Cagrilintida e semaglutida juntas aumentam a perda de registros em ensaios globais

Cagrilintida e semaglutida juntas aumentam a perda de registros em ensaios globais

Um importante estudo internacional mostra que a combinação de cagrilintida e semaglutida ajuda adultos com obesidade a alcançar uma perda de peso mais dramática e uma melhor saúde metabólica do que as atuais terapias com um único medicamento.

Num estudo recentemente publicado noJornal de Medicina da Nova InglaterraUm grupo de investigadores avaliou a eficácia de um regime combinado de cagrilintida e semaglutida na redução do peso corporal e na segurança de adultos com obesidade mas sem diabetes.

fundo

Quase metade dos adultos em todo o mundo vive agora com excesso de gordura corporal, um número que deverá aumentar para 54% até 2035, e que está a provocar diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia, osteoartrite e perturbações do humor. Medicamentos para controle de peso a longo prazo funcionam melhor quando combinados com hábitos alimentares mais saudáveis ​​e atividade física regular.

A semaglutida imita o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), enquanto a cagrilintida imita o hormônio da saciedade amilina, de modo que cada um regula o apetite por meio de uma via específica. O seu efeito combinado em adultos não diabéticos não foi testado num estudo de fase 3. Portanto, mais investigações são necessárias.

Sobre o estudo

O estudo de Fase 3A, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo 1, envolveu 3.417 adultos em 22 países. A elegibilidade exigia um índice de massa corporal (IMC) de 30 kg/m ou superior ou, para aqueles com pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade e sem diabetes, um IMC de 27 kg/m ou superior.

Os participantes foram distribuídos em uma proporção de 21:3:3:7 para injeções semanais de um dos quatro regimes: dose fixa de cagrilintida 2,4 mg mais semaglutida 2,4 mg, semaglutida isoladamente, cagilintida isoladamente ou placebo. Todos os voluntários também receberam orientação padronizada sobre estilo de vida sobre nutrição e exercícios.

A dosagem começou com 0,25 mg de cada medicamento ativo e foi aumentando a cada quatro semanas até que a dose completa de 2,4 mg fosse atingida na semana 16. Esta dose foi então mantida por 52 semanas, seguida por sete semanas de observação. Os investigadores reduziram gradualmente ou pausaram as doses caso se desenvolvesse intolerância (57,4% mantiveram uma dose máxima na semana 68; 74,7% atingiram-na em algum momento).

Exames DXA em um subgrupo (7,4% dos participantes) foram usados ​​para rastrear alterações na gordura e no tecido magro. Os resultados primários foram a alteração percentual do peso e a proporção de participantes que perderam pelo menos 5% do peso inicial usando a análise de intenção de tratar.

Os desfechos secundários confirmatórios incluíram perda de peso ≥20%, ≥25% e ≥30%, com todas as análises realizadas com base na intenção de tratar e relatadas com intervalos de confiança de 95%. Os investigadores também recolheram amostras de sangue em série para monitorizar alterações nos lípidos, na proteína C reativa e nas enzimas hepáticas, proporcionando uma imagem mais ampla da saúde metabólica. Estratégias de retenção, como ligações de coaching, lembretes de injeção e entrevistas motivacionais, mantiveram baixas as taxas de abandono.

Sinais de segurança de particular interesse, incluindo pancreatite, eventos na vesícula biliar, neoplasias e ideação suicida, foram avaliados por comitês de especialistas cegos. Uma fase de extensão (NCT06780449) avaliará os resultados a longo prazo. As alterações da frequência cardíaca foram monitoradas como parte da avaliação de segurança cardiovascular.

Resultados do estudo

Dos 3.417 adultos randomizados, 2.108 receberam a combinação de medicamentos, 302 receberam semaglutida, 302 receberam cagrilintida e 705 receberam placebo. A idade média foi de 47 anos; As mulheres representavam 67,6% e a maioria apresentava dislipidemia ou hipertensão no início do estudo. Na semana 68, 88,2% dos tratamentos atribuídos à terapia combinada permaneceram.

A combinação resultou numa redução média de peso de 20,4% de acordo com a estimativa da política de tratamento versus 3,0% com placebo (diferença de -17,3%; p < 0,001). Na análise de estimativa do produto do estudo (contabilização da adesão ao tratamento), as reduções atingiram 22,7% e 2,3%, respetivamente, correspondendo a uma perda de peso absoluta de -21,6 kg com a terapêutica combinada.

Notavelmente, 91,9% do grupo de combinação perderam pelo menos 5% do peso basal, enquanto 53,6% perderam ≥20%. Além disso, 34,7% alcançaram uma perda ≥ 25% e 19,3% alcançaram uma perda ≥ 30%. Em contraste, a semaglutida isoladamente resultou em 14,8% dos pacientes atingindo perda de peso ≥25% e a cagrilintida isoladamente resultou em 6,5%.

O IMC, a circunferência da cintura e a relação cintura/altura melhoraram significativamente com a terapia combinada. Notavelmente, 54% daqueles inicialmente classificados como obesos fizeram a transição para a faixa de IMC não adêmica no final do estudo, versus 11,1% com placebo.

No subgrupo DXA (n = 252), os dados mostraram que 67% da perda de peso veio da massa gorda e 33% veio do tecido mole magro. Esta proporção entre redução de gordura e massa magra é consistente com terapias estabelecidas para obesidade e sugere que a função metabólica é preservada durante a perda de peso. A massa gorda diminuiu 17,0 kg com a combinação, em comparação com 3,4 kg com o placebo, enquanto a massa magra diminuiu 8,4 kg, em comparação com 2,6 kg.

Os marcadores cardiometabólicos também mudaram positivamente. A pressão arterial sistólica diminuiu 9,9 mm Hg com a combinação e 3,2 mm Hg com placebo (diferença de -6,7 mm Hg; p <0,001). Entre os participantes pré-diabéticos, 87,7% retornaram à normoglicemia com a combinação, em comparação com 32,2% com placebo.

A qualidade de vida e a função física, medidas pelo Impact of Weight on Clinical Trials Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) e pelo Short-Form Health Survey de 36 itens (SF-36), melhoraram mais com a terapia combinada. A frequência cardíaca média aumentou ligeiramente em 0,94 batimentos por minuto com a terapia combinada em comparação com diminuições em outros grupos.

A maioria dos eventos adversos foram gastrointestinais, como náusea, diarréia ou constipação, e ocorreram em 79,6% do braço combinado versus 39,9% dos que receberam placebo. Esses eventos foram geralmente leves ou moderados. Eventos adversos graves ocorreram em 9,8% do grupo de combinação, incluindo duas mortes (um suicídio, um câncer).

A descontinuação devido a eventos adversos permaneceu baixa em 5,9%. As limitações incluíram participantes predominantemente brancos e femininos e valores metabólicos basais normais, o que pode ter atenuado as melhorias.

Conclusões

Em resumo, 68 semanas de tratamento com cagrilintida e semaglutida coadministradas resultaram em perda de peso significativa e clinicamente significativa em adultos com sobrepeso ou obesidade, superando significativamente as monoterapias e o placebo (-5,5% vs. semaglutida; -8,9% vs. cagrilintidida).

A combinação também melhorou vários parâmetros cardiometabólicos, incluindo pressão arterial e níveis de glicose, bem como aumentou a função física. Os dados de composição corporal devem ser interpretados com cautela devido à análise de pequenos subgrupos. No entanto, a proporção entre massa de gordura e abacaxi é consistente com as metas de manutenção metabólica.

Embora os efeitos colaterais gastrointestinais fossem comuns, em sua maioria não eram agudos. Mudanças mínimas na frequência cardíaca indicam segurança cardiovascular. Este estudo destaca o potencial da combinação de agentes com mecanismos complementares para combater a obesidade de forma mais eficaz do que terapias medicamentosas únicas.

Fontes: