Пероралното лекарство натриев оксибат е обещаващо за лечение на ларингеална дистония

Пероралното лекарство натриев оксибат е обещаващо за лечение на ларингеална дистония

Ларингеалната дистония (LD), рядко неврологично заболяване, което значително засяга способността на човек да говори поради неконтролируеми спазми на гласните струни, може да има изтощително въздействие върху социалния живот, заетостта и психичното здраве на човека. Понастоящем LD се лекува най-често с инжекции с ботулинов невротоксин (Botox), но това лечение е неефективно при до 40% от пациентите, които го получават. Сега проучване, проведено от изследователи в Mass Eye and Ear, член на Mass General Brigham Health System, показва, че пероралното лекарство, натриев оксибат, е по-ефективно от плацебо за намаляване на симптомите на LD при пациенти, чиито симптоми се подобряват, когато консумират алкохол.

Резултатите от рандомизираното клинично изпитване фаза 2b бяха публикувани на 20 ноември вАнали по неврологиянадграждат върху повече от десетилетие изследвания, вдъхновени от анекдотични доклади от пациенти с LD, които съобщават, че техните симптоми са се подобрили след консумация на няколко алкохолни напитки. Натриевият оксибат е агент на централната нервна система, одобрен от FDA за лечение на пациенти с нарколепсия и нарушения на съня. Натриевият оксибат имитира някои от ефектите на алкохола.

В проучване на повече от 100 пациенти единична доза натриев оксибат значително подобрява симптомите на пациенти с чувствителна към алкохол LD, без да причинява сериозни странични ефекти. Минималната ефективност на лекарството е 16% при подобряване на гласа, със средно 41% при пациенти с чувствителен към алкохол LD. Натриевият оксибат не показва значителни промени в сравнение с плацебо при пациенти с LD, чиито симптоми не се подобряват с алкохол.

Чуваме много истории за разбити животи и кариери от пациенти с ларингеална дистония, които са били отчаяни за нови възможности за лечение. Нашето проучване ни дава надежда, че на някои от тези пациенти може да се предложи ново, ефективно лечение. Има голям интерес от страна на общността на дистонията и ние получаваме много обаждания от пациенти, питащи: „Кога ще бъде налично това лекарство?“ Как мога да получа рецепта?“

д-р Кристина Симонян, д-р мед.основен автор,Заместник-председател по клинични изследвания в Катедрата по отоларингология – хирургия на главата и шията в Mass Eye and Ear и професор по отоларингология – хирургия на главата и шията в Харвардското медицинско училище

Ларингеалната дистония, известна преди като спазматична дисфония, е рядко заболяване, което засяга над 50 000 души в Съединените щати и Канада. Среща се по-често при жените, отколкото при мъжете и обикновено се появява около 40-годишна възраст, като често оказва значително влияние върху качеството на живот. Точната неврологична причина е неизвестна и отнема средно до 5,5 години, преди пациентите да получат правилна диагноза. Веднъж диагностицирани, възможностите за лечение са ограничени до доживотни инжекции с ботокс на всеки три до четири месеца, при условие че са ефективни.

В предишни открити проучвания екипът на Simonyan показа, че натриевият оксибат подобрява гласовите симптоми при 82% от пациентите с чувствителна към алкохол LD. В новото си проучване екипът искаше да потвърди ефективността на лекарството в по-стриктно сравнение с плацебо, използвайки двойно-сляпо, рандомизирано клинично изпитване.

Изследователите са набрали 106 участници с LD, 50 от които са имали симптоми, свързани с алкохола. Отговорът към алкохола се определя чрез стандартизиран тест за провокиране на алкохол, като се използва контролирано количество водка. Участниците пътуваха от САЩ, Обединеното кралство и Канада, за да участват в проучването - доказателство за вълнението, което това лекарство генерира в общността на дистонията. За период от два дни всеки пациент получава единична доза от 1,5 g натриев оксибат или плацебо, което съответства на лекарството по вкус, мирис, цвят и външен вид. Проучването е двойно-сляпо, което означава, че нито пациентът, нито лекарят са знаели кога са получавали активното лекарство. За да провери ефективността на лечението, екипът оцени вокалните симптоми на пациентите преди лечението и на различни интервали след лечението.

Натриевият оксибат намалява симптомите значително по-ефективно от плацебо при пациенти с чувствителна към алкохол LD, но не и при пациенти, чиито симптоми не се подобряват с алкохол. Ефективността на натриевия оксибат при чувствителна към алкохол LD не се различава между пациентите с различна степен на тежест на симптомите (леки до тежки) или тези, които са имали допълнителни гласови симптоми като гласов тремор.

Вокалните симптоми при пациенти с LD, които реагират на алкохол, се подобряват значително около 40 минути след приема на лекарството, като ползите продължават до 5 часа. Въпреки че някои пациенти са имали леки и преходни странични ефекти като гадене, замаяност и дневна сънливост, не са наблюдавани сериозни неблагоприятни събития след изтичане на лечението и няма възстановяване на тежестта на симптомите.

„Нашите резултати показват, че натриевият оксибат може да се приема при необходимост, например преди работа или социално събитие, което позволява на пациентите да приспособят лечението към собствените си ежедневни нужди и да контролират симптомите си“, каза Симонян.

Продължавайки напред, екипът на Simonyan планира да проведе фаза 3, многосайтово, рандомизирано клинично изпитване, за да оцени допълнително ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти с LD. Нейната лаборатория също така провежда проучвания с изкуствен интелект, за да определи кои пациенти могат да се възползват от лечението, както и алтернативни лечения за пациенти с LD, чиито симптоми не реагират на алкохол.

източници: