卡格里林肽和索马鲁肽共同增加了全球试验记录丢失的记录丢失

卡格里林肽和索马鲁肽共同增加了全球试验记录丢失的记录丢失

一项重要的国际研究表明，与目前的单一药物疗法相比，卡格林肽和索马鲁肽的组合可以帮助肥胖成人实现更显着的减肥效果和更好的代谢健康。

在最近发表的一项研究中新英格兰医学杂志一组研究人员评估了卡格林肽和索马鲁肽联合治疗方案对肥胖但无糖尿病的成人减轻体重的有效性和安全性。

背景

目前，全球近一半的成年人体内脂肪过多，预计到 2035 年这一数字将上升至 54%，这会导致 2 型糖尿病、高血压、血脂异常、骨关节炎和情绪障碍。长期体重管理药物与更健康的饮食习惯和定期的体育活动相结合效果最佳。

索马鲁肽模仿胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)，而卡格里林肽则模仿饱腹感激素胰淀素，因此两者都通过特定途径调节食欲。它们对非糖尿病成人的综合作用尚未在第三阶段研究中进行测试。因此，需要进一步调查。

关于该研究

这项 3A 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照 1 研究招募了 22 个国家的 3,417 名成年人。资格要求体重指数 (BMI) 为 30 kg/m 或更高，或者，对于至少患有一种肥胖相关合并症且无糖尿病的患者，BMI 为 27 kg/m 或更高。

参与者按照 21:3:3:7 的比例被分配到每周注射四种方案之一：固定剂量卡格林肽 2.4 mg 加索马鲁肽 2.4 mg、单用索马鲁肽、单用卡吉林肽或安慰剂。所有志愿者还接受了有关营养和运动的标准化生活方式指导。

每种活性药物的给药剂量从 0.25 mg 开始，每 4 周增加一次，直至第 16 周达到 2.4 mg 的全剂量。然后将该剂量维持 52 周，随后进行 7 周的观察。如果出现不耐受，研究人员会逐渐减少或暂停剂量（57.4％的人在第68周时维持最大剂量；74.7％的人在某个时候达到了最大剂量）。

一个亚组（7.4% 的参与者）使用 DXA 扫描来追踪脂肪和瘦肉组织的变化。主要结果是体重变化百分比以及使用意向治疗分析减少至少 5% 基线体重的参与者比例。

验证性次要终点包括体重减轻≥20%、≥25%和≥30%，所有分析均在意向治疗基础上进行，并以 95% 置信区间报告。研究人员还收集了一系列血液样本来追踪脂质、C 反应蛋白和肝酶的变化，从而提供更广泛的代谢健康状况。辅导电话、注射提醒和动机访谈等保留策略使辍学率保持在较低水平。

特别关注的安全信号，包括胰腺炎、胆囊事件、肿瘤和自杀意念，由盲法专家委员会裁定。扩展阶段（NCT06780449）将评估长期结果。作为心血管安全评估的一部分，监测心率变化。

研究结果

在随机分配的 3,417 名成人中，2,108 人接受药物组合，302 人接受索马鲁肽，302 人接受卡格林肽，705 人接受安慰剂。平均年龄47岁； Women comprised 67.6% and most had dyslipidemia or hypertension at baseline. At week 68, 88.2% of treatments assigned to combination therapy remained.

根据治疗政策估计，该组合的平均体重减轻了 20.4%，而安慰剂则为 3.0%（差异为-17.3%；p < 0.001）。在研究产品估计分析（治疗依从性核算）中，减重分别达到 22.7% 和 2.3%，相当于联合治疗的绝对体重减轻 -21.6 公斤。

值得注意的是，联合治疗组中 91.9% 的人体重减轻了至少 5%，而 53.6% 的人体重减轻了 20% 以上。此外，34.7% 的损失达到 ≥ 25%，19.3% 的损失达到 ≥ 30%。相比之下，单用索马鲁肽可使 14.8% 的患者体重减轻 ≥25%，单用卡格林肽则使 6.5% 的患者体重减轻。

BMI, Taillenumfang und Taille-zu-Hoch-Verhältnis verbesserten sich mit der Kombinationstherapie signifikant. Bemerkenswerterweise wechselten 54% derjenigen, die ursprünglich mit Fettleibigkeit eingestuft wurden, in den nicht ademischen BMI-Bereich nach Studienende gegenüber 11,1% mit Placebo.

在 DXA 亚组（n = 252）中，数据显示 67% 的体重减轻来自脂肪量，33% 来自瘦软组织。这种脂肪与脂肪质量减少的比例与已建立的肥胖疗法一致，并表明在减肥过程中代谢功能得以保留。与安慰剂组相比，组合组的脂肪量减少了 17.0 公斤，而安慰剂组的脂肪量减少了 3.4 公斤，而瘦肉量则比安慰剂组的 2.6 公斤减少了 8.4 公斤。

心脏代谢标志物也发生了积极变化。 Systolic blood pressure decreased by 9.9 mm Hg with the combination and 3.2 mm Hg with placebo (-6.7 mm Hg difference; p < 0.001). Among prediabetic participants, 87.7% returned to normoglycemia with the combination compared to 32.2% on placebo.

根据体重对临床试验质量影响 (IWQOL-LITE-CT) 和 36 项简短健康调查 (SF-36) 的测量，联合治疗后的生活质量和身体功能得到了更大程度的改善。 Mean heart rate increased slightly by 0.94 beats per minute with combination therapy compared to decreases in other groups.

大多数不良事件是胃肠道反应，如恶心、腹泻或便秘，联合治疗组的不良事件发生率为 79.6%，而安慰剂组的不良事件发生率为 39.9%。这些事件通常是轻度或中度的。联合用药组中 9.8% 的人发生严重不良事件，其中包括 2 例死亡（1 例自杀，1 例癌症）。

因不良事件而停药的比例仍然较低，为 5.9%。局限性包括主要是白人和女性参与者以及正常的基线代谢值，这可能削弱了这些改善。

结论

总之，卡格林肽和索马鲁肽联合治疗 68 周，使超重或肥胖成人显着且具有临床意义的体重减轻，显着优于单一疗法和安慰剂（-5.5% 与索马鲁肽相比；-8.9% 与卡格里林肽相比）。

该组合还改善了一些心脏代谢参数，包括血压和血糖水平，并增强了身体机能。由于亚组分析较小，应谨慎解释身体成分数据。然而，脂肪与菠萝的质量比与代谢维持目标一致。

虽然胃肠道副作用很常见，但大多不是急性的。心率的最小变化表明心血管安全。这项研究强调了将药物与互补机制相结合比单一药物疗法更有效地对抗肥胖的潜力。

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