Neue Entdeckung verändert das Verständnis der Duchenne-Muskeldystrophie
Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) wird durch eine genetische Mutation verursacht und betrifft einen von 5.000 geborenen Jungen. Da sich das betroffene Gen auf dem X-Chromosom befindet, sind Mädchen Trägerinnen des mutierten Gens, erkranken aber nur sehr selten (eines von etwa 50 Millionen) an der Krankheit.
Kinder mit dieser Erkrankung benötigen im Teenageralter einen Rollstuhl und die meisten sterben im oder vor Erreichen ihres 30. Lebensjahres.
Früher ging man allgemein davon aus, dass DMD in den Myofasern beginnt – Zellen, die an der Kontraktion beteiligt sind und den Großteil jedes Muskels ausmachen. Daher konzentrierte sich die Suche nach einer Behandlung schon lange auf diese Zellen und darauf, wie man ihnen Therapeutika zuführen kann.
Neue Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass die Krankheit in Zellen, die später zu Muskelfasern werden sollen, den sogenannten Myoblasten, viel früher beginnt.
Die in eLife veröffentlichte Studie ist Teil einer laufenden Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern der Universität Portsmouth, des CNRS, des I-STEM, des AFM in Frankreich und des Maj-Instituts für Pharmakologie der Polnischen Akademie der Wissenschaften
Die Erkenntnisse sind bedeutsam, weil sie die Art und Weise verändern, wie wir die Krankheit verstehen. Wir haben herausgefunden, dass die Funktionen von Myoblasten durch das Fehlen von Dystrophin stark beeinträchtigt werden und dass diese Zellen für das normale Muskelwachstum, aber auch für die Regeneration von entscheidender Bedeutung sind.
Aufgrund der Fehlfunktion dieser myogenen Zellen können geschädigte Muskeln nicht effektiv repariert werden. Und jede reparierte Myofaser muss irgendwann ersetzt werden, was ohne myogene Zellen nicht möglich ist, sodass es zu einem Teufelskreis kommt.“
Darek Gorecki, leitender Autor, Professor, School of Pharmacy and Biological Sciences, University of Portsmouth
Letztes Jahr veröffentlichte das Team Ergebnisse der Modellierung von DMD, um seine Entwicklung vom ersten Auslöser bis zur ersten Manifestation zu untersuchen. Sie fanden bereits vor der Geburt Hinweise auf Anomalien beim Embryo. Bei den meisten Jungen wird DMD im Alter zwischen zwei und fünf Jahren diagnostiziert. Zu diesem Zeitpunkt ist die Schädigung ihres Körpers bereits erheblich. Diese Verzögerung bei der Erkennung der Erkrankung verhindert möglicherweise therapeutische Interventionen, die dazu beitragen könnten, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, wenn nicht sogar zu stoppen.
„Derzeit konzentrieren wir uns auf das Spätstadium dieser Krankheit, indem wir Patienten im Teenageralter behandeln, wenn die Muskeldegeneration bereits ihren Tribut gefordert hat“, fügte Professor Gorecki hinzu.
„Wenn wir stattdessen versuchen, Zellen zu korrigieren, die sich am Anfang des pathologischen Prozesses befinden, können wir möglicherweise die Muskeldegeneration verzögern und die Lebensspanne eines Patienten verlängern. Dies können wir erreichen, indem wir DMD-Neugeborene identifizieren und behandeln und auf myogene Zellen abzielen.“
In dem Papier heißt es, dass neue Technologien der Schlüssel zur Entwicklung wirksamer Therapien für diese verheerende Krankheit sein könnten.
Quelle: