Cagrilintida și semaglutida, împreună, cresc pierderea record în pierderea record la nivel mondial

Cagrilintida și semaglutida, împreună, cresc pierderea record în pierderea record la nivel mondial

Un studiu internațional major arată că combinația de cagrilintidă și semaglutidă ajută adulții cu obezitate să obțină o scădere în greutate mai dramatică și o sănătate metabolică mai bună decât terapiile actuale cu un singur medicament.

Într-un studiu publicat recent înNew England Journal of MedicineUn grup de cercetători a evaluat eficacitatea unui regim combinat de cagrilintidă și semaglutidă în reducerea greutății corporale și a siguranței pentru adulții cu obezitate, dar fără diabet.

fundal

Aproape jumătate dintre adulții din întreaga lume trăiesc acum cu exces de grăsime corporală, un număr care se așteaptă să crească la 54% până în 2035 și provoacă diabet de tip 2, hipertensiune arterială, dislipidemie, osteoartrita și tulburări de dispoziție. Medicamentele pe termen lung pentru controlul greutății funcționează cel mai bine atunci când sunt asociate cu obiceiuri alimentare mai sănătoase și activitate fizică regulată.

Semaglutida imită peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP-1), în timp ce cagrilintida imită amilina, hormonul de sațietate, astfel încât fiecare reglează apetitul printr-o cale specifică. Efectul lor combinat la adulții non-diabetici nu a fost testat într-un studiu de fază 3. Prin urmare, sunt necesare investigații suplimentare.

Despre studiu

Studiul de fază 3A, multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo și controlat activ 1 a inclus 3.417 adulți din 22 de țări. Eligibilitatea necesită un indice de masă corporală (IMC) de 30 kg/m sau mai mare sau, pentru cei cu cel puțin o comorbiditate legată de obezitate și fără diabet, un IMC de 27 kg/m sau mai mare.

Participanții au fost repartizați într-un raport de 21:3:3:7 la injecții săptămânale cu unul dintre cele patru regimuri: cagrilintidă cu doză fixă ​​2,4 mg plus semaglutidă 2,4 mg, semaglutidă în monoterapie, cagilintide în monoterapie sau placebo. Toți voluntarii au primit, de asemenea, instruire standardizată a stilului de viață privind nutriția și exercițiile fizice.

Dozarea a început la 0,25 mg din fiecare medicament activ și a crescut la fiecare patru săptămâni până când a fost atinsă doza completă de 2,4 mg în săptămâna 16. Această doză a fost apoi menținută timp de 52 de săptămâni, urmată de șapte săptămâni de observație. Anchetatorii au redus sau au întrerupt dozele în cazul în care s-a dezvoltat intoleranța (57,4% au menținut doza maximă în săptămâna 68; 74,7% au atins-o la un moment dat).

Scanările DXA într-un subgrup (7,4% dintre participanți) au fost utilizate pentru a urmări modificările în țesutul gras și slab. Rezultatele primare au fost modificarea procentuală a greutății și proporția de participanți care și-au pierdut cel puțin 5% din greutatea inițială utilizând analiza intenție de tratare.

Obiectivele secundare de confirmare au inclus pierderea în greutate ≥20%, ≥25% și ≥30%, toate analizele fiind efectuate pe baza intenției de tratare și raportate cu intervale de încredere de 95%. Cercetătorii au colectat, de asemenea, probe de sânge în serie pentru a urmări schimbările în lipide, proteină C reactivă și enzime hepatice, oferind o imagine mai largă a sănătății metabolice. Strategiile de reținere, cum ar fi apelurile de coaching, mementourile de injectare și interviurile motivaționale, au menținut ratele de abandon scăzute.

Semnale de siguranță de interes deosebit, inclusiv pancreatită, evenimente la nivelul vezicii biliare, neoplasme și ideație suicidară, au fost adjudecate de comitete de experți orb. O fază de extindere (NCT06780449) va evalua rezultatele pe termen mai lung. Modificările frecvenței cardiace au fost monitorizate ca parte a evaluării siguranței cardiovasculare.

Rezultatele studiului

Din cei 3.417 de adulți randomizați, 2.108 au primit combinația de medicamente, 302 au primit semaglutidă, 302 au primit cagrilintidă și 705 au primit placebo. Vârsta medie a fost de 47 de ani; Femeile au reprezentat 67,6% și majoritatea au avut dislipidemie sau hipertensiune arterială la momentul inițial. În săptămâna 68, 88,2% dintre tratamentele atribuite terapiei combinate au rămas.

Combinația a dus la o reducere medie a greutății de 20,4% conform estimării politicii de tratament față de 3,0% cu placebo (diferență de -17,3%; p < 0,001). În analiza de estimare a produsului de studiu (contabilitatea aderenței la tratament), reducerile au ajuns la 22,7%, respectiv 2,3%, corespunzând unei slăbiri absolute de -21,6 kg cu terapia combinată.

În special, 91,9% din grupul de combinație a pierdut cel puțin 5% din greutatea inițială, în timp ce 53,6% au pierdut ≥20%. Mai mult, 34,7% au realizat o pierdere de ≥ 25% și 19,3% au realizat o pierdere ≥ 30%. În schimb, semaglutida în monoterapie a condus la 14,8% dintre pacienți să obțină o scădere în greutate ≥25%, iar cagrilintida în monoterapie a condus la 6,5%.

IMC, circumferința taliei și raportul dintre talie și mare s-au îmbunătățit semnificativ cu terapia combinată. În special, 54% dintre cei clasificați inițial ca obezi au trecut în intervalul IMC non-ademic la sfârșitul studiului, față de 11,1% cu placebo.

În subgrupul DXA (n = 252), datele au arătat că 67% din pierderea în greutate a provenit din masa de grăsime și 33% din țesutul moale slab. Acest raport dintre grăsimea și reducerea masei de lan este în concordanță cu terapiile stabilite pentru obezitate și sugerează că funcția metabolică este păstrată în timpul pierderii în greutate. Masa de grăsime a scăzut cu 17,0 kg cu combinația față de 3,4 kg cu placebo, în timp ce masa slabă a scăzut cu 8,4 kg față de 2,6 kg.

Markerii cardiometabolici s-au schimbat și ei pozitiv. Tensiunea arterială sistolică a scăzut cu 9,9 mm Hg cu combinația și cu 3,2 mm Hg cu placebo (diferență de -6,7 mm Hg; p < 0,001). Dintre participanții prediabetici, 87,7% au revenit la normoglicemie cu combinația, comparativ cu 32,2% la placebo.

Calitatea vieții și funcția fizică, măsurate prin impactul greutății asupra studiilor clinice. Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) și 36 de articole Short-Form Health Survey (SF-36), s-au îmbunătățit mai mult cu terapia combinată. Frecvența cardiacă medie a crescut ușor cu 0,94 bătăi pe minut cu terapia combinată, comparativ cu scăderile din alte grupuri.

Cele mai multe evenimente adverse au fost gastrointestinale, cum ar fi greața, diareea sau constipația și au apărut la 79,6% din brațul cu combinație față de 39,9% dintre primitorii placebo. Aceste evenimente au fost de obicei uşoare sau moderate. Evenimente adverse grave au avut loc la 9,8% din grupul combinat, inclusiv două decese (un sinucidere, unul cancer).

Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a rămas scăzută la 5,9%. Limitările au inclus participanții predominant albi și femei și valorile metabolice de bază normale, care ar fi putut atenua îmbunătățirile.

Concluzii

În rezumat, 68 de săptămâni de tratament cu cagrilintidă și semaglutidă administrate concomitent au dus la o scădere în greutate semnificativă și semnificativă clinic la adulții cu supraponderali sau obezitate, depășind semnificativ monoterapiile și placebo (-5,5% față de semaglutidă; -8,9% față de cagrilintid).

Combinația a îmbunătățit, de asemenea, câțiva parametri cardiometabolici, inclusiv tensiunea arterială și nivelurile de glucoză, precum și creșterea funcției fizice. Datele de compoziție corporală trebuie interpretate cu prudență datorită analizei subgrupurilor mici. Cu toate acestea, raportul de masă dintre grăsime și ananas este în concordanță cu obiectivele de întreținere metabolică.

În timp ce efectele secundare gastrointestinale au fost frecvente, acestea nu au fost în mare parte acute. Modificările minime ale ritmului cardiac indică siguranța cardiovasculară. Acest studiu evidențiază potențialul combinării agenților cu mecanisme complementare pentru a combate obezitatea mai eficient decât terapiile cu un singur medicament.

Surse: