Cagrilintid in semaglutid skupaj povečata izgubo rekorda v globalni izgubi rekorda preskušanja

Cagrilintid in semaglutid skupaj povečata izgubo rekorda v globalni izgubi rekorda preskušanja

Velika mednarodna študija kaže, da kombinacija cagrilintida in semaglutida odraslim z debelostjo pomaga doseči dramatično izgubo teže in boljše presnovno zdravje kot trenutne terapije z enim zdravilom.

V nedavno objavljeni študiji vNew England Journal of MedicineSkupina raziskovalcev je ocenila učinkovitost kombiniranega režima cagrilintida in semaglutida pri zmanjševanju telesne teže in varnosti pri odraslih z debelostjo, vendar brez sladkorne bolezni.

ozadje

Skoraj polovica odraslih po vsem svetu zdaj živi z odvečno telesno maščobo, število, ki naj bi se do leta 2035 povečalo na 54 %, povzroča sladkorno bolezen tipa 2, hipertenzijo, dislipidemijo, osteoartritis in motnje razpoloženja. Dolgoročna zdravila za uravnavanje telesne teže delujejo najbolje, če so povezana z bolj zdravimi prehranjevalnimi navadami in redno telesno dejavnostjo.

Semaglutid posnema glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1), medtem ko kagrilintid posnema hormon sitosti amilin, tako da vsak uravnava apetit po določeni poti. Njihov skupni učinek pri odraslih brez sladkorne bolezni ni bil preizkušen v študiji faze 3. Zato je potrebna nadaljnja preiskava.

O študiju

Faza 3A, multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom in aktivno kontrolirana študija 1 je vključevala 3417 odraslih v 22 državah. Upravičenost je zahtevala indeks telesne mase (ITM) 30 kg/m2 ali več ali, za tiste z vsaj eno sočasno boleznijo, povezano z debelostjo in brez sladkorne bolezni, ITM 27 kg/m2 ali več.

Udeležencem so v razmerju 21:3:3:7 dodelili tedenske injekcije enega od štirih režimov: kagrilintid s fiksnim odmerkom 2,4 mg plus semaglutid 2,4 mg, sam semaglutid, sam kagilintid ali placebo. Vsi prostovoljci so prejeli tudi standardizirano usposabljanje o življenjskem slogu glede prehrane in vadbe.

Odmerjanje se je začelo z 0,25 mg vsakega aktivnega zdravila in stopnjevalo vsake štiri tedne, dokler ni bil do 16. tedna dosežen polni odmerek 2,4 mg. Ta odmerek so nato vzdrževali 52 tednov, čemur je sledilo sedem tednov opazovanja. Raziskovalci so zmanjšali ali začasno ustavili odmerke, če se je razvila intoleranca (57,4 % je ohranilo največji odmerek v 68. tednu; 74,7 % ga je doseglo na neki točki).

DXA skeniranje v podskupini (7,4 % udeležencev) je bilo uporabljeno za spremljanje sprememb v maščobnem in pustem tkivu. Primarni izidi so bili odstotek spremembe teže in delež udeležencev, ki so izgubili vsaj 5 % svoje osnovne teže z uporabo analize namena zdravljenja.

Potrditveni sekundarni opazovani dogodki so vključevali ≥20 %, ≥25 % in ≥30 % izgubo telesne mase, pri čemer so bile vse analize izvedene na podlagi namena zdravljenja in poročane s 95 % intervali zaupanja. Raziskovalci so zbrali tudi serijske vzorce krvi za sledenje spremembam lipidov, C-reaktivnega proteina in jetrnih encimov, kar je zagotovilo širšo sliko presnovnega zdravja. Strategije zadrževanja, kot so klici za inštruiranje, opomniki o injekcijah in motivacijski razgovori, so ohranjale nizke stopnje osipa.

Varnostne signale, ki so posebej zanimivi, vključno s pankreatitisom, dogodki žolčnika, novotvorbami in samomorilnimi mislimi, so presojali zaslepljeni strokovni odbori. Razširjena faza (NCT06780449) bo ocenila dolgoročnejše rezultate. Spremembe srčnega utripa so spremljali kot del ocene varnosti za srce in ožilje.

Rezultati študije

Od 3417 randomiziranih odraslih jih je 2108 prejelo kombinacijo zdravil, 302 jih je prejelo semaglutid, 302 kagrilintid in 705 placebo. Povprečna starost je bila 47 let; Ženske so predstavljale 67,6 % in večina je imela na začetku dislipidemijo ali hipertenzijo. V 68. tednu je ostalo 88,2 % zdravljenj, dodeljenih kombiniranemu zdravljenju.

Kombinacija je povzročila povprečno zmanjšanje telesne mase za 20,4 % po oceni politike zdravljenja v primerjavi s 3,0 % pri placebu (–17,3 % razlika; p < 0,001). V analizi ocenjevanja študijskega izdelka (obračunavanje upoštevanja zdravljenja) je zmanjšanje doseglo 22,7 % oziroma 2,3 %, kar ustreza absolutni izgubi teže -21,6 kg s kombinirano terapijo.

Predvsem 91,9 % kombinirane skupine je izgubilo vsaj 5 % osnovne teže, medtem ko jih je 53,6 % izgubilo ≥20 %. Poleg tega jih je 34,7 % doseglo izgubo ≥ 25 %, 19,3 % pa ≥ 30 % izgubo. V nasprotju s tem je samo semaglutid povzročil 14,8 % bolnikov, ki so dosegli ≥25 % izgubo telesne mase, sam cagrilintid pa 6,5 ​​%.

ITM, obseg pasu in razmerje med pasom in višino so se s kombinirano terapijo bistveno izboljšali. Predvsem 54 % tistih, ki so bili prvotno razvrščeni kot debeli, je ob koncu študije prešlo v neademski razpon ITM v primerjavi z 11,1 % pri placebu.

V podskupini DXA (n = 252) so podatki pokazali, da je 67 % izgube teže prišlo iz maščobne mase in 33 % iz pustega mehkega tkiva. To razmerje med zmanjšanjem maščobe in lanske mase je skladno z uveljavljenimi terapijami debelosti in nakazuje, da se med hujšanjem ohranja presnovna funkcija. Maščobna masa se je s kombinacijo zmanjšala za 17,0 kg v primerjavi s 3,4 kg s placebom, medtem ko se je pusta masa zmanjšala za 8,4 kg v primerjavi z 2,6 kg.

Pozitivno so se spremenili tudi kardiometabolni markerji. Sistolični krvni tlak se je znižal za 9,9 mm Hg s kombinacijo in za 3,2 mm Hg s placebom (razlika -6,7 mm Hg; p < 0,001). Med udeleženci s preddiabetiki se je 87,7 % vrnilo na normoglikemijo s kombinacijo v primerjavi z 32,2 % na placebu.

Kakovost življenja in telesna funkcija, merjena z Vpliv telesne teže na klinična preskušanja Quality-of-life-lit (IWQOL-LITE-CT) in 36-postavka Short-Form Health Survey (SF-36), sta se bolj izboljšali s kombinirano terapijo. Povprečni srčni utrip se je pri kombiniranem zdravljenju rahlo povečal za 0,94 utripa na minuto v primerjavi z znižanji v drugih skupinah.

Večina neželenih učinkov je bila gastrointestinalnih, kot so navzea, driska ali zaprtje, in so se pojavili pri 79,6 % kombinirane skupine v primerjavi z 39,9 % prejemnikov placeba. Ti dogodki so bili običajno blagi ali zmerni. Resni neželeni dogodki so se pojavili pri 9,8 % kombinirane skupine, vključno z dvema smrtnima primeroma (en samomor, en rak).

Prekinitev zaradi neželenih učinkov je ostala nizka pri 5,9 %. Omejitve so vključevale pretežno bele in ženske udeležence ter normalne izhodiščne presnovne vrednosti, ki so morda oslabile izboljšave.

Sklepi

Če povzamemo, 68-tedensko zdravljenje s sočasno uporabljenim cagrilintidom in semaglutidom je povzročilo znatno in klinično pomembno izgubo telesne mase pri odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo, kar je znatno prekašalo monoterapije in placebo (-5,5 % v primerjavi s semaglutidom; -8,9 % v primerjavi s cagrilintididom).

Kombinacija je tudi izboljšala več kardiometabolnih parametrov, vključno s krvnim tlakom in ravnmi glukoze, ter povečalo telesno funkcijo. Podatke o telesni sestavi je treba razlagati previdno zaradi analize majhnih podskupin. Vendar pa je masno razmerje med maščobo in ananasom skladno s cilji vzdrževanja presnove.

Čeprav so bili stranski učinki na prebavila pogosti, večinoma niso bili akutni. Minimalne spremembe srčnega utripa kažejo na srčno-žilno varnost. Ta študija poudarja potencial kombiniranja učinkovin s komplementarnimi mehanizmi za učinkovitejši boj proti debelosti kot terapije z enim zdravilom.

Viri: