Кагрилинтид и семаглутид заедно увеличават загубата на запис в глобалните проучвания

Кагрилинтид и семаглутид заедно увеличават загубата на запис в глобалните проучвания

Голямо международно проучване показва, че комбинацията от кагрилинтид и семаглутид помага на възрастни със затлъстяване да постигнат по-драматична загуба на тегло и по-добро метаболитно здраве, отколкото настоящите терапии с едно лекарство.

В наскоро публикувано проучване вNew England Journal of MedicineГрупа изследователи оцениха ефективността на комбинирания режим на кагрилинтид и семаглутид за намаляване на телесното тегло и безопасността при възрастни със затлъстяване, но без диабет.

фон

Почти половината от възрастните по света сега живеят с излишни телесни мазнини, число, което се очаква да нарасне до 54% ​​до 2035 г., и това води до диабет тип 2, хипертония, дислипидемия, остеоартрит и разстройства на настроението. Дългосрочните лекарства за контрол на теглото работят най-добре, когато са съчетани с по-здравословни хранителни навици и редовна физическа активност.

Семаглутид имитира глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1), докато кагрилинтид имитира хормона на ситостта амилин, така че всеки от тях регулира апетита по специфичен път. Техният комбиниран ефект при възрастни без диабет не е тестван във фаза 3 проучване. Следователно е необходимо допълнително разследване.

Относно изследването

Фаза 3A, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо и активно контролирано 1 проучване включва 3417 възрастни в 22 страни. Допустимостта изисква индекс на телесна маса (ИТМ) от 30 kg/m2 или по-висок или, за тези с поне едно съпътстващо заболяване, свързано със затлъстяването и без диабет, ИТМ от 27 kg/m2 или по-висок.

Участниците бяха разпределени в съотношение 21:3:3:7 за седмични инжекции на един от четирите режима: фиксирана доза кагрилинтид 2,4 mg плюс семаглутид 2,4 mg, само семаглутид, само кагилинтид или плацебо. Всички доброволци също получиха стандартизиран начин на живот относно храненето и упражненията.

Дозирането започва с 0,25 mg от всяко активно лекарство и се повишава на всеки четири седмици, докато се достигне пълната доза от 2,4 mg до седмица 16. След това тази доза се поддържа в продължение на 52 седмици, последвано от седем седмици наблюдение. Изследователите намаляват или спират дозите, ако се развие непоносимост (57,4% поддържат максимална доза на седмица 68; 74,7% я достигат в даден момент).

DXA сканирания в подгрупа (7,4% от участниците) са използвани за проследяване на промените в мастната и чистата тъкан. Първичните резултати са процентна промяна на теглото и делът на участниците, които са загубили поне 5% от изходното си тегло, използвайки анализ на намерението за лечение.

Потвърдените вторични крайни точки включват ≥20%, ≥25% и ≥30% загуба на тегло, като всички анализи са извършени на базата на намерение за лечение и са отчетени с 95% доверителни интервали. Изследователите също така събраха серийни кръвни проби, за да проследят промените в липидите, С-реактивния протеин и чернодробните ензими, предоставяйки по-широка картина на метаболитното здраве. Стратегиите за задържане, като обаждания за обучение, напомняния за инжектиране и мотивационни интервюта, поддържаха нивата на отпадане ниски.

Сигналите за безопасност от особен интерес, включително панкреатит, събития на жлъчния мехур, неоплазми и мисли за самоубийство, бяха оценени от заслепени експертни комисии. Фаза на разширение (NCT06780449) ще оцени дългосрочните резултати. Промените в сърдечната честота са наблюдавани като част от оценката на сърдечно-съдовата безопасност.

Резултати от изследването

От рандомизираните 3417 възрастни, 2108 са получили лекарствената комбинация, 302 са получили семаглутид, 302 са получили кагрилинтид и 705 са получили плацебо. Средната възраст е 47 години; Жените са 67,6% и повечето са имали дислипидемия или хипертония в началото. На седмица 68 остават 88,2% от леченията, определени за комбинирана терапия.

Комбинацията доведе до средно намаление на теглото от 20,4% според оценката на политиката за лечение спрямо 3,0% с плацебо (-17,3% разлика; p <0,001). В анализа на оценката на продукта на проучването (отчитане на придържането към лечението), намаленията достигат съответно 22,7% и 2,3%, съответстващи на абсолютна загуба на тегло от -21,6 kg с комбинирана терапия.

Трябва да се отбележи, че 91,9% от комбинираната група са загубили поне 5% от изходното тегло, докато 53,6% са загубили ≥20%. Освен това, 34,7% са постигнали загуба от ≥ 25%, а 19,3% са постигнали ≥ 30% загуба. Обратно, семаглутид самостоятелно води до 14,8% от пациентите, постигащи ≥25% загуба на тегло, а само кагрилинтид води до 6,5%.

ИТМ, обиколката на талията и съотношението талия към височина се подобряват значително с комбинираната терапия. Трябва да се отбележи, че 54% от първоначално класифицираните като затлъстели преминават към неадемичен диапазон на ИТМ в края на проучването срещу 11,1% с плацебо.

В подгрупата на DXA (n = 252) данните показват, че 67% от загубата на тегло идва от мастна маса и 33% идват от чиста мека тъкан. Това съотношение на намаляване на мастната маса към мазнините е в съответствие с установените терапии за затлъстяване и предполага, че метаболитната функция се запазва по време на загуба на тегло. Мастната маса намалява със 17,0 kg с комбинацията в сравнение с 3,4 kg с плацебо, докато чистата маса намалява с 8,4 kg в сравнение с 2,6 kg.

Кардиометаболичните маркери също се променят положително. Систоличното кръвно налягане намалява с 9,9 mm Hg с комбинацията и 3,2 mm Hg с плацебо (-6,7 mm Hg разлика; p < 0,001). Сред участниците в преддиабетно състояние 87,7% се връщат към нормогликемия с комбинацията в сравнение с 32,2% на плацебо.

Качеството на живот и физическата функция, измерени чрез въздействието на теглото върху клиничните изпитвания Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) и 36-телементното кратко проучване на здравето (SF-36), се подобряват повече с комбинирана терапия. Средната сърдечна честота се повишава леко с 0,94 удара в минута с комбинирана терапия в сравнение с пониженията в други групи.

Повечето нежелани реакции са стомашно-чревни, като гадене, диария или запек и са настъпили при 79,6% от комбинираното рамо спрямо 39,9% от получателите на плацебо. Тези събития обикновено са били леки или умерени. Сериозни нежелани реакции са настъпили при 9,8% от комбинираната група, включително два смъртни случая (един самоубийство, един рак).

Прекъсването поради нежелани реакции остава ниско при 5,9%. Ограниченията включват предимно бели и жени участници и нормални изходни метаболитни стойности, които може да са намалили подобренията.

Изводи

В обобщение, 68 седмици лечение с едновременно прилагани кагрилинтид и семаглутид е довело до значителна и клинично значима загуба на тегло при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване, значително превъзхождайки монотерапиите и плацебо (-5,5% спрямо семаглутид; -8,9% спрямо кагрилинтидид).

Комбинацията също така подобри няколко кардиометаболични параметъра, включително кръвно налягане и нива на глюкоза, както и повишена физическа функция. Данните за състава на тялото трябва да се тълкуват предпазливо поради анализа на малки подгрупи. Въпреки това съотношението на масата на мазнините към ананаса е в съответствие с целите за поддържане на метаболизма.

Въпреки че стомашно-чревните нежелани реакции са чести, те в повечето случаи не са остри. Минималните промени в сърдечната честота показват сърдечно-съдова безопасност. Това проучване подчертава потенциала за комбиниране на агенти с допълващи се механизми за борба със затлъстяването по-ефективно от терапиите с едно лекарство.

източници: