 2.500 Patienten einzuschreiben. Das unabhängige Datenüberwachungsausschuss empfahl jedoch eine frühzeitige Kündigung im März 2025 für die Sinnlosigkeit, basierend auf der vorgegebenen Zwischenanalyse.
Alle 2.101 Teilnehmer, die Randomisierung unterzogen wurden, wurden in die Intention-to-Treat-Bevölkerung einbezogen. Das Durchschnittsalter betrug 70,0 Jahre und 49,4% waren Frauen.
Mins traten bei 17,0% der Patienten in der Ivabradingruppe und 15,1% in der Placebo -Gruppe auf (relatives Risiko [RR] 1,12; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,92 bis 1,37; p = 0,25). Bei vorgegebenen Untergruppenanalysen war Ivabradin mit einem erhöhten Risiko von Mins bei Patienten mit einer Erkrankung der Koronararterien (RR 1,49; 95% CI 1,03 bis 2,16) assoziiert, jedoch nicht bei Patienten ohne eine Vorgeschichte von Koronararterienerkrankungen (RR 0,98; 95% CI 0,78 bis 1,24).
Die intraoperative mittlere Herzfrequenz war in der Ivabradingruppe um 3,2 Schläge pro Minute niedriger als in der Placebo -Gruppe, ohne dass der intraoperative mittlere arterielle Druck unterschieden wurde. Klinisch wichtige Bradykardie war in der Ivabradine -Gruppe häufiger (RR 1,18; 95% CI 1,00 bis 1,40).
Ivabradin reduzierte das Mins -Risiko bei Patienten, die sich einer nicht kardialen Operation unterziehen, nicht. Die Senkung der Herzfrequenz war bescheiden und die mögliche höhere MINS-Inzidenz bei Patienten mit bekannter Erkrankung der Koronararterien widerspricht unserer ursprünglichen Hypothese. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um eine Methode zu etablieren, um den mit einer nicht kardialen Operation verbundenen Stress des Herzens sicher zu kontrollieren. „
Professor Wojciech Szczeklik, Jagiellonian University Medical College, Krakau, Polen
Quellen:
