Die GnRH-Therapie könnte kognitive Defizite bei Männern mit Down-Syndrom verbessern

Eine Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Therapie verbessert laut einer neuen Studie die kognitive Funktion bei Mausmodellen mit Down-Syndrom (DS) und männlichen Patienten mit DS. Die Ergebnisse zeigen eine zuvor unterschätzte Rolle von GnRH – einem Hormon, das üblicherweise mit Fruchtbarkeit und Fortpflanzung in Verbindung gebracht wird – bei Geruchssinn und Kognition und bieten einen vielversprechenden Weg zu Therapien, die die kognitiven Defizite bei DS verbessern könnten.

Down-Syndrom, auch bekannt als Trisomie 21, ist die häufigste genetische Ursache für geistige Behinderung und tritt bei einer von 30 Schwangerschaften bei Frauen ab 45 Jahren auf und wird dadurch verursacht, dass 3 Kopien von Chromosom 21 statt der üblichen 2 vorhanden sind. Unter den verschiedenen klinischen Manifestationen im Zusammenhang mit der Erkrankung leiden viele erwachsene DS-Patienten an Symptomen wie denen der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit sowie einem allmählichen Verlust des Geruchssinns.

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Darüber hinaus können Männer mit DS auch Defizite in der sexuellen Reifung aufweisen. Derzeit gibt es jedoch keine praktikablen Behandlungsoptionen für die mit DS verbundenen kognitiven und olfaktorischen Defizite. Jüngste Forschungen haben gezeigt, dass Geruchsverlust und männliche Unfruchtbarkeit ebenfalls ein Merkmal von GnRH-Mangel sind und dass GnRH eine Rolle bei höheren Gehirnfunktionen wie der Wahrnehmung spielen kann. Ob GnRH eine Rolle in der DS-Pathologie spielt, ist nicht vollständig geklärt. In einem Mausmodell von DS entdeckten Maria Manfredi-Lozano und Kollegen, dass Mikro-RNA-Stränge, die die Produktion von GnRH regulieren – die sich auf Chromosom 21 befinden – dysfunktional waren, was zu Anomalien in den Neuronen führte, die das Hormon absondern. Manfredi-Lozano et al. zeigen, dass epigenetische, zelluläre, chemogene und pharmakologische Interventionen, die die GnRH-Funktionen wiederherstellen, olfaktorische und kognitive Defekte bei DS-Mäusen sowie in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit rückgängig machen.

Aufbauend auf diesen Erkenntnissen führten die Autoren eine klinische Pilotstudie durch, um die Auswirkungen der GnRH-Therapie auf die Kognition bei sieben erwachsenen männlichen DS-Patienten zu bewerten. Während die Behandlung den Geruchssinn nicht beeinflusste, stieg die kognitive Leistungsfähigkeit bei allen bis auf einen der Teilnehmer. In einer verwandten Perspektive geht Hanne Hoffmann ausführlicher auf die Studie und ihre Implikationen ein.

Quelle:

Amerikanische Vereinigung zur Förderung der Wissenschaft (AAAS)

Referenz:

Manfredi-Lozano, M., et al. (2022) GnRH-Ersatz rettet Kognition beim Down-Syndrom. Wissenschaft. doi.org/10.1126/science.abq4515.

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