Neue Erkenntnisse weisen auf spezifische Gene hin, die mit einem erhöhten Risiko für eine Schultersteife in Verbindung stehen
Schultersteife oder adhäsive Kapsulitis ist eine häufige Ursache für Schulterschmerzen und Immobilität. Neue Erkenntnisse deuten auf spezifische Gene hin, die mit einem erhöhten Risiko für diese Erkrankung verbunden sind, berichtet The Journal of Bone & Joint Surgery. Die Zeitschrift wird im Lippincott-Portfolio in Zusammenarbeit mit Wolters Kluwer veröffentlicht.
Die Risikogene sind mit einer fast sechsfachen Erhöhung der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Schultersteife verbunden – eine stärkere Assoziation für die meisten bekannten klinischen Risikofaktoren, so die neue Studie von Mark T. Langhans, MD, PhD, vom Hospital for Specialty Surgery, New York. Die Autoren glauben, dass ihre Ergebnisse neue Einblicke in die Ursachen, Vorbeugung und Behandlung der adhäsiven Kapsulitis liefern können.
Genomweite Assoziationsstudie findet „signifikante Loci“, die das Schultersteiferisiko beeinflussen
Patienten mit adhäsiver Kapsulitis entwickeln einen schmerzhaften und fortschreitenden Verlust der Schulterbewegung mit damit verbundenen Schmerzen. Schultersteife ist eine der häufigsten Schultererkrankungen, die bei bis zu 10 % der Menschen irgendwann in ihrem Leben auftritt. Obwohl die genaue Ursache unklar ist, tritt eine Schultersteife manchmal nach einer Verletzung, Operation oder einem anderen Zustand auf, der die Beweglichkeit der Schulter einschränkt. Der Bewegungsverlust resultiert aus einer Fibrose (Vernarbung oder Verdickung) der Kapsel um das Schultergelenk herum.
Bestimmte klinische Faktoren sind mit einem erhöhten Risiko einer Schultersteife verbunden, darunter Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und Rauchen. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass das Risiko auch bei Menschen mit betroffenen Verwandten höher ist – was auf eine mögliche genetische Veranlagung hindeutet. Dr. Langhans und Kollegen führten eine genomweite Assoziationsstudie durch, um spezifische Gene zu identifizieren, die mit dem Risiko einer Schultersteife in Verbindung stehen könnten.
Daten aus großer britischer Datenbank untersucht
Die Studie verwendete Daten aus einer großen britischen Datenbank, der UK Biobank, die genetische und Gesundheitsdaten von ungefähr 500.000 Patienten enthält. Die Analyse konzentrierte sich auf 2.142 Patienten mit adhäsiver Kapsulitis im Vergleich zu Patienten ohne diese Diagnose. Mögliche genetische Assoziationen wurden für andere Faktoren angepasst, darunter Geschlecht, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung, Schulterluxation in der Vorgeschichte und Rauchen.
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Die Studie identifizierte drei signifikante Loci für Frozen Shoulder. Die stärkste Assoziation wurde für Genvarianten gefunden, die sich an einer Stelle namens WNT7B befinden. Dieses Ergebnis stimmte mit früheren Studien überein, die einen möglichen Zusammenhang zwischen WNT7B und Schultersteife zusammen mit mehreren anderen orthopädischen Erkrankungen berichteten. Schwächere Assoziationen wurden auch für zwei zuvor nicht gemeldete genetische Loci gefunden, die sich in der Nähe von Genen für POU1F1 und MAU2 befinden.
Alle drei Assoziationen blieben nach Bereinigung um andere Faktoren signifikant. Zusammen führten die drei Varianten zu einer fast sechsfachen Erhöhung der Wahrscheinlichkeit, eine Schultersteife zu entwickeln. Das war größer als das Risiko, das mit Diabetes (ungefähr viermal) oder Schilddrüsenerkrankungen (weniger als zweimal) verbunden ist, und wurde nur vom Rauchen (ungefähr 11-mal) übertroffen.
Neue Erkenntnisse könnten zu einer neuen Entwicklung führen
Die Ergebnisse können neue Einblicke in die Entwicklung der adhäsiven Kapsulitis geben. Insbesondere wurde gezeigt, dass Gene, die sich bei WNT7B befinden, in knochenbildenden Zellen (Osteoblasten) exprimiert werden und neben einer Vielzahl anderer Funktionen an der Regulierung der Fibrose beteiligt sind. Die beiden neu gemeldeten Loci, POU1F1 und MAU2, sind an der Zellteilung beteiligt, was Hinweise auf den zellulären Mechanismus geben könnte, durch den sich die Schultersteife entwickelt.
Die Forscher stellen einige wesentliche Einschränkungen ihrer Analyse fest, darunter die Notwendigkeit weiterer Studien zu genetischen Assoziationen in anderen Gruppen als der weißen, britischen Bevölkerung, die in der UK Biobank vorherrscht.
In der Zwischenzeit identifiziert die neue Studie mehrere Genorte mit der Fähigkeit, ein klinisch relevantes Risiko einer Schultersteife vorherzusagen. Dr. Langhans und Kollegen kommen zu dem Schluss: „Die Verfeinerung der genetischen Risikometrik und ihre Einbeziehung in ein größeres klinisches Modell könnte es ermöglichen, Patienten mit einem Risiko für zukünftige adhäsive Kapsulitis zu identifizieren, was zu Bemühungen um Prävention, Früherkennung und letztendlich zu verbesserten Ergebnissen führen würde.“
Quelle:
Referenz:
Kulm, S., et al. (2022) Genomweite Assoziationsstudie zur adhäsiven Kapsulitis deutet auf signifikante genetische Risikofaktoren hin. Zeitschrift für Knochen- und Gelenkchirurgie. doi.org/10.2106/JBJS.21.01407.
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