Kagrilintīds un semaglutīds kopā palielina rekordzaudējumus pasaules izmēģinājumu rekordu zaudējumos

Kagrilintīds un semaglutīds kopā palielina rekordzaudējumus pasaules izmēģinājumu rekordu zaudējumos

Liels starptautisks pētījums liecina, ka kagrilintīda un semaglutīda kombinācija palīdz pieaugušajiem ar aptaukošanos sasniegt dramatiskāku svara zudumu un labāku vielmaiņas veselību nekā pašreizējās vienas zāles terapijas.

Nesen publicētā pētījumāNew England Journal of MedicinePētnieku grupa novērtēja kagrilintīda un semaglutīda kombinētā režīma efektivitāti, samazinot ķermeņa svaru un drošību pieaugušajiem ar aptaukošanos, bet bez diabēta.

fons

Gandrīz puse pieaugušo visā pasaulē šobrīd dzīvo ar lieko ķermeņa tauku daudzumu, un paredzams, ka līdz 2035. gadam šis skaits pieaugs līdz 54%, un tas ir 2. tipa cukura diabēta, hipertensijas, dislipidēmijas, osteoartrīta un garastāvokļa traucējumu cēlonis. Ilgtermiņa svara kontroles zāles vislabāk darbojas, ja tās ir savienotas ar veselīgākiem ēšanas paradumiem un regulārām fiziskām aktivitātēm.

Semaglutīds atdarina glikagonam līdzīgu peptīdu 1 (GLP-1), savukārt kagrilintīds atdarina sāta hormona amilīnu, tāpēc katrs regulē apetīti noteiktā ceļā. To kombinētā iedarbība pieaugušajiem bez cukura diabēta nav pārbaudīta 3. fāzes pētījumā. Tāpēc ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana.

Par pētījumu

3.A fāzes, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo un aktīvi kontrolētajā 1 pētījumā tika iekļauti 3417 pieaugušie 22 valstīs. Atbilstībai bija nepieciešams ķermeņa masas indekss (ĶMI) 30 kg/m vai lielāks vai tiem, kam ir vismaz viena ar aptaukošanos saistīta blakusslimība un kuriem nav diabēta, ĶMI 27 kg/m vai vairāk.

Dalībnieki tika iedalīti proporcijā 21:3:3:7 līdz iknedēļas injekcijām vienā no četrām shēmām: fiksētas devas kagrilintīds 2,4 mg plus semaglutīds 2,4 mg, tikai semaglutīds, tikai kagilintīds vai placebo. Visi brīvprātīgie saņēma arī standartizētu dzīvesveida apmācību par uzturu un vingrinājumiem.

Dozēšana sākās ar 0,25 mg katras aktīvās zāles un tika palielināta ik pēc četrām nedēļām, līdz 16. nedēļā tika sasniegta pilna deva 2,4 mg. Pēc tam šo devu saglabāja 52 nedēļas, kam sekoja septiņu nedēļu novērošana. Pētnieki samazināja vai apturēja devas, ja attīstījās nepanesība (57,4% saglabāja maksimālo devu 68. nedēļā; 74,7% to sasniedza kādā brīdī).

DXA skenēšana apakšgrupā (7,4% dalībnieku) tika izmantota, lai izsekotu tauku un liesās audu izmaiņas. Primārie rezultāti bija svara izmaiņas procentos un to dalībnieku īpatsvars, kuri zaudēja vismaz 5% no sākotnējā svara, izmantojot nodomu ārstēt analīzi.

Apstiprinošie sekundārie mērķa kritēriji ietvēra ≥20%, ≥25% un ≥30% svara zudumu, visas analīzes tika veiktas, pamatojoties uz nodomu ārstēt, un ziņojumi tika ziņots ar 95% ticamības intervālu. Pētnieki arī savāca asins paraugus, lai izsekotu lipīdu, C-reaktīvā proteīna un aknu enzīmu izmaiņām, sniedzot plašāku priekšstatu par vielmaiņas veselību. Noturēšanas stratēģijas, piemēram, apmācības zvani, injekciju atgādinājumi un motivējošas intervijas, samazināja pamešanas līmeni.

Īpaši interesējošus drošības signālus, tostarp pankreatītu, žultspūšļa notikumus, audzējus un domas par pašnāvību, vērtēja aklās ekspertu komitejas. Pagarinājuma fāzē (NCT06780449) tiks novērtēti ilgtermiņa rezultāti. Sirdsdarbības ātruma izmaiņas tika uzraudzītas kā daļa no kardiovaskulārās drošības novērtējuma.

Studiju rezultāti

No 3417 randomizētajiem pieaugušajiem 2108 saņēma zāļu kombināciju, 302 saņēma semaglutīdu, 302 saņēma kagrilintīdu un 705 saņēma placebo. Vidējais vecums bija 47 gadi; Sievietēm bija 67,6%, un lielākajai daļai sākotnēji bija dislipidēmija vai hipertensija. 68. nedēļā palika 88,2% no kombinētajai terapijai paredzētajiem ārstēšanas veidiem.

Kombinācijas rezultātā vidējais ķermeņa masas samazinājums bija par 20,4% saskaņā ar ārstēšanas politikas novērtējumu, salīdzinot ar 3,0% placebo (-17,3% atšķirība; p < 0,001). Pētījuma produkta novērtēšanas analīzē (ārstēšanas ievērošanas uzskaite) samazinājums sasniedza attiecīgi 22,7% un 2,3%, kas atbilst absolūtam svara zudumam -21,6 kg, izmantojot kombinēto terapiju.

Jāatzīmē, ka 91,9% kombinēto grupu zaudēja vismaz 5% no sākotnējā svara, bet 53,6% zaudēja ≥20%. Turklāt 34,7% panāca ≥ 25% zaudējumu un 19,3% sasniedza ≥ 30% zaudējumus. Turpretim tikai semaglutīds izraisīja 14,8% pacientu svara zudumu ≥25%, bet kagrilintīds vien 6,5% gadījumu.

ĶMI, vidukļa apkārtmērs un vidukļa un augstuma attiecība ievērojami uzlabojās, izmantojot kombinēto terapiju. Jāatzīmē, ka 54% no tiem, kas sākotnēji tika klasificēti kā aptaukojušies, pētījuma beigās pārgāja uz ne-akadēmisko ĶMI diapazonu, salīdzinot ar 11,1% placebo.

DXA apakšgrupā (n = 252) dati liecināja, ka 67% svara zuduma radīja tauku masa un 33% - no liesiem mīkstajiem audiem. Šī tauku un lan masas samazinājuma attiecība atbilst noteiktajām aptaukošanās terapijām un liecina, ka svara zaudēšanas laikā tiek saglabāta vielmaiņas funkcija. Tauku masa kombinācijā samazinājās par 17,0 kg, salīdzinot ar 3,4 kg, lietojot placebo, bet liesā masa samazinājās par 8,4 kg salīdzinājumā ar 2,6 kg.

Pozitīvi mainījās arī kardiometaboliskie marķieri. Sistoliskais asinsspiediens pazeminājās par 9,9 mm Hg, lietojot kombināciju, un par 3,2 mm Hg, lietojot placebo (-6,7 mm Hg atšķirība; p < 0,001). Prediabēta slimnieku vidū 87,7% atgriezās pie normoglikēmijas, lietojot kombināciju, salīdzinot ar 32,2% placebo grupā.

Dzīves kvalitāte un fiziskās funkcijas, ko mēra pēc svara ietekmes uz klīniskajiem pētījumiem Dzīves kvalitātes apgaismojums (IWQOL-LITE-CT) un 36 vienību īsas formas veselības apsekojums (SF-36), uzlabojās vairāk, izmantojot kombinēto terapiju. Kombinētās terapijas gadījumā vidējais sirdsdarbības ātrums nedaudz palielinājās par 0,94 sitieniem minūtē, salīdzinot ar samazinājumu citās grupās.

Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija kuņģa-zarnu trakta, piemēram, slikta dūša, caureja vai aizcietējums, un tās radās 79,6% kombinētās grupas, salīdzinot ar 39,9% placebo saņēmēju. Šie notikumi parasti bija viegli vai vidēji smagi. Nopietnas nevēlamas blakusparādības radās 9,8% kombinētās grupas, tostarp divi nāves gadījumi (viena pašnāvība, viens vēzis).

Ārstēšanas pārtraukšana blakusparādību dēļ joprojām bija zema - 5,9%. Ierobežojumi ietvēra pārsvarā baltās un sievietes, kā arī normālas sākotnējās vielmaiņas vērtības, kas, iespējams, mazināja uzlabojumus.

Secinājumi

Rezumējot, 68 nedēļas ilga ārstēšana ar vienlaikus lietotu kagrilintīdu un semaglutīdu izraisīja ievērojamu un klīniski nozīmīgu svara zudumu pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos, ievērojami pārspējot monoterapiju un placebo (-5,5% salīdzinājumā ar semaglutīdu; -8,9% salīdzinājumā ar kagrilintīdu).

Kombinācija uzlaboja arī vairākus kardiometaboliskos parametrus, tostarp asinsspiedienu un glikozes līmeni, kā arī uzlaboja fizisko funkciju. Ķermeņa sastāva dati ir jāinterpretē piesardzīgi, jo ir neliela apakšgrupu analīze. Tomēr tauku un ananāsu masas attiecība atbilst vielmaiņas uzturēšanas mērķiem.

Lai gan kuņģa-zarnu trakta blakusparādības bija izplatītas, tās lielākoties nebija akūtas. Minimālās sirdsdarbības ātruma izmaiņas norāda uz sirds un asinsvadu drošību. Šis pētījums izceļ potenciālu, apvienojot līdzekļus ar papildinošiem mehānismiem, lai efektīvāk cīnītos pret aptaukošanos nekā vienas zāļu terapijas.

Avoti: