Assoziationen zwischen potenziell endokrin wirkenden Chemikalien und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die Fruchtbarkeitskliniken besuchen

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Umweltforschunguntersuchten Forscher die Korrelation zwischen weiblicher Fruchtbarkeit und chemischen Mischungen.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

Hintergrund

Bis zu einer von sechs Frauen im gebärfähigen Alter hat Schwierigkeiten, schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft auszutragen, und reproduktive Gesundheitsprobleme werden weltweit immer häufiger. Die Erfolgsraten bei Lebendgeburten sind trotz einer Zunahme der Nutzung von assistierten Reproduktionstechnologien (ARTs) bei Personen mit eingeschränkter Fruchtbarkeit konstant geblieben. Es ist plausibel anzunehmen, dass vom Menschen hergestellte Chemikalien, die das endokrine System stören, zu Unfruchtbarkeitsraten beitragen, angesichts der Bedeutung von Hormonen für die Funktion der Eierstöcke während der Entwicklung und des Erwachsenenlebens.

Über das Studium

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher in zwei Kohorten von Frauen, die Fruchtbarkeitskliniken aufsuchten, die Existenz jeglicher Verbindungen zwischen vermuteten endokrin wirksamen Chemikalien (EDCs) und weiblicher Fruchtbarkeit.

Diese Studie umfasste 333 Frauen, die ART erhielten, und wurde in zwei europäische Kohorten in Estland und Schweden eingebettet. Von April bis Juni 2016 war Uppsala Gastgeber der Rekrutierung von Teilnehmern aus der schwedischen Kohorte. Die 148 Frauen, die die estnische Kohorte bildeten, wurden zwischen Februar und November 2019 aus Tallinn rekrutiert. Fast 182 der 195 geeigneten Frauen wurden rekrutiert, und 148 Frauen wurden basierend auf dem erwarteten Volumen an Follikelflüssigkeit, das für chemische Messungen benötigt wird, für die endgültige Kohorte ausgewählt. Die Teilnehmerinnen der schwedischen Kohorte beantworteten einen kurzen Fragebogen zu ihrem Lebensstil.

Es wurde Follikelflüssigkeit aus den Follikeln der schwedischen Kohorte erhalten, die alle Zellkomponenten enthielt und keine offensichtlichen Anzeichen einer Blutkontamination aufwies. Zusätzlich wurden Proben von den Follikeln aus der estnischen Kohorte gesammelt. Zur Quantifizierung aller Verbindungen wurden im Labor zwei Ansätze zur Analyse von Polyfluoralkylsubstanzen (PFAS) und den Metaboliten von Bisphenolen, Parabenen und Phthalaten verwendet. Isotopenverdünnungsflüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) wurde angewendet. Vor der Festphasenextraktion (SPE) wurde ein Dekonjugationsprozess durchgeführt, um Phthalate und Parabene zu quantifizieren.

Der ovarielle Empfindlichkeitsindex (OSI) wurde als kontinuierlicher Indikator für die Reaktion der Eierstöcke auf Endpunkte der Stimulations- und Fertilitätsbehandlung wie klinische Schwangerschaft (CP) und Lebendgeburt (LB) verwendet, die von frischen und kumulativen Embryotransfers abgeleitet wurden und als binäre Ergebnisse bewertet wurden. Follikelflüssigkeit wurde bei der Eizellentnahme in beiden Kohorten gesammelt, und während der Unfruchtbarkeitsuntersuchung wurde Blut entnommen, um das Anti-Müller-Hormon (AMH) und das follikelstimulierende Hormon (FSH) vor jeder Fruchtbarkeitsbehandlung zu messen. Die schwedische und die estnische Kohorte, die zur Beurteilung der CP- und LB-Raten herangezogen wurden, hatten Nachbeobachtungszeiträume von fünf bzw. 2,5 Jahren.

Ergebnisse

Die Verteilung verschiedener Faktoren variierte leicht zwischen den Kohorten. Im Vergleich zur schwedischen Kohorte kam es bei estnischen Frauen häufiger zu Unfruchtbarkeit aufgrund weiblicher Ursachen. Obwohl AMH-Daten nur für 35 Frauen in der estnischen Kohorte verfügbar waren, wurden auch eine reduzierte Endometriumdicke und AMH festgestellt, was einen weiteren Beweis für die geringe ovarielle Reserve der Kohorte liefert. Das Team verzeichnete insgesamt 106 Frischprodukt-, 155 Frischprodukt-/Tiefkühl-, 93 Frischprodukt- und 135 Frischprodukt-/Tiefkühl-Transfers. Der OSI und die Wahrscheinlichkeiten von CP und LB in der schwedischen und 248 estnischen Kohorte waren vergleichbar.

Die Bandbreite der gemeldeten Werte war wesentlich breiter, und die PFAS-Gehalte waren in der schwedischen Gruppe im Allgemeinen höher als in den estnischen Proben. Die Verteilung von Phthalaten und Parabenen in der estnischen und schwedischen Kohorte zeigte keine nennenswert unterschiedlichen Muster. Während Phthalate und Parabene überwiegend unkorreliert waren, zeigten die sechs PFAS-Verbindungen eine hohe Assoziationsstruktur. Die Analyse der Blindproben zeigte eine geringe Kontamination aus der Umgebung des Embryonenlabors.

Mit relativ weiten Konfidenzintervallen stellte das Team einen reduzierten OSI in der kombinierten Population bei erhöhten chemischen Konzentrationen fest. Signifikante Abweichungen wurden für Methylparaben in der estnischen Kohorte und kumulatives Di-2-ethylhexylphthalat (DEHP) in der schwedischen Kohorte innerhalb der beiden unterschiedlichen Kohorten gefunden. Die Ergebnisse blieben unbeeinflusst, wenn Phthalate und Parabene im selben Modell bei der Bewertung von Chemikalien als Mischung gegeneinander adjustiert wurden.

Mit statistisch signifikanten Beziehungen für Perfluorundecansäure (PFUnDA) sowohl in der kombinierten Bevölkerung, der estnischen Bevölkerung, als auch für Perfluoroctansäure (PFOA) in der estnischen Bevölkerung, waren höhere PFAS-Konzentrationen typischerweise mit einem niedrigeren OSI verbunden. Geringere LB-Wahrscheinlichkeiten bei frischen Transfers und geringere LB-Wahrscheinlichkeiten bei frischen/gefrorenen Transfers wurden mit Perfluorhexansulfonsäure (PFHxS) in Verbindung gebracht. Darüber hinaus war eine geringere Wahrscheinlichkeit von CP aus den frischen/gefrorenen Transfers mit einer höheren PFOA-Menge verbunden. Eine positive Korrelation zwischen LB aus dem frischen Transfer und der PFUnDA-Konzentration wurde ebenfalls beobachtet.

Fazit

Insgesamt identifizierten die Studienergebnisse Chemikalien wie Methylparaben und möglicherweise PFUnDA und PFOA, die möglicherweise an den biologischen Prozessen beteiligt sind, die weibliche Unfruchtbarkeit verursachen, indem sie die Eierstockfunktion stören, was weitere Beweise für die Existenz einer umgekehrten Assoziation zwischen weiblicher Fertilität und DEHP-Metaboliten liefert .

Referenz:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

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