Le cagrilintide et le sémaglutide augmentent ensemble la perte de records dans les essais mondiaux

Le cagrilintide et le sémaglutide augmentent ensemble la perte de records dans les essais mondiaux

Une étude internationale majeure montre que l’association du cagrilintide et du sémaglutide aide les adultes obèses à atteindre une perte de poids plus spectaculaire et une meilleure santé métabolique que les thérapies monomédicamenteuses actuelles.

Dans une étude récemment publiée dansJournal de médecine de la Nouvelle-AngleterreUn groupe de chercheurs a évalué l'efficacité d'un régime combiné de cagrilintide et de sémaglutide pour réduire le poids corporel et assurer la sécurité des adultes obèses mais non diabétiques.

arrière-plan

Près de la moitié des adultes dans le monde vivent désormais avec un excès de graisse corporelle, un chiffre qui devrait atteindre 54 % d’ici 2035, et qui est à l’origine du diabète de type 2, de l’hypertension, de la dyslipidémie, de l’arthrose et des troubles de l’humeur. Les médicaments de gestion du poids à long terme fonctionnent mieux lorsqu’ils sont associés à des habitudes alimentaires plus saines et à une activité physique régulière.

Le sémaglutide imite le peptide 1 de type glucagon (GLP-1), tandis que le cagrilintide imite l'amyline, l'hormone de satiété, de sorte que chacun régule l'appétit par une voie spécifique. Leur effet combiné chez les adultes non diabétiques n’a pas été testé dans une étude de phase 3. Par conséquent, une enquête plus approfondie est nécessaire.

À propos de l'étude

L'étude de phase 3A, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et par actif 1, a recruté 3 417 adultes dans 22 pays. L'éligibilité nécessitait un indice de masse corporelle (IMC) de 30 kg/m ou plus ou, pour les personnes présentant au moins une comorbidité liée à l'obésité et aucun diabète, un IMC de 27 kg/m ou plus.

Les participants ont été répartis selon un rapport de 21:3:3:7 à des injections hebdomadaires de l'un des quatre schémas thérapeutiques : cagrilintide à dose fixe 2,4 mg plus sémaglutide 2,4 mg, sémaglutide seul, cagilintide seul ou placebo. Tous les volontaires ont également reçu un encadrement standardisé en matière de style de vie sur la nutrition et l'exercice.

Le dosage a commencé à 0,25 mg de chaque médicament actif et a augmenté toutes les quatre semaines jusqu'à ce que la dose complète de 2,4 mg soit atteinte à la semaine 16. Cette dose a ensuite été maintenue pendant 52 semaines, suivies de sept semaines d'observation. Les enquêteurs ont réduit ou interrompu les doses en cas d'intolérance (57,4 % ont maintenu une dose maximale à la semaine 68 ; 74,7 % l'ont atteinte à un moment donné).

Les analyses DXA dans un sous-groupe (7,4 % des participants) ont été utilisées pour suivre les changements dans les tissus adipeux et maigres. Les principaux critères de jugement étaient le pourcentage de changement de poids et la proportion de participants ayant perdu au moins 5 % de leur poids de base à l'aide d'une analyse en intention de traiter.

Les critères d'évaluation secondaires de confirmation comprenaient une perte de poids ≥20 %, ≥25 % et ≥30 %, toutes les analyses étant effectuées en intention de traiter et rapportées avec des intervalles de confiance à 95 %. Les chercheurs ont également collecté des échantillons de sang en série pour suivre les changements dans les lipides, la protéine C-réactive et les enzymes hépatiques, fournissant ainsi une image plus large de la santé métabolique. Les stratégies de rétention telles que les appels de coaching, les rappels d'injection et les entretiens de motivation ont maintenu les taux d'abandon à un faible niveau.

Les signaux de sécurité particulièrement intéressants, notamment la pancréatite, les événements de la vésicule biliaire, les néoplasmes et les idées suicidaires, ont été évalués par des comités d'experts en aveugle. Une phase d'extension (NCT06780449) évaluera les résultats à plus long terme. Les modifications de la fréquence cardiaque ont été surveillées dans le cadre de l'évaluation de la sécurité cardiovasculaire.

Résultats de l'étude

Sur les 3 417 adultes randomisés, 2 108 ont reçu l’association médicamenteuse, 302 ont reçu du sémaglutide, 302 ont reçu du cagrilintide et 705 ont reçu un placebo. L'âge moyen était de 47 ans ; Les femmes représentaient 67,6 % et la plupart souffraient de dyslipidémie ou d’hypertension au départ. À la semaine 68, 88,2 % des traitements attribués à une thérapie combinée étaient maintenus.

L'association a entraîné une réduction de poids moyenne de 20,4 % selon l'estimation de la politique de traitement contre 3,0 % avec le placebo (différence de -17,3 % ; p < 0,001). Dans l'analyse de l'estimation du produit de l'étude (comptabilité de l'observance du traitement), les réductions ont atteint respectivement 22,7 % et 2,3 %, correspondant à une perte de poids absolue de -21,6 kg avec la thérapie combinée.

Notamment, 91,9 % du groupe combiné ont perdu au moins 5 % de leur poids de base, tandis que 53,6 % ont perdu ≥20 %. De plus, 34,7 % ont obtenu une perte ≥ 25 % et 19,3 % ont atteint une perte ≥ 30 %. En revanche, le sémaglutide seul a entraîné une perte de poids ≥ 25 % chez 14,8 % des patients et le cagrilintide seul a entraîné une perte de poids de 6,5 %.

L'IMC, le tour de taille et le rapport taille/haut se sont améliorés de manière significative grâce à la thérapie combinée. Notamment, 54 % des personnes initialement classées comme obèses sont passées à la plage d’IMC non adémique à la fin de l’étude, contre 11,1 % dans le groupe placebo.

Dans le sous-groupe DXA (n = 252), les données ont montré que 67 % de la perte de poids provenait de la masse grasse et 33 % des tissus mous maigres. Ce rapport entre la réduction de la graisse et de la masse musculaire est cohérent avec les thérapies établies contre l'obésité et suggère que la fonction métabolique est préservée pendant la perte de poids. La masse grasse a diminué de 17,0 kg avec l'association, contre 3,4 kg avec le placebo, tandis que la masse maigre a diminué de 8,4 kg, contre 2,6 kg.

Les marqueurs cardiométaboliques ont également changé positivement. La pression artérielle systolique a diminué de 9,9 mm Hg avec l'association et de 3,2 mm Hg avec le placebo (différence de -6,7 mm Hg ; p < 0,001). Parmi les participants prédiabétiques, 87,7 % sont revenus à la normoglycémie avec l’association, contre 32,2 % sous placebo.

La qualité de vie et la fonction physique, mesurées par l'impact du poids sur la qualité de vie des essais cliniques (IWQOL-LITE-CT) et l'enquête sur la santé abrégée en 36 éléments (SF-36), se sont davantage améliorées avec la thérapie combinée. La fréquence cardiaque moyenne a légèrement augmenté de 0,94 battements par minute avec le traitement combiné, comparativement à une diminution dans les autres groupes.

La plupart des événements indésirables étaient d'ordre gastro-intestinal, comme des nausées, de la diarrhée ou de la constipation, et sont survenus chez 79,6 % des patients du groupe recevant l'association, contre 39,9 % des patients sous placebo. Ces événements étaient généralement légers ou modérés. Des événements indésirables graves sont survenus chez 9,8 % du groupe recevant l'association, dont deux décès (un suicide, un cancer).

Les abandons dus à des événements indésirables sont restés faibles à 5,9 %. Les limitations incluaient les participants à prédominance blanche et féminine et les valeurs métaboliques de base normales, qui pourraient avoir atténué les améliorations.

Conclusions

En résumé, 68 semaines de traitement par le cagrilintide et le sémaglutide co-administrés ont entraîné une perte de poids significative et cliniquement significative chez les adultes en surpoids ou obèses, surpassant significativement les monothérapies et le placebo (-5,5 % par rapport au sémaglutide ; -8,9 % par rapport au cagrilintidide).

La combinaison a également amélioré plusieurs paramètres cardiométaboliques, notamment la pression artérielle et les niveaux de glucose, ainsi qu’une augmentation de la fonction physique. Les données sur la composition corporelle doivent être interprétées avec prudence en raison de l’analyse de petits sous-groupes. Cependant, le rapport massique graisse/ananas est conforme aux objectifs de maintien métabolique.

Même si les effets secondaires gastro-intestinaux étaient fréquents, ils n’étaient pour la plupart pas aigus. Des changements minimes dans la fréquence cardiaque indiquent une sécurité cardiovasculaire. Cette étude met en évidence le potentiel de combiner des agents dotés de mécanismes complémentaires pour lutter contre l’obésité plus efficacement que les thérapies médicamenteuses uniques.

Sources :