Zwei einfache Biomarker könnten unterscheiden, welche jungen Frauen mit ER+ Brustkrebs eine Chemotherapie benötigen
Neue Forschungsergebnisse des Yale Cancer Center ergaben, dass zwei einfache Biomarker, Immunzellen und Östrogenrezeptorspiegel, unterscheiden könnten, welche jungen Frauen mit ER+ Brustkrebs eine Chemotherapie benötigen, um ihr Überleben zu verbessern, und welche nur eine monatliche Injektion benötigen, um die Eierstockfunktion zu unterdrücken.
Die Ergebnisse wurden kürzlich in npjBreast, Nature Partner Journals, veröffentlicht.
Das Alter ist nicht nur ein Risikofaktor für Krebs, sondern interagiert auch mit dem Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie bei Hormonrezeptor-positivem/menschlichem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HR+/HER2-) Brustkrebs.“
Lajos Pusztai, MD, DPhil, Professor für Medizin (Medizinische Onkologie) und leitender Autor der Studie
Zwei große klinische Studien, RxPONDER und TAILORx, zeigten den Wert einer postoperativen Chemotherapie bei prämenopausalen Frauen zur Verringerung des Rezidivrisikos im Vergleich zu einer endokrinen Therapie allein, während bei postmenopausalen Frauen kein Nutzen aus der Chemotherapie bestand, wenn der Rezidiv-Score (ein häufig verwendeter genomischer Prognosewert). Test) war weniger als 25. Warum das Alter/der Menopausenstatus die Wirksamkeit der Chemotherapie beeinflusste, war nicht klar; bis jetzt.
„Wir haben molekulare Unterschiede zwischen HR+/HER2-Brustkrebs von jüngeren und älteren Patientinnen anhand von Genomdaten von über 4.500 Krebsarten untersucht. Was wir herausgefunden haben, ist, dass Krebserkrankungen bei jüngeren Frauen molekular heterogener sind als bei älteren Patientinnen“, sagte Tao Qing, PhD, ein Postdoktorand in Yale und Hauptautor der Studie. „Einige junge Frauen haben ER+-Krebse, die sehr reich an Immunzellen sind, und wir wissen, dass Immunzellen die krebshemmende Wirkung von Chemotherapeutika verstärken, und diese Untergruppe von Patienten profitiert wahrscheinlich von einer Chemotherapie aufgrund ihrer direkten Wirkung auf den Krebs.“
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„Jedoch“, bemerkte Dr. Pusztai, „hat eine andere Gruppe junger Frauen Krebserkrankungen, die nicht viele Immunzellen haben, ähnlich wie wir es bei älteren Patienten sehen, und diese Krebsarten haben oft auch niedrige ER-Werte, im Gegensatz zu den älteren Patienten, die dies haben Hoher ER-Spiegel bei Krebs Wir glauben, dass junge Frauen mit Krebserkrankungen mit niedrigem Immunstatus und niedrigem ER von einer Chemotherapie profitieren, nicht so sehr, weil die Chemotherapie Krebszellen abtötet, sondern weil die Chemotherapie eine Unterdrückung der Eierstöcke und eine frühe Menopause verursacht und als eine Form von wirkt intensive Hormontherapie.“
Dieser Befund ist erheblich, da er bedeutet, dass eine Untergruppe jüngerer Patientinnen möglicherweise keine adjuvante Chemotherapie benötigt, sondern eher eine intensivierte endokrine Therapie mit ovarieller Suppression (die mit einer monatlichen Injektion erreicht werden könnte), während andere junge Frauen Chemotherapie-empfindlichere Krebsarten haben und sie wird bessere Ergebnisse mit Chemotherapie haben. Das Studienteam arbeitet daran, diese Beobachtungen in klinisch anwendbare Tests zu übersetzen, die die Immunpräsenz und Östrogensignalisierung messen und diese in den bereits abgeschlossenen klinischen Studien zu validieren.
Die Finanzierung der Studie erfolgte durch Stipendien des Susan Komen Foundation Leadership Award (SAC160076) und des Breast Cancer Research Foundation Investigator Award (BCRF-21-133) sowie der HW & J. Hector-Stiftung, Mannheim, Deutschland (M82).
Weitere Yale-Autoren sind Mariya Rozenblit, Michal Marczyk, Naing Lin Shan und Kim Blenman.
Quelle:
Referenz:
Qing, T., et al. (2022) Molekulare Unterschiede zwischen jüngeren und älteren ER-positiven und HER2-negativen Brustkrebsarten. npj Brustkrebs. doi.org/10.1038/s41523-022-00492-0.
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