Epigenetisches Medikament zur Behandlung von Blutkrebs, seltenen Sarkomen, kann das Wachstum von Blasenkrebs stoppen
Ein epigenetisches Medikament, das derzeit zur Behandlung von Blutkrebs und seltenen Sarkomen eingesetzt wird, kann das Wachstum von Blasenkrebs stoppen, indem es das Immunsystem aktiviert, berichtet eine neue Studie der Northwestern Medicine an Mäusen.
Es ist das erste Mal, dass ein Medikament zur Behandlung von hämatologischen Malignomen und seltenen Sarkomen zur Behandlung eines der häufigsten soliden Tumoren eingesetzt wird. Das Medikament Tazemetostat wurde ursprünglich zur Behandlung von Lymphomen entwickelt.
„Wir haben zum ersten Mal entdeckt, dass das Medikament tatsächlich durch die Aktivierung des Immunsystems und nicht nur durch die Hemmung des Tumors wirkt“, sagte der leitende Studienautor Dr. Joshua Meeks, außerordentlicher Professor für Urologie sowie für Biochemie und Molekulargenetik an der Northwestern University University Feinberg School of Medicine und Arzt/Wissenschaftler der Northwestern Medicine.
Die Studie wird am 5. Oktober in Science Advances veröffentlicht.
„Wir glauben, dass die spezifischen Mutationen, die das Medikament erfolgreich machen könnten, bei fast 70 % der Blasenkrebserkrankungen zu finden sind“, sagte Meeks, ebenfalls Mitglied des Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center der Northwestern University.
Blasenkrebs betrifft in den USA mehr als 700.000 Menschen. Er ist die sechsthäufigste Krebsart insgesamt und die vierthäufigste bei Männern. In den USA wird jedes Jahr bei mehr als 80.000 Menschen Blasenkrebs diagnostiziert.
Die Überlebensrate bei fortgeschrittenem Blasenkrebs ist äußerst gering und das Medikament wirkt nach anderen Mechanismen als jede andere Therapie. Dies ist die erste Anwendung der epigenetischen Therapie bei Blasenkrebs.“
Dr. Joshua Meeks, Hauptautor der Studie
Das Medikament sei eine Pille, die gut verträglich sei und zu anderen systemischen Therapien bei Blasenkrebs hinzugefügt werden könne, sagte Meeks. Es wird derzeit in einer nationalen klinischen Studie unter der Leitung von Forschern des Northwestern an Patienten mit Blasenkrebs im Spätstadium getestet.
Forscher aus dem Nordwesten zeigten, dass das Medikament, das auf das EZH2-Gen abzielt –; in den meisten Tumoren reichlich vorhanden -; kann das Wachstum von Blasenkrebs stoppen.
„EZH2 wird in den meisten soliden Tumoren häufig überexprimiert und bewirkt, dass Tumore in einem Wachstumsstadium ‚gesperrt‘ werden“, sagte Meeks. „Wir glauben, dass es eines der Hauptgene ist, die an Krebs beteiligt sind. Wir waren an diesem Gen interessiert, weil die häufigsten Mutationen bei Blasenkrebs EZH2 möglicherweise aktiver machen. Wenn Zellen ein höheres Maß an Aktivität dieses Gens aufweisen, vermehren sie sich.“
Als Wissenschaftler EZH2 bei Blasenkrebs bei Mäusen ausschalteten, waren die Tumore viel kleiner und voller Immunzellen.
„Das war unser Hinweis darauf, dass das Immunsystem möglicherweise durch EZH2 unterdrückt wird“, sagte Meeks. „Als nächstes gaben wir ein im Handel erhältliches Medikament (Tazemetostat), um die Aktivität dieses Gens zu hemmen. Es führte dazu, dass viele Immunzellen die Blase verstopften. Als wir schließlich Mäuse ohne T-Zellen verwendeten, stellten wir fest, dass das Medikament unwirksam war. Dies bestätigt, dass das Immunsystem wahrscheinlich der primäre Weg ist, über den das Medikament wirkt.
„In der translationalen Forschung stellen wir fest, dass es sich bei der Behandlung um eine wirksame Immuntherapie handelt. Das Medikament verändert den Tumor, um das Immunsystem anzuregen, indem es CD4-Helferzellen aktiviert, die die Immunantwort koordinieren und mehr T-Zellen rekrutieren.“
Weitere Autoren aus dem Nordwesten sind Andrea Piunti (jetzt Fakultätsmitglied am University of Chicago Medical Center), Ali Shilatifard, Stephen Miller und Lu Wang.
Das US Veterans Affairs Office of Research and Development finanzierte die translationale Arbeit (Zuschuss 5I01BX003692-06) und das National Cancer Institute, die National Institutes of Health und das Lurie Comprehensive Cancer Center finanzierten die klinische Studie.
Quelle:
Referenz:
Piunti, A., et al. (2022) Die Immunaktivierung ist wesentlich für die Antitumoraktivität der EZH2-Hemmung beim Urothelkarzinom. Wissenschaftliche Fortschritte. doi.org/10.1126/sciadv.abo8043.
.
