Η καγριλιντίδη και η σεμαγλουτίδη μαζί αυξάνουν την απώλεια ρεκόρ σε παγκόσμια απώλεια ρεκόρ δοκιμών

Η καγριλιντίδη και η σεμαγλουτίδη μαζί αυξάνουν την απώλεια ρεκόρ σε παγκόσμια απώλεια ρεκόρ δοκιμών

Μια σημαντική διεθνής μελέτη δείχνει ότι ο συνδυασμός καγριλιντίδης και σεμαγλουτίδης βοηθά τους ενήλικες με παχυσαρκία να επιτύχουν πιο δραματική απώλεια βάρους και καλύτερη μεταβολική υγεία από τις τρέχουσες θεραπείες με ένα μόνο φάρμακο.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοNew England Journal of MedicineΜια ομάδα ερευνητών αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα ενός συνδυασμένου σχήματος καγριλιντίδης και σεμαγλουτίδης στη μείωση του σωματικού βάρους και της ασφάλειας για ενήλικες με παχυσαρκία αλλά χωρίς διαβήτη.

φόντο

Σχεδόν οι μισοί ενήλικες παγκοσμίως ζουν τώρα με υπερβολικό σωματικό λίπος, αριθμός που αναμένεται να αυξηθεί στο 54% έως το 2035, και προκαλεί διαβήτη τύπου 2, υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, οστεοαρθρίτιδα και διαταραχές της διάθεσης. Τα μακροχρόνια φάρμακα διαχείρισης βάρους λειτουργούν καλύτερα όταν συνδυάζονται με πιο υγιεινές διατροφικές συνήθειες και τακτική σωματική δραστηριότητα.

Η σεμαγλουτίδη μιμείται το πεπτίδιο 1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1), ενώ η καγριλιντίδη μιμείται την ορμόνη του κορεσμού αμυλίνη, οπότε καθεμία ρυθμίζει την όρεξη μέσω μιας συγκεκριμένης οδού. Η συνδυασμένη τους δράση σε μη διαβητικούς ενήλικες δεν έχει δοκιμαστεί σε μελέτη φάσης 3. Ως εκ τούτου, απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση.

Σχετικά με τη μελέτη

Στη μελέτη Φάσης 3Α, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, εικονικό φάρμακο και ελεγχόμενη με ενεργό 1 μελέτη συμμετείχαν 3.417 ενήλικες σε 22 χώρες. Η επιλεξιμότητα απαιτούσε δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) 30 kg/m ή μεγαλύτερο ή, για όσους έχουν τουλάχιστον μία συννοσηρότητα που σχετίζεται με την παχυσαρκία και χωρίς διαβήτη, ΔΜΣ 27 kg/m ή μεγαλύτερο.

Οι συμμετέχοντες έλαβαν αναλογία 21:3:3:7 σε εβδομαδιαίες ενέσεις ενός από τα τέσσερα σχήματα: σταθερής δόσης καγριλιντίδη 2,4 mg συν σεμαγλουτίδη 2,4 mg, σεμαγλουτίδη μόνη, καγιλιντίδη μόνη ή εικονικό φάρμακο. Όλοι οι εθελοντές έλαβαν επίσης τυποποιημένη καθοδήγηση στον τρόπο ζωής σχετικά με τη διατροφή και την άσκηση.

Η δοσολογία ξεκίνησε με 0,25 mg κάθε δραστικού φαρμάκου και κλιμακώθηκε κάθε τέσσερις εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η πλήρης δόση των 2,4 mg την Εβδομάδα 16. Αυτή η δόση στη συνέχεια διατηρήθηκε για 52 εβδομάδες, ακολουθούμενη από επτά εβδομάδες παρατήρησης. Οι ερευνητές μείωσαν ή διέκοψαν τις δόσεις εάν εμφανιζόταν δυσανεξία (το 57,4% διατήρησε τη μέγιστη δόση την εβδομάδα 68, το 74,7% την έφθασε κάποια στιγμή).

Οι σαρώσεις DXA σε μια υποομάδα (7,4% των συμμετεχόντων) χρησιμοποιήθηκαν για την παρακολούθηση αλλαγών στο λίπος και τον άπαχο ιστό. Τα κύρια αποτελέσματα ήταν η ποσοστιαία αλλαγή βάρους και το ποσοστό των συμμετεχόντων που έχασαν τουλάχιστον το 5% του βασικού τους βάρους χρησιμοποιώντας ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία.

Τα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν ≥20%, ≥25% και ≥30% απώλεια βάρους, με όλες τις αναλύσεις να πραγματοποιούνται με βάση την πρόθεση για θεραπεία και να αναφέρονται με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Οι ερευνητές συνέλεξαν επίσης σειριακά δείγματα αίματος για να παρακολουθήσουν τις αλλαγές στα λιπίδια, την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και τα ηπατικά ένζυμα, παρέχοντας μια ευρύτερη εικόνα της μεταβολικής υγείας. Οι στρατηγικές διατήρησης, όπως οι κλήσεις καθοδήγησης, οι υπενθυμίσεις με ένεση και οι συνεντεύξεις με κίνητρα διατήρησαν τα ποσοστά εγκατάλειψης χαμηλά.

Τα σήματα ασφαλείας ιδιαίτερου ενδιαφέροντος, συμπεριλαμβανομένης της παγκρεατίτιδας, των συμβάντων της χοληδόχου κύστης, των νεοπλασμάτων και του αυτοκτονικού ιδεασμού, κρίθηκαν από τυφλές επιτροπές ειδικών. Μια φάση επέκτασης (NCT06780449) θα αξιολογήσει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα. Οι αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό παρακολουθήθηκαν ως μέρος της αξιολόγησης καρδιαγγειακής ασφάλειας.

Αποτελέσματα μελέτης

Από τους 3.417 ενήλικες που τυχαιοποιήθηκαν, 2.108 έλαβαν τον συνδυασμό φαρμάκων, 302 έλαβαν σεμαγλουτίδη, 302 έλαβαν cagrilintide και 705 έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η μέση ηλικία ήταν 47 έτη. Οι γυναίκες αποτελούσαν το 67,6% και οι περισσότερες είχαν δυσλιπιδαιμία ή υπέρταση κατά την έναρξη. Την εβδομάδα 68, παρέμεινε το 88,2% των θεραπειών που χορηγήθηκαν σε συνδυαστική θεραπεία.

Ο συνδυασμός οδήγησε σε μέση μείωση βάρους 20,4% σύμφωνα με την εκτίμηση της πολιτικής θεραπείας έναντι 3,0% με εικονικό φάρμακο (-17,3% διαφορά, p < 0,001). Στην ανάλυση εκτίμησης προϊόντος της μελέτης (λογιστική τήρησης της θεραπείας), οι μειώσεις έφτασαν το 22,7% και το 2,3%, αντίστοιχα, που αντιστοιχεί σε απόλυτη απώλεια βάρους -21,6 kg με συνδυαστική θεραπεία.

Συγκεκριμένα, το 91,9% της ομάδας συνδυασμού έχασε τουλάχιστον το 5% του βασικού βάρους, ενώ το 53,6% έχασε ≥20%. Επιπλέον, το 34,7% πέτυχε απώλεια ≥ 25% και το 19,3% πέτυχε απώλεια ≥ 30%. Αντίθετα, η σεμαγλουτίδη από μόνη της είχε ως αποτέλεσμα το 14,8% των ασθενών να επιτύχουν ≥25% απώλεια βάρους και η καγριλιντίδη από μόνη της είχε ως αποτέλεσμα το 6,5%.

Ο ΔΜΣ, η περίμετρος της μέσης και η αναλογία μέσης προς υψηλή βελτιώθηκαν σημαντικά με τη συνδυαστική θεραπεία. Σημειωτέον, το 54% όσων αρχικά ταξινομήθηκαν ως παχύσαρκοι πέρασαν στο μη αδημικό εύρος ΔΜΣ στο τέλος της μελέτης έναντι 11,1% με εικονικό φάρμακο.

Στην υποομάδα DXA (n = 252), τα δεδομένα έδειξαν ότι το 67% της απώλειας βάρους προήλθε από λιπώδη μάζα και το 33% από άπαχο μαλακό ιστό. Αυτή η αναλογία μείωσης του λίπους προς τη μάζα lan είναι σύμφωνη με τις καθιερωμένες θεραπείες παχυσαρκίας και υποδηλώνει ότι η μεταβολική λειτουργία διατηρείται κατά την απώλεια βάρους. Η λιπώδης μάζα μειώθηκε κατά 17,0 kg με τον συνδυασμό σε σύγκριση με 3,4 kg με το εικονικό φάρμακο, ενώ η άλιπη μάζα μειώθηκε κατά 8,4 kg σε σύγκριση με 2,6 kg.

Οι καρδιομεταβολικοί δείκτες άλλαξαν επίσης θετικά. Η συστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά 9,9 mm Hg με τον συνδυασμό και 3,2 mm Hg με εικονικό φάρμακο (διαφορά -6,7 mm Hg, p < 0,001). Μεταξύ των προδιαβητικών συμμετεχόντων, το 87,7% επέστρεψε σε φυσιολογική γλυκαιμία με τον συνδυασμό σε σύγκριση με το 32,2% στο εικονικό φάρμακο.

Η ποιότητα ζωής και η σωματική λειτουργία, όπως μετρήθηκαν με τον αντίκτυπο του βάρους στις κλινικές δοκιμές Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) και το Short-Form Health Survey (SF-36) 36 στοιχείων, βελτιώθηκαν περισσότερο με τη συνδυαστική θεραπεία. Ο μέσος καρδιακός ρυθμός αυξήθηκε ελαφρά κατά 0,94 παλμούς ανά λεπτό με συνδυαστική θεραπεία σε σύγκριση με μειώσεις σε άλλες ομάδες.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές όπως ναυτία, διάρροια ή δυσκοιλιότητα και εμφανίστηκαν στο 79,6% του σκέλους του συνδυασμού έναντι του 39,9% των ληπτών εικονικού φαρμάκου. Αυτά τα συμβάντα ήταν συνήθως ήπια ή μέτρια. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 9,8% της ομάδας συνδυασμού, συμπεριλαμβανομένων δύο θανάτων (μία αυτοκτονία, ένας καρκίνος).

Η διακοπή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρέμεινε χαμηλή στο 5,9%. Οι περιορισμοί περιελάμβαναν τις κυρίως λευκές και γυναίκες συμμετέχουσες και τις φυσιολογικές βασικές μεταβολικές τιμές, οι οποίες μπορεί να έχουν αμβλύνει τις βελτιώσεις.

συμπεράσματα

Συνοπτικά, 68 εβδομάδες θεραπείας με συγχορηγούμενη καγριλιντίδη και σεμαγλουτίδη οδήγησαν σε σημαντική και κλινικά σημαντική απώλεια βάρους σε ενήλικες με υπέρβαρους ή παχύσαρκους, ξεπερνώντας σημαντικά τις μονοθεραπείες και το εικονικό φάρμακο (-5,5% έναντι σεμαγλουτίδης, -8,9% έναντι καγριλιντίδης).

Ο συνδυασμός βελτίωσε επίσης αρκετές καρδιομεταβολικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της αρτηριακής πίεσης και των επιπέδων γλυκόζης, καθώς και αυξημένη φυσική λειτουργία. Τα δεδομένα σύστασης σώματος θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω της ανάλυσης μικρής υποομάδας. Ωστόσο, η αναλογία μάζας λίπους προς ανανά είναι σύμφωνη με τους στόχους μεταβολικής συντήρησης.

Ενώ οι γαστρεντερικές παρενέργειες ήταν συχνές, ως επί το πλείστον δεν ήταν οξείες. Οι ελάχιστες αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό υποδηλώνουν καρδιαγγειακή ασφάλεια. Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη δυνατότητα συνδυασμού παραγόντων με συμπληρωματικούς μηχανισμούς για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας πιο αποτελεσματικά από τις θεραπείες με ένα μόνο φάρμακο.

Πηγές: