Kagrilintiid ja semaglutiid suurendavad koos rekordkadu ülemaailmses katserekordi kadumises

Kagrilintiid ja semaglutiid suurendavad koos rekordkadu ülemaailmses katserekordi kadumises

Suur rahvusvaheline uuring näitab, et kagrilintiidi ja semaglutiidi kombinatsioon aitab rasvumisega täiskasvanutel saavutada dramaatilisema kaalulanguse ja parema metaboolse tervise kui praegused üheravimiravid.

Hiljuti avaldatud uuringusNew England Journal of MedicineRühm teadlasi hindas kagrilintiidi ja semaglutiidi kombineeritud raviskeemi tõhusust ülekaalulisuse ja diabeedita täiskasvanute kehakaalu vähendamisel ja ohutuses.

taustal

Peaaegu pooled täiskasvanutest kogu maailmas elavad praegu liigse keharasvaga, mille arv peaks 2035. aastaks tõusma 54%-ni ning see põhjustab II tüüpi diabeeti, hüpertensiooni, düslipideemiat, osteoartriiti ja meeleoluhäireid. Pikaajalised kaalujälgimise ravimid toimivad kõige paremini siis, kui need on ühendatud tervislikumate toitumisharjumuste ja regulaarse kehalise aktiivsusega.

Semaglutiid jäljendab glükagoonilaadset peptiidi 1 (GLP-1), kagrilintiid aga küllastustunde hormooni amüliini, nii et igaüks reguleerib söögiisu kindla raja kaudu. Nende kombineeritud toimet diabeedita täiskasvanutel ei ole 3. faasi uuringus testitud. Seetõttu on vaja täiendavat uurimist.

Uuringu kohta

3A faasi, mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo- ja aktiivse kontrolliga 1 uuringus osales 3417 täiskasvanut 22 riigis. Abikõlblikkus eeldas kehamassiindeksit (KMI) 30 kg/m või rohkem või vähemalt ühe rasvumisega seotud kaasuva haigusega ja diabeedi puudumise korral kehamassiindeksit 27 kg/m või rohkem.

Osalejad määrati vahekorras 21:3:3:7 iganädalaste süstideni ühe neljast raviskeemist: fikseeritud annusega kagrilintiid 2,4 mg pluss 2,4 mg semaglutiid, ainult semaglutiid, ainult kagilintiid või platseebo. Kõik vabatahtlikud said ka standardiseeritud elustiili koolitust toitumise ja treeningu kohta.

Annustamine algas iga toimeaine 0,25 mg-st ja seda suurendati iga nelja nädala järel, kuni 16. nädalaks saavutati täisannus 2,4 mg. Seejärel säilitati seda annust 52 nädalat, millele järgnes seitsmenädalane vaatlus. Uurijad vähendasid või peatasid annuseid, kui tekkis talumatus (57,4% säilitas maksimaalse annuse 68. nädalal; 74,7% saavutas selle mingil hetkel).

DXA-skaneeringuid alarühmas (7,4% osalejatest) kasutati rasv- ja tailihakoe muutuste jälgimiseks. Peamised tulemused olid kaalumuutus protsentides ja nende osalejate osakaal, kes kaotasid ravikavatsuse analüüsi abil vähemalt 5% oma algkaalust.

Kinnitavad sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid ≥20%, ≥25% ja ≥30% kaalukaotust, kusjuures kõik analüüsid viidi läbi ravikavatsuse alusel ja teatati 95% usaldusvahemikuga. Teadlased kogusid ka seeria vereproove, et jälgida lipiidide, C-reaktiivse valgu ja maksaensüümide muutusi, andes metaboolsest tervisest laiema pildi. Säilitamisstrateegiad, nagu juhendamiskõned, süstide meeldetuletused ja motiveerivad intervjuud, hoidsid väljalangemise määra madalal.

Eriti huvipakkuvaid ohutussignaale, sealhulgas pankreatiiti, sapipõie juhtumeid, kasvajaid ja enesetapumõtteid, otsustasid pimestatud ekspertkomisjonid. Pikendusetapis (NCT06780449) hinnatakse pikemaajalisi tulemusi. Südame löögisageduse muutusi jälgiti kardiovaskulaarse ohutuse hindamise osana.

Uuringu tulemused

3417 randomiseeritud täiskasvanust said 2108 ravimikombinatsiooni, 302 semaglutiidi, 302 kagrilintiidi ja 705 platseebot. Keskmine vanus oli 47 aastat; Naised moodustasid 67,6% ja enamikul oli algtasemel düslipideemia või hüpertensioon. 68. nädalal jäi 88,2% kombineeritud ravile määratud ravidest.

Kombinatsiooni tulemuseks oli keskmine kaalulangus 20,4% vastavalt ravipoliitika hinnangule, võrreldes 3,0% platseeboga (-17,3% erinevus; p < 0,001). Uuringus läbiviidud tootehinnangu analüüsis (ravist kinnipidamise arvestus) saavutati vähenemine vastavalt 22,7% ja 2,3%, mis vastab -21,6 kg absoluutsele kaalukaotusele kombineeritud ravi korral.

Märkimisväärne on see, et 91,9% kombineeritud rühmast kaotas vähemalt 5% algkaalust, samas kui 53,6% kaotas ≥20%. Lisaks saavutas 34,7% kaotuse ≥ 25% ja 19,3% saavutas ≥ 30% kaotuse. Seevastu ainult semaglutiidiga saavutati 14,8% patsientidest kaalulangus ≥25% ja ainult kagrilintiidiga 6,5%.

KMI, vööümbermõõt ja talje ja kõrguse suhe paranesid kombineeritud raviga oluliselt. Märkimisväärne on see, et 54% algselt rasvunud patsientidest läks uuringu lõpus mitteadeemilise KMI vahemikku, võrreldes 11,1% platseeboga.

DXA alarühmas (n = 252) näitasid andmed, et 67% kaalukaotusest tuli rasvamassist ja 33% lahjast pehmetest kudedest. See rasva ja lan massi vähendamise suhe on kooskõlas väljakujunenud rasvumise ravimeetoditega ja viitab sellele, et kaalukaotuse ajal säilib metaboolne funktsioon. Rasvamass vähenes kombinatsiooniga 17,0 kg võrreldes 3,4 kg platseeboga, samas kui lahja mass vähenes 8,4 kg võrreldes 2,6 kg-ga.

Positiivselt muutusid ka kardiometaboolsed markerid. Süstoolne vererõhk langes kombinatsioonis 9,9 mm Hg ja platseeboga 3,2 mm Hg (erinevus -6,7 mm Hg; p < 0,001). Diabeedieelsetest patsientidest taastus kombinatsiooni kasutamisel normoglükeemiline näitaja 87,7% ja platseeborühmas 32,2%.

Elukvaliteet ja füüsiline funktsioon, mida mõõdeti kaalu mõju kliinilistele uuringutele. Elukvaliteeti valgustatud (IWQOL-LITE-CT) ja 36 punktist koosneva lühivormi terviseuuringuga (SF-36), paranesid kombineeritud raviga rohkem. Keskmine pulsisagedus tõusis kombineeritud ravi korral veidi 0,94 lööki minutis võrreldes teiste rühmade vähenemisega.

Enamik kõrvaltoimeid olid seedetraktiga seotud, nagu iiveldus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, ning neid esines 79,6%-l kombinatsioonravi rühmas, võrreldes 39,9%-ga platseebot saanud patsientidest. Need sündmused olid tavaliselt kerged või mõõdukad. Tõsised kõrvalnähud esinesid 9,8% kombineeritud rühmast, sealhulgas kaks surmajuhtumit (üks enesetapp, üks vähk).

Kõrvaltoimete tõttu katkestati 5,9%. Piirangud hõlmasid valdavalt valgeid ja naissoost osalejaid ning normaalseid metaboolseid algväärtusi, mis võisid paranemist nõrgendada.

Järeldused

Kokkuvõtteks võib öelda, et 68-nädalane ravi koos manustatud kagrilintiidi ja semaglutiidiga põhjustas ülekaaluliste või rasvunud täiskasvanutel olulise ja kliiniliselt olulise kehakaalu languse, mis ületas oluliselt monoteraapiat ja platseebot (-5,5% vs. semaglutiid; -8,9% vs. kagrilintidiid).

Kombinatsioon parandas ka mitmeid kardiometaboolseid parameetreid, sealhulgas vererõhku ja glükoosi taset, ning suurendas füüsilist funktsiooni. Keha koostise andmeid tuleks väikese alarühma analüüsi tõttu tõlgendada ettevaatlikult. Rasva ja ananassi massi suhe on aga kooskõlas ainevahetuse säilitamise eesmärkidega.

Kuigi seedetrakti kõrvaltoimed olid tavalised, ei olnud need enamasti ägedad. Südame löögisageduse minimaalsed muutused viitavad südame-veresoonkonna ohutusele. See uuring tõstab esile ainete kombineerimise potentsiaali täiendavate mehhanismidega, et võidelda rasvumise vastu tõhusamalt kui üksikravimid.

Allikad: