Cagrilintid i semaglutid zajedno povećavaju gubitak rekorda u globalnom gubitku rekorda ispitivanja

Cagrilintid i semaglutid zajedno povećavaju gubitak rekorda u globalnom gubitku rekorda ispitivanja

Velika međunarodna studija pokazuje da kombinacija cagrilintida i semaglutida pomaže odraslim osobama s pretilošću u postizanju dramatičnijeg gubitka težine i boljeg metaboličkog zdravlja nego trenutne terapije s jednim lijekom.

U nedavno objavljenoj studiji uNew England Journal of MedicineGrupa istraživača procijenila je učinkovitost kombiniranog režima cagrilintida i semaglutida u smanjenju tjelesne težine i sigurnosti za odrasle s pretilošću, ali bez dijabetesa.

pozadina

Gotovo polovica odraslih u svijetu sada živi s viškom tjelesne masnoće, a očekuje se da će taj broj porasti na 54% do 2035. godine, a to uzrokuje dijabetes tipa 2, hipertenziju, dislipidemiju, osteoartritis i poremećaje raspoloženja. Dugotrajni lijekovi za kontrolu tjelesne težine najbolje djeluju u kombinaciji sa zdravijim prehrambenim navikama i redovitom tjelesnom aktivnošću.

Semaglutid oponaša glukagonu sličan peptid 1 (GLP-1), dok kagrilintid oponaša hormon sitosti amilin, tako da svaki regulira apetit kroz specifičan put. Njihov kombinirani učinak kod odraslih osoba bez dijabetesa nije ispitan u studiji faze 3. Stoga je potrebno dodatno ispitivanje.

O studiju

Faza 3A, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo i aktivno kontrolirana studija 1 uključila je 3417 odraslih osoba u 22 zemlje. Podobnost je zahtijevala indeks tjelesne mase (BMI) od 30 kg/m2 ili više ili, za one s barem jednom komorbiditetom povezanom s pretilošću i bez dijabetesa, BMI od 27 kg/m2 ili više.

Sudionicima je u omjeru 21:3:3:7 dodijeljeno tjedne injekcije jednog od četiri režima: fiksna doza cagrilintida 2,4 mg plus semaglutid 2,4 mg, sam semaglutid, sam cagilintid ili placebo. Svi su volonteri također dobili standardiziranu obuku o načinu života o prehrani i tjelovježbi.

Doziranje je započelo s 0,25 mg svakog aktivnog lijeka i povećavalo se svaka četiri tjedna dok se do 16. tjedna nije dosegla puna doza od 2,4 mg. Ova doza je zatim održavana 52 tjedna, nakon čega je uslijedilo sedam tjedana promatranja. Istraživači su smanjivali ili pauzirali doze ako se razvila intolerancija (57,4% zadržalo je maksimalnu dozu u 68. tjednu; 74,7% ju je dostiglo u nekom trenutku).

DXA skeniranje u podskupini (7,4% sudionika) korišteno je za praćenje promjena u masnom i nemasnom tkivu. Primarni ishodi bili su postotak promjene tjelesne težine i udio sudionika koji su izgubili najmanje 5% svoje osnovne težine korištenjem analize namjere liječenja.

Potvrdne sekundarne krajnje točke uključivale su ≥20%, ≥25% i ≥30% gubitak tjelesne težine, sa svim analizama provedenim na temelju namjere liječenja i prijavljenim s intervalima pouzdanosti od 95%. Istraživači su također prikupili serijske uzorke krvi kako bi pratili promjene u lipidima, C-reaktivnom proteinu i jetrenim enzimima, pružajući širu sliku metaboličkog zdravlja. Strategije zadržavanja kao što su pozivi za podučavanje, podsjetnici na injekcije i motivacijski intervjui održavali su niske stope odustajanja.

Sigurnosne signale od posebnog interesa, uključujući pankreatitis, poremećaje žučnog mjehura, neoplazme i suicidalne ideje, procijenila su zaslijepljena stručna povjerenstva. Produžena faza (NCT06780449) procijenit će dugoročne ishode. Promjene otkucaja srca praćene su kao dio procjene kardiovaskularne sigurnosti.

Rezultati studije

Od 3417 randomiziranih odraslih osoba, 2108 je primilo kombinaciju lijekova, 302 je primilo semaglutid, 302 je primilo cagrilintid, a 705 je primilo placebo. Prosječna dob bila je 47 godina; Žene su činile 67,6% i većina je imala dislipidemiju ili hipertenziju na početku. U 68. tjednu ostalo je 88,2% liječenja dodijeljenih kombiniranoj terapiji.

Kombinacija je rezultirala srednjim smanjenjem težine od 20,4% prema procjeni politike liječenja naspram 3,0% s placebom (-17,3% razlika; p < 0,001). U analizi procjene proizvoda studije (računavanje pridržavanja liječenja), smanjenja su dosegla 22,7% odnosno 2,3%, što odgovara apsolutnom gubitku težine od -21,6 kg s kombiniranom terapijom.

Značajno je da je 91,9% skupine koja je primala kombinaciju izgubilo najmanje 5% osnovne težine, dok je 53,6% izgubilo ≥20%. Nadalje, 34,7% postiglo je gubitak od ≥ 25%, a 19,3% postiglo je gubitak od ≥ 30%. Nasuprot tome, sam semaglutid rezultirao je u 14,8% pacijenata koji su postigli ≥25% gubitka tjelesne težine, a samo cagrilintid u 6,5%.

BMI, opseg struka i omjer struka i visine značajno su se poboljšali s kombiniranom terapijom. Značajno je da je 54% onih koji su inicijalno klasificirani kao pretili prešlo u ne-ademski BMI raspon na kraju studije naspram 11,1% s placebom.

U podskupini DXA (n = 252), podaci su pokazali da je 67% gubitka težine došlo iz masne mase, a 33% iz nemasnog mekog tkiva. Ovaj omjer smanjenja masnoće i lana u skladu je s utvrđenim terapijama pretilosti i sugerira da je metabolička funkcija očuvana tijekom mršavljenja. Masna masa smanjila se za 17,0 kg s kombinacijom u usporedbi s 3,4 kg s placebom, dok se nemasna masa smanjila za 8,4 kg u usporedbi s 2,6 kg.

Kardiometabolički markeri također su se pozitivno promijenili. Sistolički krvni tlak smanjio se za 9,9 mm Hg s kombinacijom i 3,2 mm Hg s placebom (-6,7 mm Hg razlika; p < 0,001). Među sudionicima u predijabetesu, 87,7% se vratilo na normoglikemiju s kombinacijom u usporedbi s 32,2% na placebu.

Kvaliteta života i tjelesne funkcije, mjerene utjecajem težine na klinička ispitivanja Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) i 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), više su poboljšane kombiniranom terapijom. Prosječna brzina otkucaja srca blago se povećala za 0,94 otkucaja u minuti s kombiniranom terapijom u usporedbi sa smanjenjem u drugim skupinama.

Većina nuspojava bile su gastrointestinalne poput mučnine, proljeva ili zatvora i javile su se u 79,6% kombinirane skupine naspram 39,9% primatelja placeba. Ti su događaji obično bili blagi ili umjereni. Ozbiljne nuspojave dogodile su se u 9,8% skupine koja je primala kombinaciju, uključujući dvije smrti (jedno samoubojstvo, jedno rak).

Prekid zbog nuspojava ostao je nizak na 5,9%. Ograničenja su uključivala pretežno bijele i ženske sudionike i normalne početne metaboličke vrijednosti, što je moglo umanjiti poboljšanja.

Zaključci

Ukratko, 68 tjedana liječenja istodobno primijenjenim cagrilintidom i semaglutidom rezultiralo je značajnim i klinički značajnim gubitkom težine kod odraslih s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću, značajno nadmašujući monoterapije i placebo (-5,5% u odnosu na semaglutid; -8,9% u odnosu na cagrilintidid).

Kombinacija je također poboljšala nekoliko kardiometaboličkih parametara, uključujući krvni tlak i razinu glukoze, kao i povećanu fizičku funkciju. Podatke o sastavu tijela treba tumačiti oprezno zbog analize male podskupine. Međutim, omjer mase masti i ananasa u skladu je s ciljevima održavanja metabolizma.

Iako su gastrointestinalne nuspojave bile česte, uglavnom nisu bile akutne. Minimalne promjene u brzini otkucaja srca ukazuju na kardiovaskularnu sigurnost. Ova studija naglašava potencijal kombiniranja agenasa s komplementarnim mehanizmima za učinkovitiju borbu protiv pretilosti nego terapije jednim lijekom.

Izvori: