Cagrilintida y semaglutida juntas aumentan la pérdida récord en la pérdida récord mundial de ensayos

Cagrilintida y semaglutida juntas aumentan la pérdida récord en la pérdida récord mundial de ensayos

Un importante estudio internacional muestra que la combinación de cagrilintida y semaglutida ayuda a los adultos con obesidad a lograr una pérdida de peso más espectacular y una mejor salud metabólica que las terapias actuales con un solo medicamento.

En un estudio publicado recientemente en elRevista de medicina de Nueva InglaterraUn grupo de investigadores evaluó la eficacia de un régimen combinado de cagrilintida y semaglutida para reducir el peso corporal y la seguridad en adultos con obesidad pero sin diabetes.

fondo

Casi la mitad de los adultos en todo el mundo viven ahora con exceso de grasa corporal, una cifra que se espera que aumente al 54% para 2035, y que está provocando diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, osteoartritis y trastornos del estado de ánimo. Los medicamentos para controlar el peso a largo plazo funcionan mejor cuando se combinan con hábitos alimentarios más saludables y actividad física regular.

La semaglutida imita el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), mientras que la cagrilintida imita la hormona de la saciedad amilina, por lo que cada una regula el apetito a través de una vía específica. Su efecto combinado en adultos no diabéticos no se ha probado en un estudio de fase 3. Por lo tanto, se requiere más investigación.

Sobre el estudio

El estudio de Fase 3A, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con placebo y controlado con activo 1 inscribió a 3.417 adultos en 22 países. La elegibilidad requería un índice de masa corporal (IMC) de 30 kg/m o más o, para aquellos con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad y sin diabetes, un IMC de 27 kg/m o más.

Los participantes fueron asignados en una proporción de 21:3:3:7 a inyecciones semanales de uno de cuatro regímenes: dosis fija de cagrilintida 2,4 mg más semaglutida 2,4 mg, semaglutida sola, cagilintida sola o placebo. Todos los voluntarios también recibieron asesoramiento sobre estilos de vida estandarizados sobre nutrición y ejercicio.

La dosificación comenzó con 0,25 mg de cada fármaco activo y aumentó cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis completa de 2,4 mg en la semana 16. Luego, esta dosis se mantuvo durante 52 semanas, seguidas de siete semanas de observación. Los investigadores redujeron las dosis o pausaron las dosis si se desarrollaba intolerancia (el 57,4% mantuvo una dosis máxima en la semana 68; el 74,7% la alcanzó en algún momento).

Se utilizaron exploraciones DXA en un subgrupo (7,4% de los participantes) para rastrear los cambios en el tejido adiposo y magro. Los resultados primarios fueron el cambio porcentual de peso y la proporción de participantes que perdieron al menos el 5% de su peso inicial mediante el análisis por intención de tratar.

Los criterios de valoración secundarios confirmatorios incluyeron una pérdida de peso ≥20%, ≥25% y ≥30%, y todos los análisis se realizaron por intención de tratar y se informaron con intervalos de confianza del 95%. Los investigadores también recolectaron muestras de sangre en serie para rastrear los cambios en los lípidos, la proteína C reactiva y las enzimas hepáticas, proporcionando una imagen más amplia de la salud metabólica. Las estrategias de retención, como llamadas de coaching, recordatorios de inyecciones y entrevistas motivacionales, mantuvieron bajas las tasas de abandono.

Comités de expertos ciegos evaluaron las señales de seguridad de particular interés, incluidas la pancreatitis, los eventos de la vesícula biliar, las neoplasias y la ideación suicida. Una fase de extensión (NCT06780449) evaluará los resultados a más largo plazo. Los cambios en la frecuencia cardíaca se controlaron como parte de la evaluación de seguridad cardiovascular.

Resultados del estudio

De los 3.417 adultos asignados al azar, 2.108 recibieron la combinación de medicamentos, 302 recibieron semaglutida, 302 recibieron cagrilintida y 705 recibieron placebo. La edad promedio fue de 47 años; Las mujeres constituían el 67,6% y la mayoría tenía dislipidemia o hipertensión al inicio del estudio. En la semana 68, permanecían el 88,2% de los tratamientos asignados a terapia combinada.

La combinación dio como resultado una reducción de peso media del 20,4 % según la estimación de la política de tratamiento frente al 3,0 % con placebo (diferencia de -17,3 %; p < 0,001). En el análisis de estimación del producto del estudio (contabilización de la adherencia al tratamiento), las reducciones alcanzaron el 22,7% y el 2,3%, respectivamente, lo que corresponde a una pérdida de peso absoluta de -21,6 kg con la terapia combinada.

En particular, el 91,9 % del grupo de combinación perdió al menos el 5 % del peso inicial, mientras que el 53,6 % perdió ≥20 %. Además, el 34,7% logró una pérdida ≥ 25% y el 19,3% logró una pérdida ≥ 30%. Por el contrario, con semaglutida sola el 14,8% de los pacientes lograron una pérdida de peso ≥25% y con cagrilintida sola el 6,5%.

El IMC, la circunferencia de la cintura y la relación cintura-alto mejoraron significativamente con la terapia combinada. En particular, el 54% de los inicialmente clasificados como obesos pasaron al rango de IMC no adémico al final del estudio, frente al 11,1% de los que recibieron placebo.

En el subgrupo DXA (n = 252), los datos mostraron que el 67% de la pérdida de peso provino de masa grasa y el 33% provino de tejido blando magro. Esta relación entre reducción de grasa y masa grasa es consistente con las terapias establecidas para la obesidad y sugiere que la función metabólica se preserva durante la pérdida de peso. La masa grasa disminuyó 17,0 kg con la combinación en comparación con 3,4 kg con el placebo, mientras que la masa magra disminuyó 8,4 kg en comparación con 2,6 kg.

Los marcadores cardiometabólicos también cambiaron positivamente. La presión arterial sistólica disminuyó 9,9 mm Hg con la combinación y 3,2 mm Hg con placebo (diferencia de -6,7 mm Hg; p < 0,001). Entre los participantes prediabéticos, el 87,7% volvió a la normoglucemia con la combinación en comparación con el 32,2% con placebo.

La calidad de vida y la función física, medidas por el Impacto del peso en los ensayos clínicos Calidad de vida iluminada (IWQOL-LITE-CT) y la Encuesta de salud breve de 36 ítems (SF-36), mejoraron más con la terapia combinada. La frecuencia cardíaca media aumentó ligeramente en 0,94 latidos por minuto con la terapia combinada en comparación con las disminuciones en otros grupos.

La mayoría de los eventos adversos fueron gastrointestinales, como náuseas, diarrea o estreñimiento, y ocurrieron en el 79,6% del grupo de combinación frente al 39,9% de los que recibieron placebo. Estos eventos fueron generalmente leves o moderados. Se produjeron eventos adversos graves en el 9,8% del grupo de combinación, incluidas dos muertes (un suicidio y un cáncer).

La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos se mantuvo baja, con un 5,9%. Las limitaciones incluyeron a los participantes predominantemente blancos y femeninos y los valores metabólicos iniciales normales, que pueden haber atenuado las mejoras.

Conclusiones

En resumen, 68 semanas de tratamiento con cagrilintida y semaglutida coadministradas dieron como resultado una pérdida de peso significativa y clínicamente significativa en adultos con sobrepeso u obesidad, superando significativamente a las monoterapias y al placebo (-5,5 % frente a semaglutida; -8,9 % frente a cagrilintida).

La combinación también mejoró varios parámetros cardiometabólicos, incluida la presión arterial y los niveles de glucosa, así como una mayor función física. Los datos de composición corporal deben interpretarse con cautela debido al análisis de subgrupos pequeños. Sin embargo, la proporción de masa de grasa y piña es consistente con los objetivos de mantenimiento metabólico.

Si bien los efectos secundarios gastrointestinales fueron comunes, en su mayoría no fueron agudos. Los cambios mínimos en la frecuencia cardíaca indican seguridad cardiovascular. Este estudio destaca el potencial de combinar agentes con mecanismos complementarios para combatir la obesidad de forma más eficaz que las terapias con un solo fármaco.

Fuentes: