Cagrilintid og semaglutid øger tilsammen rekordtab i globale forsøgsrekordtab

Cagrilintid og semaglutid øger tilsammen rekordtab i globale forsøgsrekordtab

En større international undersøgelse viser, at kombinationen af ​​cagrilintid og semaglutid hjælper voksne med fedme med at opnå et mere dramatisk vægttab og bedre metabolisk sundhed end nuværende enkeltlægemiddelbehandlinger.

I en nylig offentliggjort undersøgelse iNew England Journal of MedicineEn gruppe forskere evaluerede effektiviteten af ​​et kombineret regime af cagrilintid og semaglutid til at reducere kropsvægt og sikkerhed for voksne med fedme, men uden diabetes.

baggrund

Næsten halvdelen af ​​voksne på verdensplan lever nu med overskydende kropsfedt, et tal, der forventes at stige til 54 % i 2035, og det er årsagen til type 2-diabetes, hypertension, dyslipidæmi, slidgigt og humørsygdomme. Langsigtet vægttabsmedicin virker bedst, når det er parret med sundere spisevaner og regelmæssig fysisk aktivitet.

Semaglutid efterligner glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), mens cagrilintid efterligner mæthedshormonet amylin, så hver især regulerer appetitten gennem en specifik vej. Deres kombinerede effekt hos ikke-diabetes voksne er ikke blevet testet i et fase 3-studie. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser.

Om studiet

Fase 3A, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebo og aktivt kontrolleret 1-studie omfattede 3.417 voksne i 22 lande. Kvalificering krævede et kropsmasseindeks (BMI) på 30 kg/m eller højere eller, for dem med mindst én fedme-relateret komorbiditet og ingen diabetes, et BMI på 27 kg/m eller højere.

Deltagerne blev tildelt i forholdet 21:3:3:7 til ugentlige injektioner af en af ​​fire regimer: fastdosis cagrilintid 2,4 mg plus semaglutid 2,4 mg, semaglutid alene, cagilintid alene eller placebo. Alle frivillige modtog også standardiseret livsstilscoaching om ernæring og motion.

Doseringen begyndte med 0,25 mg af hvert aktivt lægemiddel og eskalerede hver fjerde uge, indtil den fulde dosis på 2,4 mg var nået i uge 16. Denne dosis blev derefter opretholdt i 52 uger, efterfulgt af syv ugers observation. Efterforskerne nedtrappede eller satte doser på pause, hvis intolerance udviklede sig (57,4 % opretholdt en maksimal dosis i uge 68; 74,7 % nåede den på et tidspunkt).

DXA-scanninger i en undergruppe (7,4% af deltagerne) blev brugt til at spore ændringer i fedt og magert væv. De primære resultater var vægtændring i procent og andelen af ​​deltagere, der tabte mindst 5 % af deres baselinevægt ved hjælp af intention-to-treat-analyse.

Bekræftende sekundære endepunkter inkluderede ≥20 %, ≥25 % og ≥30 % vægttab, med alle analyser udført på intention-to-treat-basis og rapporteret med 95 % konfidensintervaller. Forskerne indsamlede også serielle blodprøver for at spore skift i lipider, C-reaktivt protein og leverenzymer, hvilket giver et bredere billede af metabolisk sundhed. Fastholdelsesstrategier såsom coachingopkald, injektionspåmindelser og motiverende interviews holdt frafaldsprocenten lav.

Sikkerhedssignaler af særlig interesse, herunder pancreatitis, galdeblærehændelser, neoplasmer og selvmordstanker, blev bedømt af blindede ekspertudvalg. En forlængelsesfase (NCT06780449) vil vurdere langsigtede resultater. Hjertefrekvensændringer blev overvåget som en del af den kardiovaskulære sikkerhedsvurdering.

Studieresultater

Af de 3.417 randomiserede voksne modtog 2.108 lægemiddelkombinationen, 302 modtog semaglutid, 302 modtog cagrilintid, og 705 modtog placebo. Gennemsnitsalderen var 47 år; Kvinder udgjorde 67,6 %, og de fleste havde dyslipidæmi eller hypertension ved baseline. I uge 68 var 88,2 % af de behandlinger, der var tildelt kombinationsterapi, tilbage.

Kombinationen resulterede i en gennemsnitlig vægtreduktion på 20,4 % under det behandlingspolitiske estimat versus 3,0 % med placebo (-17,3 % forskel; p < 0,001). I undersøgelsens produktestimeringsanalyse (behandlingsoverholdelsesregnskab) nåede reduktionerne op på henholdsvis 22,7 % og 2,3 %, svarende til et absolut vægttab på -21,6 kg ved kombinationsbehandling.

Navnlig tabte 91,9 % af kombinationsgruppen mindst 5 % af baselinevægten, mens 53,6 % tabte ≥20 %. Endvidere opnåede 34,7 % et tab på ≥ 25 % og 19,3 % opnåede et tab på ≥ 30 %. I modsætning hertil resulterede semaglutid alene i, at 14,8 % af patienterne opnåede ≥25 % vægttab, og cagrilintid alene resulterede i 6,5 %.

BMI, taljeomkreds og talje-til-høj-forhold blev væsentligt forbedret med kombinationsbehandling. Det er bemærkelsesværdigt, at 54 % af dem, der oprindeligt blev klassificeret som overvægtige, overgik til det ikke-akademiske BMI-område ved afslutningen af ​​undersøgelsen mod 11,1 % med placebo.

I DXA-undergruppen (n = 252) viste data, at 67 % af vægttabet kom fra fedtmasse og 33 % kom fra magert blødt væv. Dette forhold mellem fedt- og lan-massereduktion er i overensstemmelse med etablerede fedmeterapier og antyder, at metabolisk funktion bevares under vægttab. Fedtmassen faldt med 17,0 kg med kombinationen sammenlignet med 3,4 kg med placebo, mens mager masse faldt med 8,4 kg sammenlignet med 2,6 kg.

Kardiometaboliske markører ændrede sig også positivt. Systolisk blodtryk faldt med 9,9 mm Hg med kombinationen og 3,2 mm Hg med placebo (-6,7 mm Hg forskel; p < 0,001). Blandt prædiabetiske deltagere vendte 87,7 % tilbage til normoglykæmi med kombinationen sammenlignet med 32,2 % på placebo.

Livskvalitet og fysisk funktion, som målt ved indvirkningen af ​​vægt på kliniske forsøg Livskvalitet-belyst (IWQOL-LITE-CT) og 36-elements Short-Form Health Survey (SF-36), forbedredes mere med kombinationsterapi. Gennemsnitlig hjertefrekvens steg lidt med 0,94 slag i minuttet med kombinationsbehandling sammenlignet med fald i andre grupper.

De fleste bivirkninger var gastrointestinale såsom kvalme, diarré eller forstoppelse og forekom hos 79,6 % af kombinationsarmen versus 39,9 % af placebo-modtagerne. Disse hændelser var sædvanligvis milde eller moderate. Alvorlige bivirkninger forekom i 9,8 % af kombinationsgruppen, inklusive to dødsfald (et selvmord, et cancer).

Seponering på grund af uønskede hændelser forblev lav på 5,9 %. Begrænsninger omfattede de overvejende hvide og kvindelige deltagere og normale baseline metaboliske værdier, hvilket kan have svækket forbedringerne.

Konklusioner

Sammenfattende resulterede 68 ugers behandling med co-administreret cagrilintid og semaglutid i signifikant og klinisk meningsfuldt vægttab hos voksne med overvægt eller fedme, hvilket signifikant bedre end monoterapier og placebo (-5,5 % vs. semaglutid; -8,9 % vs. cagrilintidide).

Kombinationen forbedrede også adskillige kardiometaboliske parametre, herunder blodtryk og glukoseniveauer, samt øget fysisk funktion. Kropssammensætningsdata bør fortolkes med forsigtighed på grund af den lille undergruppeanalyse. Imidlertid er masseforholdet mellem fedt og ananas i overensstemmelse med metaboliske vedligeholdelsesmål.

Mens gastrointestinale bivirkninger var almindelige, var de for det meste ikke akutte. Minimale ændringer i hjertefrekvens indikerer kardiovaskulær sikkerhed. Denne undersøgelse fremhæver potentialet ved at kombinere midler med komplementære mekanismer til at bekæmpe fedme mere effektivt end enkeltlægemiddelterapier.

Kilder: