Kagrilintidas ir semaglutidas kartu padidina rekordinius nuostolius visame pasaulyje

Kagrilintidas ir semaglutidas kartu padidina rekordinius nuostolius visame pasaulyje

Didelis tarptautinis tyrimas rodo, kad kagrilintido ir semaglutido derinys padeda nutukusiems suaugusiems numesti daugiau svorio ir pagerinti medžiagų apykaitą nei taikant dabartinį gydymą vienu vaistu.

Neseniai paskelbtame tyrimeNaujosios Anglijos medicinos žurnalasTyrėjų grupė įvertino kombinuoto kagrilintido ir semaglutido režimo veiksmingumą mažinant kūno svorį ir saugumą nutukusiems, bet nesergantiems diabetu suaugusiems.

fone

Beveik pusė suaugusiųjų visame pasaulyje dabar gyvena su kūno riebalų pertekliumi, iki 2035 m. šis skaičius turėtų išaugti iki 54 proc., ir tai lemia 2 tipo diabetą, hipertenziją, dislipidemiją, osteoartritą ir nuotaikos sutrikimus. Ilgalaikiai svorio valdymo vaistai geriausiai veikia, kai jie derinami su sveikesniais mitybos įpročiais ir reguliaria fizine veikla.

Semagliutidas imituoja į gliukagoną panašų peptidą 1 (GLP-1), o kagrilintidas – sotumo hormoną amiliną, todėl kiekvienas reguliuoja apetitą tam tikru būdu. Jų bendras poveikis diabetu nesergantiems suaugusiesiems nebuvo išbandytas 3 fazės tyrime. Todėl reikalingas tolesnis tyrimas.

Apie studiją

3A fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu ir aktyviai kontroliuojamas 1 tyrimas, kuriame dalyvavo 3 417 suaugusiųjų 22 šalyse. Norint gauti tinkamumą, reikėjo, kad kūno masės indeksas (KMI) būtų 30 kg/m arba didesnis, o tiems, kurie turi bent vieną su nutukimu susijusią gretutinę ligą ir neserga diabetu, KMI 27 kg/m ar didesnis.

Dalyviai buvo paskirstyti santykiu 21:3:3:7 iki savaitinių injekcijų pagal vieną iš keturių režimų: fiksuotos dozės kagrilintido 2,4 mg plius 2,4 mg semaglutido, vien semaglutido, vien kagilintido arba placebo. Visi savanoriai taip pat gavo standartizuotą gyvenimo būdo mokymą apie mitybą ir mankštą.

Dozavimas buvo pradėtas nuo 0,25 mg kiekvieno veikliojo vaisto ir didinamas kas keturias savaites, kol 16 savaitę buvo pasiekta visa 2,4 mg dozė. Tada ši dozė buvo palaikoma 52 savaites, po to buvo stebima septynias savaites. Tyrėjai sumažino arba pristabdė dozes, jei atsirado netoleravimas (57,4 % išlaikė didžiausią dozę 68 savaitę; 74,7 % ją pasiekė tam tikru momentu).

DXA skenavimas pogrupyje (7,4% dalyvių) buvo naudojamas riebalinio ir lieso audinio pokyčiams stebėti. Pagrindiniai rezultatai buvo procentinis svorio pokytis ir dalyvių, kurie prarado bent 5% pradinio svorio, dalis, naudojant ketinimo gydyti analizę.

Patvirtinančios antrinės vertinamosios baigtys apėmė ≥20%, ≥25% ir ≥30% svorio netekimą, visos analizės buvo atliktos atsižvelgiant į ketinimą gydyti ir praneštos 95% pasikliautinaisiais intervalais. Tyrėjai taip pat rinko serijinius kraujo mėginius, kad galėtų stebėti lipidų, C reaktyviojo baltymo ir kepenų fermentų pokyčius, kad gautų platesnį metabolinės sveikatos vaizdą. Dėl išlaikymo strategijų, tokių kaip instruktavimo skambučiai, priminimai apie injekcijas ir motyvuojantys interviu, iškritusių asmenų skaičius buvo žemas.

Ypač dominančius saugos signalus, įskaitant pankreatitą, tulžies pūslės reiškinius, neoplazmas ir mintis apie savižudybę, sprendė akli ekspertų komitetai. Pratęsimo etapas (NCT06780449) įvertins ilgalaikius rezultatus. Širdies ritmo pokyčiai buvo stebimi atliekant širdies ir kraujagyslių sistemos saugumo vertinimą.

Studijų rezultatai

Iš 3 417 atsitiktinės atrankos būdu atrinktų suaugusiųjų 2 108 vartojo vaistų derinį, 302 – semaglutidą, 302 – kagrilintidą, o 705 – placebą. Vidutinis amžius buvo 47 metai; Moterys sudarė 67,6% ir dauguma jų turėjo dislipidemiją arba hipertenziją. 68 savaitę liko 88,2 % kombinuotam gydymui priskirtų gydymo būdų.

Šis derinys lėmė vidutinį svorio sumažėjimą 20,4 %, palyginti su 3,0 % vartojant placebą (-17,3 % skirtumas; p < 0,001). Tyrimo produkto įvertinimo analizėje (gydymo laikymosi apskaita) sumažėjimas siekė atitinkamai 22,7% ir 2,3%, o tai atitinka -21,6 kg absoliutų svorio netekimą taikant kombinuotą gydymą.

Pažymėtina, kad 91,9% kombinuotųjų grupių prarado bent 5% pradinio svorio, o 53,6% prarado ≥20%. Be to, 34,7 % sumažėjo ≥ 25 %, o 19,3 % – ≥ 30 % nuostolių. Priešingai, vien tik semaglutidas lėmė 14,8 % pacientų svorio netekimą ≥25 %, o vien kagrilintido – 6,5 %.

Taikant kombinuotą gydymą, KMI, juosmens apimtis ir juosmens ir aukščio santykis žymiai pagerėjo. Pažymėtina, kad 54 % tų, kurie iš pradžių buvo priskiriami nutukusiems, tyrimo pabaigoje perėjo į neakademinį KMI diapazoną, palyginti su 11,1 % vartojusiųjų placebą.

DXA pogrupyje (n = 252) duomenys parodė, kad 67% svorio sumažėjo dėl riebalų masės, o 33% - dėl liesų minkštųjų audinių. Šis riebalų ir lan masės mažinimo santykis atitinka nusistovėjusius nutukimo gydymo būdus ir rodo, kad svorio netekimo metu išsaugoma medžiagų apykaitos funkcija. Riebalų masė sumažėjo 17,0 kg vartojant derinį, palyginti su 3,4 kg vartojant placebą, o liesos masė sumažėjo 8,4 kg, palyginti su 2,6 kg.

Kardiometaboliniai žymenys taip pat pasikeitė teigiamai. Sistolinis kraujospūdis sumažėjo 9,9 mm Hg vartojant derinį ir 3,2 mm Hg vartojant placebą (-6,7 mm Hg skirtumas; p < 0,001). Tarp priešdiabetinių dalyvių 87,7 % pacientų, vartojusių šį derinį, normalizavosi, palyginti su 32,2 % placebo.

Gyvenimo kokybė ir fizinės funkcijos, išmatuotos pagal svorio poveikį klinikiniams tyrimams Gyvenimo kokybės apšvietimas (IWQOL-LITE-CT) ir 36 elementų trumposios formos sveikatos tyrimas (SF-36), pagerėjo labiau taikant kombinuotą terapiją. Taikant kombinuotą gydymą, vidutinis širdies susitraukimų dažnis šiek tiek padidėjo 0,94 dūžio per minutę, palyginti su kitų grupių sumažėjimu.

Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo virškinimo trakto sutrikimai, pvz., pykinimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, ir pasireiškė 79,6 % derinio grupės, palyginti su 39,9 % placebo vartojusiųjų. Šie reiškiniai dažniausiai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 9,8 % derinio grupės pacientų, įskaitant dvi mirtis (vieną savižudybę, vieną vėžį).

Nutraukimas dėl nepageidaujamų reiškinių išliko mažas – 5,9 %. Apribojimai apėmė daugiausia baltųjų ir moterų dalyvius bei normalias pradines medžiagų apykaitos vertes, kurios galėjo susilpninti pagerėjimą.

Išvados

Apibendrinant galima teigti, kad 68 gydymo savaitės kartu su kagrilintidu ir semaglutidu sukėlė reikšmingą ir kliniškai reikšmingą svorio kritimą suaugusiems, turintiems antsvorio ar nutukimo, gerokai pranokstant monoterapiją ir placebą (-5,5 %, palyginti su semaglutidu; -8,9 %, palyginti su kagrilintidu).

Šis derinys taip pat pagerino keletą kardiometabolinių parametrų, įskaitant kraujospūdį ir gliukozės kiekį, taip pat padidino fizinę funkciją. Kūno sudėties duomenys turėtų būti interpretuojami atsargiai dėl mažo pogrupio analizės. Tačiau riebalų ir ananasų masės santykis atitinka medžiagų apykaitos palaikymo tikslus.

Nors virškinimo trakto šalutinis poveikis buvo dažnas, jis dažniausiai nebuvo ūmus. Minimalūs širdies ritmo pokyčiai rodo širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą. Šiame tyrime pabrėžiamas potencialas derinant agentus su papildomais mechanizmais, siekiant veiksmingiau kovoti su nutukimu nei gydant pavieniais vaistais.

Šaltiniai: