Cagrilintid a semaglutid společně zvyšují ztrátu rekordů v globálních pokusech

Cagrilintid a semaglutid společně zvyšují ztrátu rekordů v globálních pokusech

Významná mezinárodní studie ukazuje, že kombinace cagrilintidu a semaglutidu pomáhá dospělým s obezitou dosáhnout dramatičtějšího úbytku hmotnosti a lepšího metabolického zdraví než současné terapie jedním lékem.

V nedávno zveřejněné studii vNew England Journal of MedicineSkupina výzkumníků hodnotila účinnost kombinovaného režimu cagrilintidu a semaglutidu při snižování tělesné hmotnosti a bezpečnosti u dospělých s obezitou, ale bez diabetu.

pozadí

Téměř polovina dospělých na celém světě nyní žije s nadbytkem tělesného tuku, což je číslo, které se očekává, že do roku 2035 vzroste na 54 %, a vede k cukrovce 2. typu, hypertenzi, dyslipidémii, osteoartróze a poruchám nálady. Dlouhodobé léky na regulaci hmotnosti fungují nejlépe ve spojení se zdravějšími stravovacími návyky a pravidelnou fyzickou aktivitou.

Semaglutid napodobuje glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1), zatímco cagrilintid napodobuje hormon sytosti amylin, takže každý reguluje chuť k jídlu specifickou cestou. Jejich kombinovaný účinek u dospělých bez diabetu nebyl ve studii fáze 3 testován. Proto je nutné další vyšetřování.

O studiu

Fáze 3A, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivní látkou kontrolovaná studie 1 zahrnovala 3 417 dospělých ve 22 zemích. Způsobilost vyžadovala index tělesné hmotnosti (BMI) 30 kg/m nebo vyšší nebo u osob s alespoň jednou komorbiditou související s obezitou a bez diabetu BMI 27 kg/m nebo vyšší.

Účastníci byli zařazeni v poměru 21:3:3:7 k týdenním injekcím jednoho ze čtyř režimů: fixní dávka cagrilintidu 2,4 mg plus semaglutid 2,4 mg, samotný semaglutid, samotný cagilintid nebo placebo. Všichni dobrovolníci také absolvovali standardizované koučování životního stylu v oblasti výživy a cvičení.

Dávkování začalo na 0,25 mg každého aktivního léku a eskalovalo každé čtyři týdny, dokud nebylo dosaženo plné dávky 2,4 mg v týdnu 16. Tato dávka byla poté udržována po dobu 52 týdnů, po kterých následovalo sedm týdnů pozorování. Zkoušející snížili nebo pozastavili dávky, pokud se vyvinula intolerance (57,4 % udrželo maximální dávku v 68. týdnu; 74,7 % jí dosáhlo v určitém okamžiku).

DXA skeny v podskupině (7,4 % účastníků) byly použity ke sledování změn v tukové a netukové tkáni. Primárními výsledky byly procentuální změna hmotnosti a podíl účastníků, kteří ztratili alespoň 5 % své výchozí hmotnosti pomocí analýzy záměrné léčby.

Potvrzující sekundární koncové body zahrnovaly ≥ 20 %, ≥ 25 % a ≥ 30 % úbytek hmotnosti, přičemž všechny analýzy byly provedeny na základě záměru léčby a hlášeny s 95% intervaly spolehlivosti. Výzkumníci také shromáždili sériové vzorky krve, aby sledovali posuny v lipidech, C-reaktivním proteinu a jaterních enzymech, což poskytlo širší obraz metabolického zdraví. Strategie udržení, jako jsou koučovací hovory, připomenutí injekcí a motivační pohovory udržovaly míru předčasných odchodů na nízké úrovni.

Bezpečnostní signály zvláštního zájmu, včetně pankreatitidy, žlučníkových příhod, novotvarů a sebevražedných myšlenek, byly posuzovány zaslepenými odbornými komisemi. Prodloužená fáze (NCT06780449) posoudí dlouhodobější výsledky. Změny srdeční frekvence byly sledovány v rámci hodnocení kardiovaskulární bezpečnosti.

Výsledky studie

Z 3 417 randomizovaných dospělých dostalo 2 108 kombinaci léků, 302 semaglutid, 302 cagrilintid a 705 placebo. Průměrný věk byl 47 let; Ženy tvořily 67,6 % a většina z nich měla na začátku studie dyslipidémii nebo hypertenzi. V 68. týdnu zůstalo 88,2 % léčby přiřazené ke kombinované terapii.

Tato kombinace vedla k průměrnému snížení hmotnosti o 20,4 % podle odhadu léčebné politiky oproti 3,0 % u placeba (rozdíl -17,3 %; p < 0,001). V analýze odhadu studijního produktu (zaúčtování dodržování léčby) dosáhlo snížení 22,7 %, respektive 2,3 %, což odpovídá absolutní ztrátě hmotnosti -21,6 kg při kombinované terapii.

Pozoruhodné je, že 91,9 % ve skupině s kombinací ztratilo alespoň 5 % výchozí hmotnosti, zatímco 53,6 % ztratilo ≥ 20 %. Dále 34,7 % dosáhlo ztráty ≥ 25 % a 19,3 % dosáhlo ztráty ≥ 30 %. Naproti tomu samotný semaglutid vedl k tomu, že 14,8 % pacientů dosáhlo ≥25 % úbytku hmotnosti a samotný cagrilintid vedl k 6,5 %.

BMI, obvod pasu a poměr pasu k výši pasu se významně zlepšily při kombinované terapii. Pozoruhodné je, že 54 % těch, kteří byli původně klasifikováni jako obézní, přešlo na konci studie do neademického BMI rozmezí oproti 11,1 % s placebem.

V podskupině DXA (n = 252) data ukázala, že 67 % úbytku hmotnosti pochází z tukové hmoty a 33 % pochází z netukové měkké tkáně. Tento poměr redukce tuku k lan hmotnosti je v souladu se zavedenými terapiemi obezity a naznačuje, že metabolická funkce je zachována během hubnutí. Tuková hmota se u kombinace snížila o 17,0 kg ve srovnání s 3,4 kg u placeba, zatímco netuková hmota se snížila o 8,4 kg ve srovnání s 2,6 kg.

Pozitivně se změnily i kardiometabolické markery. Systolický krevní tlak se snížil o 9,9 mm Hg při kombinaci a 3,2 mm Hg při placebu (rozdíl -6,7 mm Hg; p < 0,001). Mezi prediabetickými účastníky se 87,7 % vrátilo k normoglykémii s kombinací ve srovnání s 32,2 % na placebu.

Kvalita života a fyzické funkce, měřené dopadem hmotnosti na klinické studie Kvalita života-lit (IWQOL-LITE-CT) a 36-položkovým Short-Form Health Survey (SF-36), se zlepšily více při kombinované terapii. Průměrná srdeční frekvence se mírně zvýšila o 0,94 tepu za minutu při kombinované terapii ve srovnání s poklesy v jiných skupinách.

Většina nežádoucích účinků byla gastrointestinální, jako je nauzea, průjem nebo zácpa, a vyskytla se u 79,6 % ve skupině s kombinovanou léčbou oproti 39,9 % příjemců placeba. Tyto příhody byly obvykle mírné nebo středně závažné. Závažné nežádoucí příhody se vyskytly u 9,8 % v kombinované skupině, včetně dvou úmrtí (jedna sebevražda, jedna rakovina).

Přerušení kvůli nežádoucím účinkům zůstalo na nízké úrovni 5,9 %. Omezení zahrnovala převážně bílé a ženské účastníky a normální výchozí metabolické hodnoty, což mohlo zmírnit zlepšení.

Závěry

Souhrnně lze říci, že 68 týdnů léčby souběžně podávaným cagrilintidem a semaglutidem vedlo k významnému a klinicky významnému úbytku hmotnosti u dospělých s nadváhou nebo obezitou, což významně překonalo monoterapie a placebo (-5,5 % vs. semaglutid; -8,9 % vs. cagrilintid).

Kombinace také zlepšila několik kardiometabolických parametrů, včetně krevního tlaku a hladiny glukózy, stejně jako zvýšení fyzických funkcí. Údaje o tělesném složení by měly být interpretovány obezřetně kvůli analýze malých podskupin. Hmotnostní poměr tuku a ananasu je však v souladu s cíli metabolické údržby.

Zatímco gastrointestinální nežádoucí účinky byly běžné, většinou nebyly akutní. Minimální změny srdeční frekvence ukazují na kardiovaskulární bezpečnost. Tato studie zdůrazňuje potenciál kombinování látek s komplementárními mechanismy pro boj s obezitou účinněji než terapie jedním lékem.

Zdroje: