Verapamil zeigt das Potenzial zur Konservierung der Beta-Zell-Funktion bei Typ-1-Diabetes
Neue Forschungsergebnisse (die Ver-T1D-Studie), die auf der diesjährigen Jahrestagung der Europäischen Vereinigung für die Studie von Diabetes (EASD) (Wien, 15. bis 19. September) vorgestellt wurde, zeigt, dass eine langsame Release (SR) Verapamil (360 mg täglich) einen potenziellen Einfluss auf die Beta-Zell-Funktion bei adulten mit neu diagnostizierten Typ-1-Diabetes haben könnte. Die Studie wird von Professor Thomas R. Pieber, Medizinische Universität von Graz, Österreich, im Auftrag der Ver-A-T1D-Studiengruppe geleitet.
Typ-1-Diabetes (T1D) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem des Körpers fälschlicherweise Insulin-produzierende Zellen in der Bauchspeicheldrüse angreift und Beta-Zellen genannt wird. Dies führt zu wenig bis gar keiner Insulinproduktion, ein Hormon, das für die Regulierung des Blutzuckerspiegels entscheidend ist. Ohne ausreichend Insulin baut sich Glukose (Zucker) im Blutkreislauf auf und verursacht Hyperglykämie (hoher Blutzucker). T1D wird in der Regel in der Kindheit, der Jugend oder im jungen Erwachsenenalter diagnostiziert, kann jedoch in jedem Alter auftreten. Die meisten Menschen mit der Erkrankung entwickeln sich für den Rest ihres Lebens schnell dazu, eine Insulinersatztherapie zu benötigen.
Frühere Studien haben gezeigt, dass bestimmte Arten der Überexpression von Proteinen zu Beta-Zelltod führen können, und Verapamil, ein Calcium-Kanalblocker, kann diese Überexpression verhindern und somit möglicherweise die Beta-Zell-Funktion bewahren. In der Ver-T1D-Studie wurde untersucht, ob Verapamil SR (360 mg täglich) die Beta-Zell-Funktion bei Erwachsenen mit neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes bewahren kann. Diese europäische multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie rekrutierte 136 Teilnehmer an 21 Standorten in 6 europäischen Ländern (Österreich, Belgien, Frankreich, Deutschland, Italien und Großbritannien), wobei die Rekrutierung im Mai 2024 abgeschlossen wurde.
Verapamil ist ein bekanntes Medikament gegen Bluthochdruck und andere Herzerkrankungen, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Medizinbehörde (EMA) für diese Indikation zugelassen wurde. Verapamil wird seit mehr als 5 Jahrzehnten bei Erwachsenen und Kindern eingesetzt.
Der primäre Endpunkt gemessene stimulierte C-Peptid-Reaktion (ein Marker der Beta-Zellfunktion) während eines 2-stündigen Mischmehl-Toleranztests nach 12 Monaten. Während die Studie die statistische Signifikanz nur knapp verfehlte, zeigte sie ermutigende Trends zur Beta-Zell-Erhaltung durch Verapamil-Behandlung.
Die Autoren haben eine Pro-Protokoll-Analyse durchgeführt-eine, die Ergebnisse für diejenigen liefert, die dem Studienprotokoll vollständig gefolgt sind, unter der Annahme des besten Szenarios für eine Behandlung, aber es darstellt möglicherweise nicht, was passieren wird, wenn die Behandlung weiter verwendet wird. Diese Analyse ergab statistisch signifikante Ergebnisse, was auf die biologische Plausibilität der Schutzwirkung von Verapamil hinwies.
Sekundäre Ergebnisse zeigten Verbesserungen des glykierten Hämoglobins (HbA1c – ein Maß für die Blutzuckerkontrolle) nur in den ersten sechs Behandlungserscheinungen. Die Insulinanforderungen und die kontinuierliche Glukoseüberwachung ergaben eine vergleichbare glykämische Kontrolle zwischen den Gruppen. Verapamil zeigte das gut etablierte Sicherheitsprofil ohne unerwartete Nebenwirkungen oder Ereignisse. Die häufigsten Nebenwirkungen waren ein AV-Block ersten Grades (ein Problem mit mildem Herzrhythmus, das selten klinische Symptome verursacht) (22% der Teilnehmer) und Bradykardie (langsamer Herzschlag) (16%), sowohl mild als auch reversibel bei der Dosisreduktion.
Ver-A-T1D wurde auf der Grundlage eines minimalen klinisch wichtigen Unterschieds (MCID) von 0,18 nmol/l/min angetrieben, der aus dem natürlichen Verlauf der Krankheitsstudie von Innodia bei Erwachsenen und pädiatrischen Studien stammt, die C-Peptid-Rückgänge von 0,24-0,40 NMOL/l/min zeigen. Der tatsächliche Placebo-Rückgang von ver-a-t1d betrug jedoch nur 0,09 nmol/l/min, was darauf hindeutet, dass die erwachsene Bevölkerung ohne Behandlung eine langsamere Erkrankung auf das Fortschreiten hatte als erwartet. Diese nachträgliche Untersuchung der Studie zur Erkennung klinisch aussagekräftiger Unterschiede.
Anders ausgedrückt wurde die Ver-T1D-Studie auf der Grundlage der Erwartung entwickelt, dass Menschen mit Typ-1-Diabetes ohne Behandlung jedes Jahr eine bestimmte Menge an Insulin-produzierender Kapazität verlieren würden. Frühere Studien zeigten einen Rückgang von etwa 0,24–0,40 nmol/l/min, daher plante die Studie, einen kleineren, aber immer noch wichtigen Unterschied von 0,18 nmol/l/min zu erkennen. In Wirklichkeit verlor die Teilnehmer an den Ver-T1D-Teilnehmern ohne Behandlung nur die Kapazität nur viel langsamer 0,09 nmol/l/min-was bedeutet, dass ihre Krankheit weniger schnell als erwartet vorging. Aus diesem Grund hatte die Studie nicht genug statistische Macht, um zuverlässig zu zeigen, ob die Behandlung einen wahren, klinisch bedeutsamen Unterschied machte.
Professor Pieber schließt: „Der einzigartige nicht immunsuppressive Mechanismus, das etablierte Sicherheitsprofil und die kostengünstige Lieferung machen Verapamil immer noch zu einer attraktiven Option für die Kombination mit immunmodulierenden Interventionen für die Beta-Zell-Erhaltung bei Typ-1-Diabetes. Der nächste wichtige Schritt wird darin bestehen, die 24-Monats-Follow-up-Daten von Ver-A-T1D zu analysieren, um herauszufinden, wie gut die Insulin-produzierende Kapazität bei unseren Patienten ohne Behandlung erhalten bleibt. Noch wichtiger ist, dass wir in der Ver-Long-Verlängerungsstudie Patienten folgen, die nach der Ver-T1D-Studie mit der Verapamil-Behandlung fortgesetzt werden. Dies gibt uns sehr wichtige Informationen über die langfristige Erhaltung der Beta-Zellfunktion über drei Jahre, wenn Verapamil bei neu diagnostizierten Personen mit Typ-1-Diabetes kontinuierlich verwendet wird.
„Basierend auf den Ergebnissen der Ver-T1D-Studie arbeiten wir derzeit auch mit unseren Kollegen in Großbritannien und Australien zusammen, um unser T1D-Plus-Programm neu zu gestalten. Innerhalb dieser wichtigen Plattform -Studie werden wir die Kombination von Verapamil mit immunmodulierenden Wirkstoffen untersuchen, um das Fortschreiten von Typ -1 -Diabetes vollständig zu stoppen.„
Quellen:
