Perorální lék natrium-oxybutyrát je slibný pro léčbu laryngeální dystonie

Perorální lék natrium-oxybutyrát je slibný pro léčbu laryngeální dystonie

Laryngeální dystonie (LD), vzácná neurologická porucha, která významně ovlivňuje schopnost člověka mluvit v důsledku nekontrolovatelných křečí hlasivek, může mít vysilující dopad na společenský život, zaměstnání a duševní zdraví člověka. V současné době se LD nejčastěji léčí injekcemi botulotoxinu (Botox), ale tato léčba je neúčinná až u 40 % pacientů, kteří ji dostávají. Nyní studie provedená výzkumníky z Mass Eye and Ear, členem Mass General Brigham Health System, ukazuje, že perorální lék, oxybutyrát sodný, je účinnější než placebo při snižování symptomů LD u pacientů, jejichž symptomy se zlepšují, když konzumují alkohol.

Výsledky randomizované klinické studie fáze 2b byly zveřejněny 20. listopadu vAnnals of Neurologystavět na více než desetiletém výzkumu inspirovaném neoficiálními zprávami od pacientů s LD, kteří uvedli, že se jejich příznaky zlepšily po konzumaci několika alkoholických nápojů. Natrium-oxybutyrát je látka pro centrální nervový systém schválená FDA k léčbě pacientů s narkolepsií a poruchami spánku. Natrium-oxybutyrát napodobuje některé účinky alkoholu.

Ve studii s více než 100 pacienty jednorázová dávka natrium-oxybutyrátu významně zlepšila symptomy pacientů s LD citlivou na alkohol, aniž by způsobila závažné nežádoucí účinky. Minimální účinnost léku byla 16 % ve zlepšení hlasu, s průměrem 41 % u pacientů s LD citlivými na alkohol. Natrium-oxybutyrát nevykazoval žádné signifikantní změny ve srovnání s placebem u pacientů s LD, jejichž symptomy se alkoholem nezlepšily.

Slýcháme mnoho příběhů o zničených životech a kariérách od pacientů s laryngeální dystonií, kteří zoufale toužili po nových možnostech léčby. Naše studie nám dává naději, že některým z těchto pacientů může být nabídnuta nová účinná léčba. Ze strany dystonické komunity je velký zájem a dostáváme mnoho telefonátů od pacientů, kteří se ptají: „Kdy bude tento lék dostupný? Jak mohu získat předpis?‘“

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr. med,hlavní autor,Místopředseda pro klinický výzkum na Klinice otolaryngologie – chirurgie hlavy a krku na masové oční a ušní a profesor otolaryngologie – chirurgie hlavy a krku na Harvard Medical School

Laryngeální dystonie, dříve známá jako křečová dysfonie, je vzácná porucha, která postihuje více než 50 000 lidí ve Spojených státech a Kanadě. Vyskytuje se častěji u žen než u mužů a obvykle se vyskytuje kolem 40. roku věku, což má často významný dopad na kvalitu života. Přesná neurologická příčina není známa a pacientům trvá v průměru až 5,5 roku, než dostanou správnou diagnózu. Po diagnostikování jsou možnosti léčby omezeny na celoživotní injekce botoxu každé tři až čtyři měsíce za předpokladu, že jsou účinné.

V předchozích otevřených studiích Simonyanův tým prokázal, že nátriumoxybutyrát zlepšil hlasové symptomy u 82 % pacientů s LD citlivou na alkohol. Ve své nové studii chtěl tým potvrdit účinnost léku v důslednějším srovnání s placebem pomocí dvojitě zaslepené, randomizované klinické studie.

Výzkumníci přijali 106 účastníků s LD, z nichž 50 mělo příznaky související s alkoholem. Reakce na alkohol byla stanovena standardizovaným alkoholovým provokačním testem s použitím kontrolovaného množství vodky. Účastníci cestovali z celých Spojených států, Velké Británie a Kanady, aby se zúčastnili studie - důkaz vzrušení, které tento lék vyvolává v komunitě dystonie. Po dobu dvou dnů dostal každý pacient jednu dávku 1,5 g natrium-oxybutyrátu nebo placebo, které odpovídalo léku chutí, vůní, barvou a vzhledem. Studie byla dvojitě zaslepená, což znamená, že ani pacient, ani lékař nevěděli, kdy dostávají aktivní lék. Pro testování účinnosti léčby tým hodnotil hlasové symptomy pacientů před léčbou a v různých intervalech po léčbě.

Natrium-oxybutyrát redukoval příznaky významně účinněji než placebo u pacientů s LD reagující na alkohol, ale ne u pacientů, jejichž příznaky se alkoholem nezlepšily. Účinnost natrium-oxybutyrátu u LD reagující na alkohol se nelišila mezi pacienty s různým stupněm závažnosti symptomů (mírné až těžké) nebo těmi, kteří měli další hlasové symptomy, jako je hlasový třes.

Hlasové symptomy u pacientů s LD, kteří reagovali na alkohol, se významně zlepšily asi 40 minut po užití léku, přičemž přínosy trvaly až 5 hodin. Ačkoli u některých pacientů došlo k mírným a přechodným vedlejším účinkům, jako je nevolnost, závratě a denní ospalost, po odeznění léku nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům a nedošlo k obnovení závažnosti symptomů.

"Naše výsledky naznačují, že nátriumoxybutyrát lze užívat podle potřeby, například před prací nebo společenskou událostí, což umožňuje pacientům přizpůsobit léčbu jejich vlastním každodenním potřebám a dostat své příznaky pod kontrolu," řekl Simonyan.

Simonyanův tým plánuje provést fázi 3, vícemístnou, randomizovanou klinickou studii, aby dále vyhodnotila účinnost a bezpečnost léku u pacientů s LD. Její laboratoř také provádí studie umělé inteligence, aby zjistila, kteří pacienti by mohli mít prospěch z léčby, stejně jako alternativní léčbu pro pacienty s LD, jejichž příznaky nereagují na alkohol.

Zdroje: