Genetische Mutation in einigen Ostasiaten, die mit Aldehydsturm und einem erhöhten Risiko der Lebererkrankung verbunden sind

Forscher haben den Mechanismus identifiziert, durch den eine gemeinsame genetische Mutation das Risiko der Lebererkrankung erhöht. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass gesunde Entscheidungen, wie z. B. Erhöhung der Antioxidantien und die Begrenzung der Rauchexposition, das Risiko dieser Krankheit verringern können.

Aldehyd -Dehydrogenase 2 (Aldh2) ist ein wichtiges Enzym, das schädliche Aldehyde im Körper entgiftet. Es ist zwar am besten für die Metabolisierung von Acetaldehyd bekannt – ein Aldehyd durch Trinken – es spielt auch eine Rolle bei der Entgiftung anderer schädlicher Aldehyde, einschließlich Acrolein. Acrolein ist ein hochreaktives Aldehyd, der durch Umweltbelastung gegenüber Schadstoffen wie Zigarettenrauch hergestellt wird. Es schädigt Proteine, DNA und Lipide und trägt zu Herz -Kreislauf -Erkrankungen, Neurodegeneration und anderen Erkrankungen bei.

Einige Ostasiaten haben eine genetische Mutation (Aldh2*2) Das beeinträchtigt die Funktion von Aldh2. Es wird geschätzt, dass etwa 40% der Japaner diese Mutation tragen. Die Träger der Mutation haben ein erhöhtes Risiko für Speiseröhrenkrebs, insbesondere bei starken Trinkern und Rauchern.

Um zu verstehen, wie akute Leberverletzungen in lebenden Organismen auftreten, wenn die Entgiftung von Aldehyd beeinträchtigt wird, wurde eine Forschungsgruppe unter der Leitung von Associate Professor Takeshi Izawa und Doktorand Yuki Takami der Graduiertenschule für Veterinärwissenschaft der Osaka Metropolitan University verwendet. Diese Mäuse werden gezüchtet, um die Dysfunktion des im Menschen beobachteten Aldh2 -Enzyms zu reproduzieren Aldh2*2 Träger, die sie nützlich machen, um die Prozesse zu modellieren, die zu Lebererkrankungen beim Menschen führen, und die Veränderungen zu untersuchen, die auftreten, wenn Aldehyde im Körper schnell erzeugt werden.

Die Forscher verwendeten Allylalkohol, einen Alkohol, der in Acrolein in der Leber metabolisiert wird. Sie fanden heraus, dass ein erhöhter Acroleinspiegel mit dem Niveau mehrerer Aldehyde zusammenfiel, der im Blut schnell zunahm, ein Phänomen, das sie als „Aldehydsturm“ bezeichneten. Dies führt anschließend dazu, dass sich Aldehyde in der Leber ansammeln, was zu schweren Leberschäden führt. Ihr Mechanismus deutet auf den Schaden hin, der bei Menschen nach Exposition gegenüber einem hohen Acroleinspiegel verursacht werden kann, insbesondere bei Menschen mit dem Aldh2*2 Genvariante.

Das in dieser Studie verwendete Expositionsniveau von Acrolein übersteigt eindeutig die des Rauchens. Daher ist das Risiko schwerer Leberschäden wie in diesem Artikel, das nur durch Rauchen auftritt, gering. Stattdessen ist es wahrscheinlich, dass das Risiko bei Patienten, die Antikrebsmedikamente erhalten, wie Cyclophosphamid, das im Körper metabolisiert wird, höher ist. „

Takeshi Izawa, außerordentlicher Professor der Osaka Metropolitan University

Typischerweise wird Acrolein durch das antioxidative Glutathion entgiftet; Dies geschah jedoch nicht bei den Mäusen. Stattdessen fanden die Forscher fest, dass die Glutathionspiegel in der Leber stark erschöpft waren, was auf eine umgekehrte Assoziation mit dem Aldehydsturm hinweist. Glutathion unterdrückt auch oxidativen Stress und fanden dementsprechend fest, dass die Glutathion -Depletion oxidativen Stress in der Leber förderte, was zu Ferroptose führte, eine Art Zelltod. Die Forscher fanden Hinweise auf Gewebeschäden über Organe hinweg, wobei die Leber am stärksten betroffen war.

„Wir haben zum ersten Mal die enge Beziehung zwischen Aldehydstoffwechsel, Redox -Gleichgewicht und dem Ferroptose -Weg identifiziert“, sagte Takami.

Ihre Ergebnisse können auch für Menschen relevant sein, die das tragen Aldh2*2 Genvariante. Diese Menschen haben in der Regel eine verringerte Fähigkeit, Aldehyde von Alkohol, bestimmten Lebensmitteln und Umweltchemikalien abzubauen. Bei diesen Personen kann die Antioxidationsverteidigungen der Leber durch plötzliche Erhöhungen der Aldehydspiegel überwältigt werden, was zu Zelltod und schwereren Leberverletzungen führt. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass der Aldehydsturm ein wesentlicher Bestandteil dieses Prozesses ist. Es unterstreicht auch die Bedeutung von Menschen mit dieser Variante, die eine hohe Aldehydexposition vermeidet, ihr Antioxidationssystem durch gesunde Ernährung unterstützt und ihre Gesundheit der Leber überwacht.

„Acrolein ist auch in elektronischer Zigarettenrauch und als Metaboliten von Antikrebsmedikamenten vorhanden. Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass das Aldh2*2 Die Fluggesellschaften können durch die tägliche Exposition gegenüber Aldehyden durch Rauchen und in bestimmten Medikamenten gesundheitlich ausgesetzt sein „, sagte Izawa. Aldh2*2 Träger, insbesondere ihre Beteiligung an Krebs. „

Die Studie wurde in veröffentlicht in Biologie und Medizin für freie Radikale.

Quellen: