A Cagrilintide és a szemaglutid együtt növeli a rekordvesztést a globális kísérleti rekordvesztésben

A Cagrilintide és a szemaglutid együtt növeli a rekordvesztést a globális kísérleti rekordvesztésben

Egy jelentős nemzetközi tanulmány azt mutatja, hogy a cagrilintide és a szemaglutid kombinációja segít az elhízott felnőtteknél drámaibb súlycsökkenést és jobb anyagcsere-egészséget elérni, mint a jelenlegi egyetlen gyógyszeres terápiák.

Egy nemrég megjelent tanulmányban aNew England Journal of MedicineKutatók egy csoportja értékelte a cagrilintide és a szemaglutid kombinált kezelésének hatékonyságát a testtömeg csökkentésében és az elhízott, de cukorbetegségben nem szenvedő felnőttek biztonságosságában.

háttér

Világszerte a felnőttek közel fele túlzott testzsírral él, ez a szám 2035-re várhatóan 54%-ra emelkedik, és ez okozza a 2-es típusú cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a diszlipidémiát, az osteoarthritist és a hangulati zavarokat. A hosszú távú súlycsökkentő gyógyszerek akkor működnek a legjobban, ha egészségesebb táplálkozási szokásokkal és rendszeres fizikai aktivitással párosulnak.

A szemaglutid a glukagonszerű peptid 1-et (GLP-1), míg a cagrilintide az amilint utánozza a jóllakottság hormont, így mindegyik egy adott útvonalon keresztül szabályozza az étvágyat. Kombinált hatásukat nem cukorbeteg felnőtteknél egy 3. fázisú vizsgálatban nem vizsgálták. Ezért további vizsgálatra van szükség.

A tanulmányról

A 3A fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo és aktív kontrollos 1 vizsgálatba 3417 felnőttet vontak be 22 országban. A jogosultsághoz 30 kg/m vagy annál magasabb testtömegindex (BMI), vagy legalább egy elhízással összefüggő társbetegségben szenvedőknél 27 kg/m vagy magasabb BMI kellett.

A résztvevőket 21:3:3:7 arányban osztották be a heti injekciók négy kezelési rendjének egyikébe: fix dózisú cagrilintide 2,4 mg plusz 2,4 mg szemaglutid, önmagában szemaglutid, önmagában adott cagilintide vagy placebo. Valamennyi önkéntes részesült szabványos életmód-tanácsadásban is a táplálkozással és a testmozgással kapcsolatban.

Az adagolás minden aktív hatóanyagból 0,25 mg-mal kezdődött, és négyhetente emelték, amíg a 16. hétre el nem érték a teljes, 2,4 mg-os dózist. Ezt az adagot ezután 52 hétig fenntartották, majd hét hét megfigyelés követte. A vizsgálók csökkentették vagy szüneteltették az adagokat, ha intolerancia alakult ki (57,4% fenntartotta a maximális adagot a 68. héten; 74,7% valamikor elérte azt).

Egy alcsoportban (a résztvevők 7,4%-a) DXA-vizsgálatokat használtak a zsír- és soványszövet változásainak nyomon követésére. Az elsődleges eredmény a százalékos súlyváltozás és azon résztvevők aránya volt, akik a kezelési szándék elemzése alapján legalább 5%-ot veszítettek kiindulási súlyukból.

A megerősítő másodlagos végpontok közé tartozott a ≥20%, ≥25% és ≥30%-os súlyvesztés, minden elemzést a kezelési szándék alapján végeztek, és 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentettek. A kutatók sorozatos vérmintákat is gyűjtöttek a lipidek, a C-reaktív fehérje és a májenzimek változásainak nyomon követésére, így szélesebb képet adva az anyagcsere egészségéről. Az olyan megtartási stratégiák, mint a coaching hívások, az injekciós emlékeztetők és a motivációs interjúk alacsonyan tartották a lemorzsolódási arányt.

A különösen érdekes biztonsági jelzéseket, beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást, az epehólyag-betegségeket, a daganatokat és az öngyilkossági gondolatokat, elvakult szakértői bizottságok bírálták el. Egy kiterjesztési szakasz (NCT06780449) értékeli a hosszabb távú eredményeket. A szívritmus-változásokat a szív- és érrendszeri biztonsági értékelés részeként követték nyomon.

Tanulmányi eredmények

A 3417 randomizált felnőtt közül 2108-an kaptak gyógyszerkombinációt, 302-en szemaglutidot, 302-en cagrilintidet és 705-en placebót. Az átlagéletkor 47 év volt; A nők 67,6%-át tették ki, és a legtöbben diszlipidémiában vagy magas vérnyomásban szenvedtek a kiinduláskor. A 68. héten a kombinációs terápiához rendelt kezelések 88,2%-a maradt.

A kombináció 20,4%-os átlagos súlycsökkenést eredményezett a kezelési politika becslése alatt, szemben a placebóval 3,0%-kal (-17,3% különbség; p < 0,001). A vizsgálati termék becslési analízisében (kezelés adherencia elszámolása) a csökkenés 22,7%-ot, illetve 2,3%-ot ért el, ami -21,6 kg-os abszolút súlycsökkenésnek felel meg kombinált terápia mellett.

Figyelemre méltó, hogy a kombinációs csoport 91,9%-a legalább 5%-ot veszített az alapvonal súlyából, míg 53,6%-a ≥20%-ot. Továbbá 34,7%-uk ≥ 25%-os, 19,3%-a pedig ≥ 30%-os veszteséget ért el. Ezzel szemben a szemaglutid önmagában a betegek 14,8%-a ért el ≥25%-os súlycsökkenést, a cagrilintide pedig 6,5%-ot eredményezett.

A BMI, a derékbőség és a derékmagasság arány jelentősen javult a kombinált terápia hatására. Figyelemre méltó, hogy a kezdetben elhízottnak minősítettek 54%-a átállt a nem akadémikus BMI-tartományba a vizsgálat végén, szemben a placebóval kezelt 11,1%-kal.

A DXA alcsoportban (n = 252) az adatok azt mutatták, hogy a fogyás 67%-a zsírtömegből, 33%-a pedig sovány lágyszövetből származott. Ez a zsír és a lan tömegcsökkentés aránya összhangban van a bevett elhízás terápiákkal, és azt sugallja, hogy az anyagcsere funkció megmarad a fogyás során. A zsírtömeg 17,0 kg-mal csökkent a kombinációval a placebóval kezelt 3,4 kg-hoz képest, míg a sovány tömeg 8,4 kg-mal csökkent a 2,6 kg-hoz képest.

A kardiometabolikus markerek szintén pozitívan változtak. A szisztolés vérnyomás 9,9 Hgmm-rel csökkent a kombináció mellett és 3,2 Hgmm-rel placebóval (-6,7 Hgmm különbség; p < 0,001). A prediabéteszes résztvevők 87,7%-a visszatért a normoglikémiához a kombináció mellett, szemben a placebóval kezelt 32,2%-kal.

Az életminőség és a fizikai funkciók – a súlynak a klinikai vizsgálatokra gyakorolt ​​hatása alapján – az életminőség-világítással (IWQOL-LITE-CT) és a 36 elemből álló rövid formájú egészségfelmérés (SF-36) mérésével többet javult a kombinált terápia. Az átlagos pulzusszám enyhén, 0,94 ütéssel percenként emelkedett a kombinált terápia során, összehasonlítva a többi csoportban tapasztalt csökkenésekkel.

A legtöbb nemkívánatos esemény gasztrointesztinális eredetű volt, például hányinger, hasmenés vagy székrekedés, és a kombinációs kar 79,6%-ánál fordult elő, szemben a placebót kapók 39,9%-ával. Ezek az események általában enyhék vagy közepesen súlyosak voltak. Súlyos nemkívánatos események a kombinációs csoport 9,8%-ánál fordultak elő, köztük két haláleset (egy öngyilkosság, egy rák).

A nemkívánatos események miatti abbahagyások aránya továbbra is alacsony, 5,9%. A korlátozások közé tartoztak a túlnyomórészt fehér és női résztvevők, valamint a normál kiindulási anyagcsere-értékek, amelyek gyengíthették a javulást.

Következtetések

Összefoglalva, a 68 hetes, együtt adott kagrilintiddel és szemaglutiddal végzett kezelés jelentős és klinikailag jelentős súlycsökkenést eredményezett túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél, jelentősen felülmúlva a monoterápiát és a placebót (-5,5% a szemaglutiddal szemben; -8,9% a cagrilintiddel szemben).

A kombináció számos kardiometabolikus paramétert is javított, beleértve a vérnyomást és a glükózszintet, valamint javította a fizikai funkciót. A testösszetétel adatait óvatosan kell értelmezni a kis alcsoport elemzése miatt. A zsír és az ananász tömegaránya azonban összhangban van az anyagcsere fenntartási céljaival.

Míg a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriak voltak, többnyire nem voltak akutak. A pulzusszám minimális változása a szív- és érrendszeri biztonságot jelzi. Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy a szerek és a kiegészítő mechanizmusok kombinálása hatékonyabban küzdhet az elhízás ellen, mint az egyetlen gyógyszeres terápiák.

Források: