Cagrilintide e semaglutide insieme aumentano la perdita record nella perdita record di studi sperimentali globali

Cagrilintide e semaglutide insieme aumentano la perdita record nella perdita record di studi sperimentali globali

Un importante studio internazionale mostra che la combinazione di cagrilintide e semaglutide aiuta gli adulti affetti da obesità a ottenere una perdita di peso più significativa e una migliore salute metabolica rispetto alle attuali terapie monofarmaco.

In uno studio recentemente pubblicato suGiornale di medicina del New EnglandUn gruppo di ricercatori ha valutato l’efficacia di un regime combinato di cagrilintide e semaglutide nel ridurre il peso corporeo e la sicurezza negli adulti con obesità ma senza diabete.

sfondo

Quasi la metà degli adulti in tutto il mondo vive oggi con grasso corporeo in eccesso, una percentuale che si prevede salirà al 54% entro il 2035, e che sta provocando diabete di tipo 2, ipertensione, dislipidemia, osteoartrite e disturbi dell’umore. I farmaci per la gestione del peso a lungo termine funzionano meglio se abbinati ad abitudini alimentari più sane e ad un’attività fisica regolare.

Semaglutide imita il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), mentre cagrilintide imita l'amilina, l'ormone della sazietà, quindi ciascuno regola l'appetito attraverso un percorso specifico. Il loro effetto combinato negli adulti non diabetici non è stato testato in uno studio di fase 3. Pertanto, sono necessarie ulteriori indagini.

A proposito dello studio

Lo studio di Fase 3A, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con placebo e con controllo attivo 1 ha arruolato 3.417 adulti in 22 paesi. L'idoneità richiedeva un indice di massa corporea (BMI) pari o superiore a 30 kg/m o, per i soggetti con almeno una comorbilità correlata all'obesità e senza diabete, un BMI pari o superiore a 27 kg/m.

I partecipanti sono stati assegnati in un rapporto di 21:3:3:7 a iniezioni settimanali di uno dei quattro regimi: cagrilintide a dose fissa 2,4 mg più semaglutide 2,4 mg, solo semaglutide, solo cagilintide o placebo. Tutti i volontari hanno inoltre ricevuto un coaching standardizzato sullo stile di vita su alimentazione ed esercizio fisico.

Il dosaggio è iniziato con 0,25 mg di ciascun farmaco attivo ed è stato aumentato ogni quattro settimane fino al raggiungimento della dose completa di 2,4 mg entro la settimana 16. Questa dose è stata quindi mantenuta per 52 settimane, seguite da sette settimane di osservazione. I ricercatori hanno ridotto o sospeso le dosi se si sviluppava intolleranza (il 57,4% ha mantenuto la dose massima alla settimana 68; il 74,7% l’ha raggiunta ad un certo punto).

Le scansioni DXA in un sottogruppo (7,4% dei partecipanti) sono state utilizzate per monitorare i cambiamenti nel tessuto adiposo e magro. Gli esiti primari erano la variazione percentuale di peso e la percentuale di partecipanti che hanno perso almeno il 5% del loro peso basale utilizzando l’analisi “intention-to-treat”.

Gli endpoint secondari di conferma includevano una perdita di peso ≥20%, ≥25% e ≥30%, con tutte le analisi eseguite su base “intention-to-treat” e riportate con intervalli di confidenza del 95%. I ricercatori hanno anche raccolto campioni di sangue seriali per monitorare i cambiamenti nei lipidi, nella proteina C-reattiva e negli enzimi epatici, fornendo un quadro più ampio della salute metabolica. Strategie di fidelizzazione come chiamate di coaching, promemoria di iniezioni e colloqui motivazionali hanno mantenuto bassi i tassi di abbandono.

Segnali di sicurezza di particolare interesse, tra cui pancreatite, eventi della colecisti, neoplasie e ideazione suicidaria, sono stati valutati da comitati di esperti in cieco. Una fase di estensione (NCT06780449) valuterà i risultati a lungo termine. Le variazioni della frequenza cardiaca sono state monitorate come parte della valutazione della sicurezza cardiovascolare.

Risultati dello studio

Dei 3.417 adulti randomizzati, 2.108 hanno ricevuto la combinazione di farmaci, 302 hanno ricevuto semaglutide, 302 hanno ricevuto cagrilintide e 705 hanno ricevuto placebo. L'età media era di 47 anni; Le donne rappresentavano il 67,6% e la maggior parte presentava dislipidemia o ipertensione al basale. Alla settimana 68, rimaneva l’88,2% dei trattamenti assegnati alla terapia di combinazione.

La combinazione ha determinato una riduzione media del peso del 20,4% secondo la stima della politica di trattamento rispetto al 3,0% con il placebo (differenza di -17,3%; p < 0,001). Nell'analisi della stima del prodotto in studio (contabilità dell'aderenza al trattamento), le riduzioni hanno raggiunto rispettivamente il 22,7% e il 2,3%, corrispondenti ad una perdita di peso assoluta di -21,6 kg con la terapia di combinazione.

In particolare, il 91,9% del gruppo in combinazione ha perso almeno il 5% del peso basale, mentre il 53,6% ha perso ≥20%. Inoltre, il 34,7% ha ottenuto una perdita ≥ 25% e il 19,3% ha ottenuto una perdita ≥ 30%. Al contrario, semaglutide da solo ha portato il 14,8% dei pazienti a raggiungere una perdita di peso ≥25% e cagrilintide da solo ha portato al 6,5%.

Il BMI, la circonferenza della vita e il rapporto vita-altezza sono migliorati significativamente con la terapia di combinazione. In particolare, il 54% dei soggetti inizialmente classificati come obesi è passato al range di BMI non ademico alla fine dello studio rispetto all’11,1% con il placebo.

Nel sottogruppo DXA (n = 252), i dati hanno mostrato che il 67% della perdita di peso proveniva dalla massa grassa e il 33% dai tessuti molli magri. Questo rapporto tra riduzione della massa grassa e massa grassa è coerente con le terapie consolidate per l’obesità e suggerisce che la funzione metabolica viene preservata durante la perdita di peso. La massa grassa è diminuita di 17,0 kg con la combinazione rispetto a 3,4 kg con il placebo, mentre la massa magra è diminuita di 8,4 kg rispetto a 2,6 kg.

Anche i marcatori cardiometabolici sono cambiati positivamente. La pressione arteriosa sistolica è diminuita di 9,9 mm Hg con la combinazione e di 3,2 mm Hg con il placebo (differenza di -6,7 mm Hg; p < 0,001). Tra i partecipanti prediabetici, l’87,7% è tornato alla normoglicemia con la combinazione rispetto al 32,2% con il placebo.

La qualità della vita e la funzione fisica, misurate dall’Impact of Weight on Clinical Trials Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) e dallo Short-Form Health Survey (SF-36) a 36 voci, sono migliorate maggiormente con la terapia di combinazione. La frequenza cardiaca media è aumentata leggermente di 0,94 battiti al minuto con la terapia di combinazione rispetto alle diminuzioni riscontrate negli altri gruppi.

La maggior parte degli eventi avversi sono stati gastrointestinali come nausea, diarrea o costipazione e si sono verificati nel 79,6% dei pazienti del braccio trattato con la combinazione rispetto al 39,9% dei soggetti trattati con placebo. Questi eventi sono stati generalmente lievi o moderati. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 9,8% del gruppo trattato con la combinazione, inclusi due decessi (un suicidio, un cancro).

L'interruzione dovuta a eventi avversi è rimasta bassa al 5,9%. Le limitazioni includevano i partecipanti prevalentemente bianchi e di sesso femminile e i normali valori metabolici di base, che potrebbero aver attenuato i miglioramenti.

Conclusioni

In sintesi, 68 settimane di trattamento con cagrilintide e semaglutide somministrati in concomitanza hanno comportato una perdita di peso significativa e clinicamente significativa negli adulti con sovrappeso o obesità, superando significativamente le monoterapie e il placebo (-5,5% rispetto a semaglutide; -8,9% rispetto a cagrilintidide).

La combinazione ha anche migliorato diversi parametri cardiometabolici, tra cui la pressione sanguigna e i livelli di glucosio, nonché un aumento della funzione fisica. I dati sulla composizione corporea devono essere interpretati con cautela a causa dell'analisi di piccoli sottogruppi. Tuttavia, il rapporto in massa tra grasso e ananas è coerente con gli obiettivi di mantenimento metabolico.

Sebbene gli effetti collaterali gastrointestinali fossero comuni, per lo più non erano acuti. Cambiamenti minimi nella frequenza cardiaca indicano sicurezza cardiovascolare. Questo studio evidenzia il potenziale della combinazione di agenti con meccanismi complementari per combattere l’obesità in modo più efficace rispetto alle singole terapie farmacologiche.

Fonti: