يعمل كل من Cagrilintide وsemaglutide معًا على زيادة الخسارة القياسية في خسارة سجل التجارب العالمية

يعمل كل من Cagrilintide وsemaglutide معًا على زيادة الخسارة القياسية في خسارة سجل التجارب العالمية

أظهرت دراسة دولية كبرى أن الجمع بين كاجريلينتيد وسيماجلوتيد يساعد البالغين الذين يعانون من السمنة على تحقيق فقدان أكثر دراماتيكية للوزن وصحة استقلابية أفضل من العلاجات الحالية التي تعتمد على دواء واحد.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينقام مجموعة من الباحثين بتقييم فعالية نظام مشترك من كاجريلينتيد وسيماجلوتيد في تقليل وزن الجسم والسلامة للبالغين الذين يعانون من السمنة ولكن بدون مرض السكري.

خلفية

يعيش الآن ما يقرب من نصف البالغين في جميع أنحاء العالم مع زيادة الدهون في الجسم، ومن المتوقع أن يرتفع هذا الرقم إلى 54٪ بحلول عام 2035، وهو ما يؤدي إلى مرض السكري من النوع 2، وارتفاع ضغط الدم، واضطراب شحوم الدم، وهشاشة العظام، واضطرابات المزاج. تعمل أدوية إدارة الوزن على المدى الطويل بشكل أفضل عندما تقترن بعادات الأكل الصحية والنشاط البدني المنتظم.

يحاكي سيماجلوتيد الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، بينما يحاكي كاجريلينتيد هرمون الشبع الأميلين، لذلك ينظم كل منهما الشهية من خلال مسار محدد. لم يتم اختبار تأثيرها المشترك على البالغين غير المصابين بالسكري في دراسة المرحلة الثالثة. ولذلك، هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق.

حول الدراسة

شملت المرحلة 3A، متعددة المراكز، والعشوائية، ومزدوجة التعمية، والعلاج الوهمي، والدراسة النشطة 3417 شخصًا بالغًا في 22 دولة. تتطلب الأهلية أن يكون مؤشر كتلة الجسم (BMI) 30 كجم/م2 أو أعلى، أو بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض مصاحب واحد على الأقل مرتبط بالسمنة ولا يعانون من مرض السكري، يجب أن يكون مؤشر كتلة الجسم 27 كجم/م2 أو أعلى.

تم تعيين المشاركين بنسبة 21:3:3:7 للحقن الأسبوعي لواحد من الأنظمة الأربعة: جرعة ثابتة من كاجريلينتيد 2.4 ملغ بالإضافة إلى سيماجلوتيد 2.4 ملغ، أو سيماجلوتيد وحده، أو كاجيلينتيد وحده، أو الدواء الوهمي. كما تلقى جميع المتطوعين تدريبًا موحدًا على أسلوب الحياة فيما يتعلق بالتغذية والتمارين الرياضية.

بدأت الجرعات عند 0.25 ملغ من كل دواء فعال وتصاعدت كل أربعة أسابيع حتى تم الوصول إلى الجرعة الكاملة البالغة 2.4 ملغ بحلول الأسبوع 16. ثم تم الحفاظ على هذه الجرعة لمدة 52 أسبوعًا، تليها سبعة أسابيع من المراقبة. قام الباحثون بتناقص الجرعات أو إيقافها مؤقتًا في حالة تطور التعصب (حافظ 57.4٪ على الجرعة القصوى في الأسبوع 68؛ ووصل إليها 74.7٪ في مرحلة ما).

تم استخدام فحوصات DXA في مجموعة فرعية (7.4% من المشاركين) لتتبع التغيرات في الدهون والأنسجة الخالية من الدهون. وكانت النتائج الأولية هي النسبة المئوية لتغير الوزن ونسبة المشاركين الذين فقدوا ما لا يقل عن 5٪ من وزنهم الأساسي باستخدام تحليل نية العلاج.

شملت نقاط النهاية الثانوية المؤكدة فقدان الوزن ≥20% و≥25% و≥30%، مع إجراء جميع التحليلات على أساس نية العلاج والإبلاغ عنها بفواصل ثقة 95%. وقام الباحثون أيضًا بجمع عينات دم متسلسلة لتتبع التحولات في الدهون والبروتين التفاعلي C وإنزيمات الكبد، مما يوفر صورة أوسع للصحة الأيضية. استراتيجيات الاستبقاء مثل مكالمات التدريب، والتذكير بالحقن، والمقابلات التحفيزية، أبقت معدلات التسرب منخفضة.

إشارات السلامة ذات الأهمية الخاصة، بما في ذلك التهاب البنكرياس، وأحداث المرارة، والأورام، والتفكير في الانتحار، تم الفصل فيها من قبل لجان خبراء عمياء. ستقوم مرحلة التمديد (NCT06780449) بتقييم النتائج على المدى الطويل. وتمت مراقبة التغيرات في معدل ضربات القلب كجزء من تقييم سلامة القلب والأوعية الدموية.

نتائج الدراسة

من بين 3417 بالغًا تم اختيارهم بصورة عشوائية، تلقى 2108 مجموعة من الأدوية، وتلقى 302 سيماجلوتيد، و302 تلقوا كاجريلينتيد، و705 تلقوا علاجًا وهميًا. وكان متوسط ​​العمر 47 سنة. شكلت النساء 67.6% وكان معظمهن يعانين من اضطراب شحوم الدم أو ارتفاع ضغط الدم عند خط الأساس. في الأسبوع 68، بقي 88.2% من العلاجات المخصصة للعلاج المركب.

أدى هذا المزيج إلى انخفاض متوسط ​​الوزن بنسبة 20.4% في ظل تقديرات سياسة العلاج مقابل 3.0% مع العلاج الوهمي (-17.3% فرق؛ P <0.001). في تحليل تقدير منتج الدراسة (حساب الالتزام بالعلاج)، وصلت التخفيضات إلى 22.7% و2.3% على التوالي، وهو ما يتوافق مع فقدان الوزن المطلق بمقدار -21.6 كجم مع العلاج المركب.

ومن الجدير بالذكر أن 91.9% من المجموعة المركبة فقدوا ما لا يقل عن 5% من الوزن الأساسي، بينما فقد 53.6% ≥20%. علاوة على ذلك، حقق 34.7% خسارة ≥ 25% و19.3% حققوا خسارة ≥ 30%. في المقابل، أدى سيماجلوتيد وحده إلى فقدان 14.8% من المرضى للوزن بنسبة ≥25%، في حين أدى كاجريلينتيد وحده إلى 6.5%.

تحسن مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر ونسبة الخصر إلى الأعلى بشكل ملحوظ مع العلاج المركب. ومن الجدير بالذكر أن 54% ممن تم تصنيفهم في البداية على أنهم يعانون من السمنة المفرطة انتقلوا إلى نطاق مؤشر كتلة الجسم غير المصاب بالسمنة في نهاية الدراسة مقابل 11.1% مع العلاج الوهمي.

في المجموعة الفرعية DXA (العدد = 252)، أظهرت البيانات أن 67% من فقدان الوزن جاء من كتلة الدهون و33% جاء من الأنسجة الرخوة الخالية من الدهون. تتوافق هذه النسبة من تقليل الدهون إلى كتلة الشبكة المحلية مع علاجات السمنة المثبتة وتشير إلى الحفاظ على وظيفة التمثيل الغذائي أثناء فقدان الوزن. انخفضت كتلة الدهون بمقدار 17.0 كجم مع المجموعة مقارنة بـ 3.4 كجم مع الدواء الوهمي، بينما انخفضت الكتلة الخالية من الدهون بمقدار 8.4 كجم مقارنة بـ 2.6 كجم.

كما تغيرت علامات استقلاب القلب بشكل إيجابي. انخفض ضغط الدم الانقباضي بمقدار 9.9 ملم زئبقي مع الجمع و3.2 ملم زئبقي مع الدواء الوهمي (-6.7 ملم زئبق فرق؛ P <0.001). من بين المشاركين في مرحلة ما قبل السكري، عاد 87.7% إلى مستويات السكر في الدم الطبيعية مع الجمع بين العلاج مقارنة بـ 32.2% الذين تناولوا الدواء الوهمي.

نوعية الحياة والوظيفة البدنية، كما تم قياسها من خلال تأثير الوزن على التجارب السريرية، تحسنت نوعية الحياة المضاءة (IWQOL-LITE-CT) والمسح الصحي القصير المكون من 36 بندًا (SF-36)، بشكل أكبر مع العلاج المركب. ارتفع متوسط ​​معدل ضربات القلب بشكل طفيف بمقدار 0.94 نبضة في الدقيقة مع العلاج المركب مقارنة بالانخفاض في المجموعات الأخرى.

كانت معظم الأحداث الضائرة معدية معوية مثل الغثيان أو الإسهال أو الإمساك وحدثت في 79.6% من مجموعة الذراع مقابل 39.9% من متلقي العلاج الوهمي. وكانت هذه الأحداث عادة خفيفة أو معتدلة. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 9.8% من المجموعة المركبة، بما في ذلك حالتي وفاة (واحدة انتحارية، وواحدة مصابة بالسرطان).

وظل التوقف بسبب الأحداث السلبية منخفضًا عند 5.9٪. وشملت القيود المشاركين في الغالب من البيض والإناث والقيم الأيضية الأساسية الطبيعية، والتي ربما تكون قد خففت من التحسينات.

الاستنتاجات

باختصار، أدى 68 أسبوعًا من العلاج باستخدام كاجريلينتيد وسيماجلوتيد إلى خسارة كبيرة في الوزن وذات مغزى سريريًا لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، متفوقًا بشكل كبير على العلاجات الأحادية والعلاج الوهمي (-5.5% مقابل سيماجلوتيد؛ -8.9% مقابل كاجريلينتيد).

أدى هذا المزيج أيضًا إلى تحسين العديد من مؤشرات استقلاب القلب، بما في ذلك ضغط الدم ومستويات الجلوكوز، بالإضافة إلى زيادة الوظيفة البدنية. يجب تفسير بيانات تكوين الجسم بحذر بسبب تحليل المجموعة الفرعية الصغيرة. ومع ذلك، فإن نسبة كتلة الدهون إلى الأناناس تتوافق مع أهداف الصيانة الأيضية.

في حين أن الآثار الجانبية المعدية المعوية كانت شائعة، إلا أنها لم تكن حادة في الغالب. تشير التغيرات البسيطة في معدل ضربات القلب إلى سلامة القلب والأوعية الدموية. تسلط هذه الدراسة الضوء على إمكانية الجمع بين العوامل والآليات التكميلية لمكافحة السمنة بشكل أكثر فعالية من العلاجات الدوائية الفردية.

مصادر: