Erstes präklinisches Modell zur Untersuchung der Pathobiologie von Blinddarmkrebs
Blinddarmkrebs (Bösartigkeit des Blinddarms, einer kleinen Gewebetasche, die Teil des Magen-Darm-Trakts ist) ist sehr selten und tritt bei vielleicht einem oder zwei Menschen pro 1 Million pro Jahr auf. Die Prognosen sind gemischt, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 67 bis 97 Prozent für früh erkannte niedriggradige Tumoren, aber viel niedriger für fortgeschrittene Fälle, die sich möglicherweise auf andere Teile des Körpers ausgebreitet haben.
Für Krebsforscher, die versuchen, Blinddarmkrebs zu untersuchen und Heilmittel zu finden, war eine primäre Herausforderung das Fehlen eines effektiven präklinischen Modells, um seine Pathologie zu untersuchen und neue Medikamente oder therapeutische Ansätze zu testen.
In einem Artikel, der in der Druckausgabe von Clinical Cancer Research vom 1. November 2022 veröffentlicht wurde, beschreiben Forscher der University of California San Diego School of Medicine und des Moores Cancer Center der UC San Diego Health das erste präklinische Modell von Blinddarmkrebs, das alle Elemente des Tumor, wodurch zuvor behinderte Untersuchungen fortgesetzt werden können.
„Wir haben gelernt, dass Blinddarmkrebs eine unverwechselbare genomische Landschaft hat und überraschend voll von Immunzellen ist“, sagte Seniorautor Andrew Lowy, MD, Leiter der Abteilung für chirurgische Onkologie am Moores Cancer Center und Professor für Chirurgie an der UC San Diego Schule für Medizin.
„Das Verlassen auf andere Modelle, wie z. B. kolorektale, trifft nicht zu, was dies zu einem ungedeckten Bedarf macht. Epitheliale Neoplasien (neues, abnormales Gewebewachstum) des Blinddarms sind selten, aber ohne eine effektive Methode, sie zu untersuchen, die Möglichkeiten, sich zu entwickeln neue Behandlungen waren auch selten.“
Die Hindernisse bei der Erstellung eines präklinischen Modells für Blinddarmkrebs sind zahlreich:
- Der Zugang zu klinischem Gewebe ist selten, da die Krankheit selten ist.
- Die meisten Neoplasmen haben eine muzinöse Histologie, eine Eigenschaft, die es schwierig macht, sie unter einem Mikroskop zu beurteilen und zu kultivieren.
- Mäuse haben nicht das Äquivalent eines menschlichen Blinddarms, was sie als genetisch verändertes Modell ungeeignet macht.
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Lowy und Kollegen entwickelten eine organotypische Schnittkultur lebender Blinddarmkrebszellen. Organotypische Schnitte sind dreidimensionale Kulturen eines Organs. In diesem Fall werden die Schnitte aus Blinddarmkrebsgewebe hergestellt, das Patienten bei einer Operation entnommen und dann ex vivo oder außerhalb des Patienten kultiviert wird. Bis jetzt wurden organotypische Scheiben erstellt, um andere Krebsarten zu modellieren, wie Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- und Dickdarmkrebs, aber nicht Blinddarmkrebs.
Die Autoren sagten, dass das organotypische Modell Blinddarmtumoren in Bezug auf Zellmischung und Verhalten genau rekapituliert, was es zu einem vielversprechenden neuen Forschungsinstrument neben anderen Ansätzen wie Organoiden und von Patienten stammenden Xenotransplantaten (transplantiertes Gewebe, das in einer anderen Spezies gezüchtet wurde, wie z eine Maus oder Ratte).
Wir haben gelernt, dass die Verwendung von Gewebeschnitten aus Tumorresektionen von Patienten eine großartige Möglichkeit ist, die Pathobiologie dieser Krankheit zu untersuchen, und wir hoffen, dass sie dazu beitragen werden, das Therapieansprechen bei Patienten vorherzusagen. Mit diesem neuen Modell können wir jetzt neue Behandlungen testen, die zu besseren Ergebnissen für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung führen könnten.“
Andrew Lowy, MD, Leiter der Abteilung für chirurgische Onkologie am Moores Cancer Center und Professor für Chirurgie an der UC San Diego School of Medicine
Zu den Co-Autoren gehören: Jonathan Weitz, Tatiana Hurtado de Mendoza, Herve Tiriac, James Lee, Siming Sun, Bharti Garg, Jay Patel, Kevin Li, Joel Baumgartner, Kaitlin J. Kelly, Jula Veerapong, Morgan Hossein und Yuan Chen, alle bei UC San Diego.
Die Finanzierung dieser Forschung kam teilweise von der National Organization for Rare Disorders (Grants R21CA273974, 1F32CA265052-01) und Spenden aus dem Nachlass von Elisabeth und Ad Creemers, der Euske Family Foundation, dem Gastrointestinal Cancer Research Fund und dem Peritoneal Metastasenforschungsfonds.
Quelle:
Universität von Kalifornien, San Diego
Referenz:
Weitz, J., et al. (2022) Eine organotypische Ex-vivo-Kulturplattform zur funktionellen Abfrage von menschlichem Blinddarmkrebs zeigt eine herausragende und heterogene immunologische Landschaft. Klinische Krebsforschung. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0980.
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